袁 捷 韓祖成 王 敏 陳 青
1.陜西中醫學院研究生院,陜西 咸寧 712046;2.陜西省中醫醫院腦病科,陜西 西安 710003;3.陜西省中醫醫院骨科,陜西 西安 710003
甘松是敗醬科植物甘松 (Nardostachys jatamansiDC)的干燥根及根莖。其性辛、甘、溫,無毒,歸脾、胃、心經。功能理氣止痛,開郁醒脾[1],安神[2]。用于脘腹脹滿、食欲不振、嘔吐,外用治療牙痛、腳腫。現代藥理研究認為甘松能抗心律失常、抗心肌缺血、降壓、鎮靜、解痙、抗菌等。甘松是我國傳統中藥,歷史悠久,首載于唐代《本草拾遺》,1963年收入《中國藥典》,又名苦彌哆、甘松香、人身香、麝果、邦貝。其來源有甘松、匙葉甘松和大花甘松三種,2010年版《中國藥典》認定的藥材來源和市面上銷售的以甘松為主,四川、甘肅、青海、西藏、云南等地產的甘松為道地藥材[3]。現對中藥甘松的化學成分、藥理研究、臨床應用進展等作一系統綜述。
國內外研究者已對甘松的化學成分進行了大量的研究。萜類、黃酮類、香豆素類和木脂素類等為其主要化學成分[4]。崔志斌等[5]認為甘松抗心律失常的有效成分主要存在于石油醚及乙酸乙酯提取物中。李麗等[6]從甘松乙酸乙酯提取物中分離出9個化合物。分別為熊果酸、甘松香酮A、丹參酮ⅡA、蒙花苷、馬兜鈴烯、β-谷甾醇、齊墩果酸、α-香附酮、去氫木香內酯。后兩個化合物為首次分離得到,是作用于心血管系統的有效成分。張旭等[7]采用柱色譜法首次分離出蒙花苷、熊果酸、二十八烷醇,并確認其為甘松抗菌消炎的有效成分。張蘇陽等[8]首次研究了運用水提醇沉得到的甘松多糖抗氧化能力較高,其濃度與抗氧化活性呈現一定的量效關系。甘松新酮和纈草酮為甘松抗癇的主要活性成分,甘松苷可促進神經生長,增加乙酰膽堿酯酶活性,為天然的神經營養劑[9]。國外學者[10]從甘松甲醇提取物中分離到3個新的愈創烷型倍半菇類化合物,分別為甘松過氧物、異甘松過氧物、甘松氧化物,前兩種對惡性瘧原蟲有抗瘧活性、細胞毒活性,且第二種化合物抗瘧活性可與奎寧相比。
心血管系統 葛郁芝[11-14]觀察甘松揮發油對心肌細胞單純鈉通道、L型鈣通道的影響,表明對其快鈉離子通道有加速失活與抑制激活的作用;且膜電位越低,對鈉通道阻滯越強,提示臨床可用于因心肌缺血導致膜電位降低而誘發的心律失常;對鈉電流有抑制作用,能降低動作電位幅度,減慢動作電位0相上升速度,以對抗快速型心律失常;減少鈣離子內流以及細胞內鈣超載,有效避免早期后除極、延遲后除極。他認為甘松揮發油抗心律失常的靶點可能是多通道阻滯的一個復雜機制,針對延長動作電位、有效不應期、影響心肌興奮性、不應性和傳導性。同時,甘松揮發油是否對其它離子通道有阻滯作用,還有待進一步研究。劉元偉[15]等實驗證實甘松提取物可顯著抑制大鼠心室肌細胞中的鈉、鉀電流,從一定程度上也揭示了甘松抗心律失常的機理。國外學者[16]用匙葉甘松根莖的乙醇提取物,在多柔比星誘導大鼠心肌疾病觀察心臟內抗氧化劑狀態等試驗中,認為該植物提取物通過降低脂質過氧化水平來防治心臟損害。張榮寶等[17]制作實驗性心律失常與心肌缺血家兔動物模型,分別對比復方黃楊甘松片、單味黃楊注射液、單味甘松注射液對家兔心電圖ST段改變,得出單味甘松液對室早及室速均有明顯拮抗作用,但其抗心肌缺血效應不明顯。李先進等[18]對40例診斷為室速的患者進行口服甘松煎劑前、后的電生理檢查,從影響竇房結功能、心房、房室結電生理相關指標進行比較分析,結果顯示甘松可延長心房有效、相對、功能不應期。
