高血壓患者頸動脈內膜中層厚度與血清同型半胱氨酸及超敏C反應蛋白的相關性

曾 軍 王一波 孫立民 秦曉云 劉 悅 金美玲 (上海市黃浦區中心醫院心內科，上海 200002)

高血壓患者頸動脈內膜中層厚度(IMT)較正常血壓患者明顯增加。研究證實，高血壓與動脈粥樣硬化(AS)發病的炎癥學說密切相關〔1〕。慢性炎癥的標記物超敏C反應蛋白(hs-CRP)和高血壓大血管并發癥相關。血清同型半胱氨酸(Hcy)是AS的獨立危險因素之一，其導致大血管病變的機制仍在探討中。本研究以頸動脈IMT作為血管病變的評價指標，觀察高血壓患者Hcy和hs-CRP水平與頸動脈IMT的相關性。

1 對象與方法

1.1 病例選擇 根據《中國高血壓防治指南(2010修訂版)》〔2〕的診斷標準，選擇2011年1～6月于我院就診的高血壓患者120例，男女各60例，年齡(59.6±8.9)歲，排除繼發性高血壓、腦卒中、糖尿病及肝腎功能不全患者，均測定頸動脈IMT，采用歐洲高血壓協會標準，以IMT＞0.9 mm為增厚，其中IMT增厚65例，年齡(61.3±8.1)歲，男32例，女33例，IMT正常組55例，年齡(58.9±8.7)歲，男28例，女27例。兩組一般資料無明顯差異。

1.2 方法

1.2.1 標本采集及測定 所有檢測對象禁食12 h后，于清晨抽取靜脈血5 ml，收集血清1 ml，采用發光化學法測定血Hcy，免疫比濁法測定血hs-CRP，以科華C8000自動生化分析儀測定血總膽固醇(TC)及血低密度脂蛋白(LDL-C)。

1.2.2 頸動脈IMT的測定 在二維超聲引導下，以西門子ACUSON Sequda512型彩色多普勒顯像儀測量，探頭頻率7.50 MHz，所有受檢者均由同一名專業醫師操作，測量頸總動脈長軸第一條線狀較高回聲(管腔一內膜界面)的前緣到第二條線狀較高回聲(中層-外膜界面)的前緣的垂直距離作為頸動脈IMT。在距頸動脈球部膨大起始1 cm處及其后1 cm處測3次，取其平均值為受檢者的IMT值。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0軟件包，計量資料以s表示，組間比較采用t檢驗，相關性采用線性相關分析。

2 結果

2.1 各組間各項指標比較 IMT增厚組IMT較IMT正常組明顯增厚，血清Hcy水平較IMT正常組明顯增高，hs-CRP及血脂水平均明顯高于IMT正常組(P＜0.01，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組間Hcy、hs-CRP、TC及LDL-C和頸動脈IMT的比較(s)

表1 兩組間Hcy、hs-CRP、TC及LDL-C和頸動脈IMT的比較(s)

與IMT正常組比較：1)P＜0.01，2)P＜0.05

組別 n IMT(mm)Hcy(μmol/L)hs-CRP(mg/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)IMT增厚組 65 1.17±0.312) 18.82±7.511) 12.37±8.311) 5.58±1.122) 3.88±1.022)IMT正常組 55 0.79±0.21 7.79±1.91 2.16±1.02 4.86±0.59 3.21±0.83

2.2 頸動脈IMT的相關性分析 頸動脈IMT和Hcy(r=0.582，P ＜ 0.01)、hs-CRP(r=0.637，P ＜ 0.01)、LDL-C(r=0.365，P ＜0.05)呈正相關。

2.3 IMT增厚組Hcy與hs-CRP的關系 IMT增厚組，Hcy與hs-CRP呈正相關(r=0.391，P ＜0.05)。

3 討論

當人體內的Hcy升高時，可促進血小板聚集，低密度脂蛋白的氧化及泡沫細胞的生成及血管內皮平滑肌細胞的增殖，并抑制內皮細胞谷胱甘肽過氧化酶的表達。同時，其可導致血管內皮細胞中的Fas上調，進而導致內皮細胞的凋亡而啟動AS。還有學者發現，Hcy可以誘導血管局部的炎癥細胞釋放各種炎癥因子，使血管局部功能損傷，進而發展為 AS〔3〕。本研究發現，Hcy在IMT增厚組較IMT正常組高，并與頸動脈IMT呈正相關，說明Hcy參與了AS的形成。

CRP是一種經典的急性時相反應蛋白，是反映患者體內炎癥活動程度的靈敏指標，其與AS的發生、發展和預后密切相關。CRP具有激活補體，促進吞噬細胞的活性，刺激單核細胞表面的組織因子表達和其他免疫調控功能，它可使內皮細胞功能失調，促進泡沫細胞形成，抑制內皮祖細胞的生存和分化，激活粥樣斑塊內膜，從而進一步導致AS的發生。我們的研究也發現，在 IMT增厚組中，hs-CRP水平高于 IMT正常組，并與IMT呈正相關，說明高血壓患者已存在一定的炎癥反應，這一反應可能促進了AS的發生。Hcy、hs-CRP在高血壓患者的AS發生、發展中起了一定的作用，臨床上可以將Hcy、hs-CRP作為評價高血壓患者早期AS發生、發展的一個重要指標。

本研究發現，在頸動脈IMT增厚組中，Hcy水平與hs-CRP之間呈正相關，Hcy可能促進了血管炎癥的發生。Hcy可使單核細胞產生IL-6增多，而CRP在炎癥發生時的產生主要由IL-6調控〔4〕。推測，高Hcy通過IL-6使CRP水平升高，從而引起血管炎癥的發生，進而引起早期的AS。而在體內，是否高Hcy使CRP升高，進而引起早期的AS尚有待進一步探討。

1 Stampfer MJ，Malinow MR.Can lowering homocystein levels reduce cardiovascular risk〔J〕.N Engl J Med，1995;332(5)：3298-9.

2 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010〔J〕.中華高血壓雜志，2011;8：10-52.

3 Au Yeung KK，Woo CW，Sung FL，et al.Hyperhomocysteinemia activates nuclear factor-kappaB in endothelial cells via oxidative stress〔J〕.Circ Res，2004;94(1)：28-36.

4 Van Aken BE，Jansen J，van Deventer SJ，et al.Elevated levels of homocyste ineincrease IL-6 production in monocytic Mono Mac 6 cells〔J〕.Blood Coagul Fibrinolysis，2000;11(2)：159-64.