腎康注射液佐治原發性腎病綜合征老年患者療效及對血清腫瘤壞死因子－α的影響

莊 凌 陳連華 張麗琴 (淮安市第一人民醫院腎內科，江蘇 淮安 223000)

腎病綜合征(NS)發病率逐漸增加，其發病時血清細胞因子出現明顯改變，并對疾病進展有重要促進作用〔1〕。原發性NS老年患者占成年NS的11.9%，以男性多見，其臨床以貧血表現多見，這可能和老年患者腎小球硬化發病率較高有關〔2〕。腫瘤壞死因子(TNF)-α是重要的促炎介質，在NS患者血清中表達升高，對誘發機體級聯反應有重要作用〔3〕。腎康注射液具有減輕腎臟損傷及減輕腎組織炎癥反應的作用〔4〕。本研究應用腎康注射液佐治原發性NS的老年患者，觀察療效及對血清中TNF-α的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年1月至2009年6月我院住院原發性NS老年患者90例，其中男50例，女40例，年齡62～78(平均66.3)歲。隨機分為觀察組和對照組各45例。觀察組男25例，女20例，年齡62～77(平均66.5)歲。對照組男25例，女20例，年齡63～78(平均66.1)歲。兩組患者一般臨床特征無明顯差別，有可比性。納入均符合原發性NS診斷標準。排除:①伴有感染;②有其他內臟器官疾病;③有風濕免疫疾病史。

1.2 治療方法 對照組患者進行常規治療，即常規降壓、降脂、降血小板聚集、糾正血清鈣、利尿及保護腎的治療，同時應用潑尼松治療，每日0.5 mg/kg口服。觀察組在對照組基礎上加用腎康注射液(西安嘉惠藥業有限公司，國藥準字:Z20040110)100 ml，每日 1 次，連用 6 w。

1.3 TNF-α檢測 于治療前及治療6 w后次日清晨抽取患者靜脈血5 ml。標本均置于－20℃冰箱中保存，均于1 w內集中檢測，TNF-α檢測應用酶聯免疫吸附實驗，操作均由同一技師完成，避免人為誤差，嚴格質量控制。

1.4 療效判斷 參考葉任高等療效判斷標準。完全緩解:多次尿蛋白檢測陰性，尿蛋白平均定量≤0.2 g/24 h，血清白蛋白含量正常，腎功能恢復正常，無NS表現;顯著緩解:多次尿蛋白檢測均＜1.0 g/24 h，血清白蛋白含量改善明顯，腎功能接近正常;部分緩解:多次尿蛋白檢測均＜3.0 g/24 h，血清白蛋白部分改善，腎功能部分改善;無效:多次尿蛋白檢測無好轉，NS臨床表現仍存在，腎功能無改善。以完全緩解、顯著緩解、部分緩解計為有效，計算總有效率。

1.5 統計學方法 應用SAS6.12統計軟件進行定量資料的t檢驗和定性資料的χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組患者總有效率(95.56%，完全緩解和顯著緩解各15例、部分緩解13例、無效2例)明顯高于對照組(80.00%，完全緩解和部分緩解各11例、顯著緩解14例、無效9 例)(χ2=5.074 8，P=0.024 3)。

2.2 兩組治療前后血清中TNF-α表達比較 觀察組〔(124.35±21.42)ng/L〕和對照組治療前血清 TNF-α表達〔(122.78±20.64)ng/L〕差別不明顯(t=0.94，P=0.395 3)，觀察組〔(61.51±8.65)ng/L〕和對照組治療 6 w后 TNF-α〔(87.46±9.45)ng/L〕無顯著差異(t=7.64，P=0.039 5)，但是觀察組患者血清中TNF-α下降值〔(63.84±8.52)ng/L〕明顯高于對照組〔(35.32 ±8.08)ng/L〕(t=8.58，P=0.010 6)。

3 討論

老年患者如不積極進行治療，可出現急性腎功能不全。更嚴重NS者可逐漸進展為慢性腎功能不全、尿毒癥，失去治療時機。因此，早期有效治療非常關鍵。TNF-α是一種主要由單核巨噬細胞產生的細胞因子，常與其他細胞因子共同參與機體生長發育和維持內環境穩定，同時又介導感染、創傷及免疫應答反應。TNF-α可促進許多分子表達，如白細胞介素家族等，這些生物分子可使系膜系胞和內皮細胞通透性增加，對加速疾病進展有重要作用〔5〕，因此有效抑制TNF-α表達，對治療效果的改善有重要作用。腎康注射液是中藥復方注射劑，含有大黃、黃芪、丹參、紅花等，大黃具有瀉濁通腑作用，可有效消除水腫;黃芪可補氣溫陽;丹參、紅花可具有活血散瘀作用，藥物合用后，則脾胃升降有力、腎之開闔復常，達到扶正祛邪的作用〔5〕，近來也有實驗顯示其對炎癥反應有明顯抑制作用〔4〕。

腎康注射液的多種成分，可以互相補充，具有改善貧血、增強免疫功能、改善微循環、調節脂代謝的作用〔6〕。本實驗提示腎康注射液可調節TNF-α表達，進而抑制由TNF-α引發的級聯反應，進而改善機體內環境，延緩或抑制腎小球的硬化，此機制可能是腎康注射液治療的機制之一。由于TNF-α對機體免疫調節有一定作用，因此腎康注射液對機體免疫功能調節有一定作用，減輕免疫應答，減緩免疫復合物形成。由于病變腎病組織中多種細胞如血管平滑肌細胞、內皮細胞、腎小球系膜細胞等均能合成和分泌大量TNF-α，而TNF-α增多可引起系膜細胞分裂、增生和收縮，導致腎小球超濾系數降低，使細胞外基質合成增加，同時引起纖維細胞增生，而腎康注射液能降低TNF-α表達，有效延緩腎小球發生局灶性硬化及間質纖維化時間，有效保護腎組織，改善腎功能，臨床效果明顯。

1 Tripathi G，Jafar T，Mandal K，et al.Does cytokine gene polymorphism affect steroid responses in idiopathic nephrotic syndrome〔J〕.Indian J Med Sci，2008;62(10):383-91.

2 于 陽，李學旺，黃慶元，等.老年腎病綜合征的臨床表現和病理類型分析〔J〕.實用老年醫學，2001;15(2):87-8.

3 Huang Z，Wen Q，Zhou SF，et al.Differential chemokine expression in tubular cells in response to urinary proteins from patients with nephrotic syndrome〔J〕.Cytokine，2008;42(2):222-33.

4 吳應龍，應素萍.腎康注射液對糖尿病腎病大鼠腎組織NF-κB的實驗研究〔J〕.中國中西醫結合腎病雜志，2008;9(9):827-8.

5 符逢春，劉百祥，王 萍，等.腎安沖劑對阿霉素腎病大鼠血清可溶性白細胞介素2受體和TNF-α的影響〔J〕.中華中醫藥學刊，2008;26(12):2658-9.

6 謝泉琨，劉書真，李曉燕，等.腎康注射液佐治原發性腎病綜合征的療效觀察〔J〕.中國藥房，2011;22(23):2193-4.