內分泌系統 南一等[19,20]觀察回回甘松飲高、中、低劑量對鏈脲佐菌素、四氧嘧啶誘導的1型糖尿病大鼠血糖、血脂 (TG、TC、HDL、LDL)的影響發現口服給藥2周均可明顯降低大鼠的血糖值,改善血脂代謝。中劑量組與格列美脲、二甲雙胍的降糖作用相當。張義偉等[21]實驗觀察得出回藥甘松丸子的浸流膏能降低正常小鼠的血糖,降低正常大鼠的胰高血糖素,且對大鼠胰島素水平無影響。
消化系統 何躍等[22,23]通過甘松的水提浸膏成分和揮發油成分進行高、中、低劑量組合給藥,觀察對大鼠急性胃炎的預防和對小鼠小腸推動運動的影響,得出甘松能有效預防乙醇所致的急性胃炎和胃潰瘍的發生,呈量效關系,并且有較好的促腸運動功能,其作用機理可能和提高局部氧自由基清除能力、抑制胃酸分泌有關,以及揮發油對胃黏膜的保護作用,而促進腸推進運動的機理可能與增加胃腸運動的協調性有關。
神經系統 國外學者研究[24]匙葉甘松根的乙醇提取物能引起大腦中主要單胺 (去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、5-羥基吲哚乙酸、Y一氨基丁酸)、牛磺酸濃度的增加并抑制氨基酸。丁莉等[9]通過觀察青霉素致癇的大鼠行為學和腦電圖,表明甘松能有效延長大鼠驚厥潛伏期,減少發作持續時間和次數,降低癇性發作程度,減少癲癇發作所導致的神經功能損傷、認知功能障礙。甘松同丙戊酸鈉、苯妥英鈉均有協同作用,可減輕其副作用,此觀點在研究者隨后的臨床實驗中也得到證實。伏興華等[25]研究甘松抗癇靈不同藥物成分搭配給藥,觀察小鼠后肢強直等情況,得出甘松、白胡椒、魯米那三者協同使用具有顯著的鎮靜、抗驚厥作用。高劑量甘松抗癇靈可使腦電圖出現類似深睡眠的高幅慢波,并有中樞抑制作用和鎮痛作用[26]。李新玲等[27]觀察甘松作用于戊四氮致癇的大鼠行為學及腦電圖、神經元特異性烯醇化酶 (NSE)濃度變化,同樣得出其抗癇作用,且大鼠的腦脊液NSE水平證實甘松對神經有保護作用。
目前對甘松的藥理研究主要包括以上幾個方面,其余較少涉及。綜上所述,甘松具有抗心律失常、保護心臟的作用,其抗心肌缺血證據尚不充分,還需實驗說明。一定劑量的甘松復方制劑能降低血糖、血脂,這可能與甘松可使體內牛磺酸濃度增加,牛磺酸可與胰島素受體結合,加速糖酵解,降低血糖濃度,與膽汁酸結合形成牛磺膽酸能增加脂質、膽固醇的溶解性。氨基酸的降低也有利于預防糖類和脂質的囤積,其機理也可能是復方作用,故需作進一步藥理研究。甘松的水提浸膏成分和揮發油成分有保護胃粘膜、增強胃腸動力、助消化的作用。且甘松具有鎮靜、鎮痛、抗癲癇、抗抑郁、抗焦慮、神經保護、調節血壓、對抗帕金森的作用,這些均與其乙醇提取物的作用有部分關系。
《本草求證》認為甘松歸心經,性辛甘溫,有解郁通陽的功效。楊從信等[28]自擬甘松整律湯 (甘松、大青葉、枳殼、玄參、桂枝、黨參、甘草)治療頻發性室性早搏35例,臨床控制10例,好轉21例,總有效率88.6%,無不良反應。曾紅鋼[29]采用四參甘松調律湯 (丹參、黨參、甘松、苦參、玄參、積殼、桂枝、甘草)治療早搏48例,與乙胺碘吠酮進行對照觀察得出四參甘松調律湯對早搏治療的近期療效明顯優于對照組。黃伯舜等[30]用甘松為君配伍炙黃芪、炙甘草、麥冬、五味子、大青葉等治療心悸伴有頭暈,心煩少寐,面色不華,手足心熱等;配伍丹參、川芎、葛根、瓜蔞等治療心悸伴有胸悶不舒,胸痛,脈結代等;配伍苦參、人參等治療心悸伴有健忘怔忪久而不愈者。眾多醫者在治療心臟疾病時偏愛參松相配,諸參顧護人體之本,甘松宣泄胸中郁邪,一守一走,動靜搭配。
