核PKM2通過活化EGFR調控β-catenin的反式激活
2012-01-25 11:54:39李盼
中國病理生理雜志 2012年4期
核PKM2通過活化EGFR調控β-catenin的反式激活
胚胎M2型丙酮酸激酶(PKM2)在人腫瘤中高度表達。已知PKM2在有氧糖酵解(Warburg效應)中起重要作用，但PKM2在代謝以外的功能尚不清楚。
Yang等證明，在人腫瘤細胞中，上皮生長因子受體(EGFR)誘導PKM2(而不是PKM1)入核；在核內PKM2 的K433 位點與β-連環蛋白(β-catenin)的Y333 位點磷酸化，發生c-Src依賴性的結合；這兩者的相互作用使蛋白被募集到下游基因細胞周期素D1(CCND1)的啟動子區域，促使組蛋白脫乙酰酶3(HDAC3)從啟動子中移出、組蛋白乙酰化和細胞周期素D1表達。PKM2依賴的β-catenin反式激活有助于EGFR促進腫瘤細胞增殖和腦腫瘤的發展。此外，在人惡性膠質瘤樣本中已證實c-Src的活性、β-catenin Y333位點磷酸化與PKM2核內累積程度呈正相關關系。β-catenin磷酸化水平和核內PMK2含量與膠質瘤的惡性程度和預后有關。
以上結果說明，EGF誘導β-catenin反式激活的機制與Wnt/Wingless通路誘導的機制不同；PKM2在EGFR促進的β-catenin反式激活、細胞增殖和腫瘤形成中具有重要的非代謝功能。
Nature, 2011, 480:118-122(李 盼)