胡新林[31]自擬復方甘松湯 (甘松、青皮、香附、黨參、山楂、制首烏、雞血藤、生甘草)治療高脂血癥38例,痊愈26例,顯效5例,有效5例,無效2例,總有效率94.2%,方中甘松為君藥,行氣化滯,痰瘀可消。南一等[32]研究回回甘松飲 (甘松、木香、大黃、香芋草、蘆薈、松蕈、茴香、蕓香、木香石蠶等)對寧夏回族2型糖尿病腎病稟衰兼濕型的療效。顯示血糖、血脂、肝功等指標的療效和臨床癥候方面的療效均優于西藥組。糖脂為濁邪,甘松芳香之氣可醒脾利濕,目前尚未查到甘松單味藥降糖脂的文獻,其機理也可能與復方作用有關。
文獻中[30]甘松配伍香附、陳皮、麥芽、郁金治療脾胃氣虛,氣滯血瘀的胃脘痛伴腹脹痞滿,納呆,苔白膩,脈弦細。配伍白芍、甘草、青木香、九香蟲、高良姜治療腹痛陣發性絞痛脹痛。甘松合四金湯 (金錢草、海金沙、雞內金、郁金)、白芍、炙甘草、青木香、枳殼、紫珠草等治療肝膽結石所致絞痛;配伍穿山甲、鱉甲、治療結石較大者。筆者所查文獻多是個人經驗方治療消化系統疼痛,不通則痛,甘松善理氣止痛,氣行才能促有形、無形病理產物消散。歸脾胃經的理氣藥很多,有醫者臨床觀察用甘松理氣優于其它藥,且用藥療程短。這還需對照實驗證明。
朱良春經驗[2]對胸襟拂逆,肝失條達,自覺腹內有氣沖逆,胸悶如窒,或婦女經期乳脹,善太息,無端悲傷流淚者,常用甘松配伍疏肝理氣藥,或養心安神藥,療效佳。甘松平衡心、肝、脾三臟。對情志病有很好的調節作用。另有臨床報道單味甘松煎劑 (20g加3倍水)與丙戊酸鈉合用可以有效降低癲癇發作頻次,改善腦電圖異常,減少西藥劑量,減輕毒副作用[33]。中醫講怪病多痰,用甘松醒化痰之源,配以抗癇西藥增加協同作用,不失為中西醫結合用藥的一種好思路。
羅順洪報道[34]用甘松煎汁外洗治療妊娠浮腫效佳。小青龍湯加味甘松、炒僵蠶、炒地龍、徐長卿可治療散寒蠲飲、止咳平喘之哮喘[30]。國外學者還報道甘松植物根莖作為一種芳香附加劑用于制備藥物油,促進毛發生長和改善黑色皮膚[35]。
甘松的煎煮方法和時間有報道稱在抗心律失常、鎮靜等方面采用浸泡、后下、煎煮5分鐘,以免破壞揮發油成分;在抗潰瘍、解痙等方面需久煎才能使有效物質溶解[36]。還有學者[37]認為甘松抗心律失常等方面應霧化吸入給藥,其對比大鼠心外膜局部浸潤和氣道吸入給藥,得出用藥后15-45 min之間效果明顯穩定,吸入給藥更佳。從而為研究甘松的新劑型提供理論依據。
筆者跟隨導師韓祖成學習之時,見導師常在消化不良、抑郁癥、失眠等患者方藥中加味甘松,遂查閱相關文獻資料,發現甘松溫而不燥,甘而不滯,微辛能通[2],藥性相對平和,實乃一味良藥,卻不如中藥書中同類藥物使用廣泛。
筆者認為,該藥行氣理氣,可解眾臟之郁。與溫陽藥相合,可解寒郁;與行氣藥相合,可解氣郁;與清熱藥相合,可解火郁;與活血藥相合,可解血郁;與消食藥相合,可解食郁;與燥濕藥相合,可解濕郁;與化痰藥相合,可解痰郁,隨癥加減,配伍廣泛,適合運用在虛實夾雜,病程較長的疾病中。為讓醫藥工作者更好的認識、利用、開發此藥,對甘松的概括作了一系統闡述,不足之處,有誤之處,還望指正。
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