利培酮口服液治療兒童孤獨癥療效分析

郭海燕 周雨林 劉淑華

（1 沈陽市兒童醫院心理科，遼寧 沈陽 110031；2 沈陽市鐵西區精神衛生中心，遼寧 沈陽 110016）

孤獨癥是發生在兒童時期的廣泛性發育障礙，發病年齡在3歲之前。主要表現為：社交障礙，語言表達和語言交流障礙[1]，部分患兒會發生自傷、攻擊和易激惹的精神行為問題，使康復訓練受到了很大阻礙，也給患兒家長帶來極大的精神痛苦。用精神類藥物輔助治療應用已有幾年，但其療效和安全性還沒有系統的研究。國外已有利培酮治療患兒孤獨癥的相關文獻研究證明了其安全性及有效性[2]。本文對就診于沈陽市兒童醫院的孤獨癥患兒使用利培酮口服液治療，對其行為問題方面改善和安全性的進行分析和研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機抽取2009年4月到2010年10月在沈陽市兒童醫院心理門診接受治療的孤獨癥兒童50例，年齡5歲至14歲，其中男孩41例，女孩9例，診斷均符合CCMD-3兒童孤獨癥的診斷標準。下述患兒排出在外：①正在接受一種以上抗精神病藥物治療；②對利培酮類藥物過敏者；以及產生NMS者；③血尿常規，肝功，心電圖異常者。且所有患者家屬都簽署知情同意書。

1.2 方法

口服西安楊森制藥有限公司生產的利培酮口服液，療程8周，從每日0.2g起始，3日后增至每日0.4g，之后劑量根據治療情況而定，最大可至2g/d。隨時準備使用安坦來治療可能產生的椎體外系副反應。

1.3 療效評價標準[2]

采用兒童孤獨癥治療評估量表（autism treatment evaluation checklist，ATEC）對患兒的異常行為例如攻擊、自傷、易激惹、睡眠障礙、社交和刻板動作等進行評分，總分隨著癥狀的改善而減少。異常行為按照嚴重程度分為四個級別，嚴重、中度、輕度和無癥狀，改善1個級別稱改善，改善兩個級別及以上稱控制。

1.4 統計學方法

應用SAS6.12軟件系統，輸入數據，采用t檢驗進行統計學分析。

2 結 果

2.1 ATEC分析

治療前ATEC評分為（30.1±6.7）分，治療后為（7.1±4.5）分，差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，具有攻擊行為患兒26例，25例得到了控制（96.2%），平均治療時間15.85 d；具有自傷行為患兒28例，26例得到了控制（92.9%），平均治療時間14.00 d；具有睡眠障礙患兒25例，23例得到了明顯控制（92.0%），平均治療時間13.01 d；易激惹患兒38例，37例得到了控制（97.4%），平均治療時間11.25 d。

2.2 不良反應

50例患兒中有1例發生椎體外系不良反應，尿潴留3例，出現食欲增加10例。有5例出現血清泌乳素增高，最高至34.21ng/mL，但是患兒均無不適，且男孩無乳房增大、女孩無閉經及其他由血清泌乳素升高導致的不良反應。

3 討 論

到目前為止，兒童孤獨癥沒有特效藥物治療，以康復訓練為主。但5歲以上的患兒由于行為問題形成時間較長，往往比較嚴重，不好管理，尤其是自傷、攻擊、激惹、睡眠障礙等。這不但給康復訓練增加了困難，而且也嚴重阻礙了患兒自身能力的發展。利培酮2006年10月被FDA（美國食品和藥物管理局）批準使用于孤獨癥的治療，也是唯一一個用于治療孤獨癥的新型抗精神病藥物[3]，另外國外亦有相關的確切研究，McCracken等[4]對101 例5～17 歲具有行為障礙的孤獨癥患者進行為期8 周的隨機雙盲對照試驗，利培酮用量在0.5～3.5mg/d時，可有效治療孤獨癥患兒易怒、攻擊或自殘行為，刻板行為和多動癥狀亦有改善[5]。本文研究發現，利培酮口服液在治療孤獨癥行為問題時療效確切，尤其是對于由孤獨癥產生的興奮、攻擊、自傷癥狀在服藥1周后就有明顯的緩解，起效速度較快，平均只需要15 d左右即可改善相關行為問題，平均使用劑量為1.35～2 mg/d，并且服用方便，可根據兒童自身個體差異以及臨床癥狀調整劑量。長期使用利培酮口服液可使泌乳素水平升高、食欲增加，但是未見其他嚴重的不良反應和不適主訴，較為安全。

本研究認為，利培酮口服液在治療兒童孤獨癥行為問題的過程中，療效確切起效快速，可以顯著的改善孤獨癥所產生的行為問題，具有良好的安全和耐受性，可作為改善孤獨癥行為藥物治療的首選。5歲以內兒童使用的安全性還有待研究，所以應慎用，且由于兒童年齡小，其行為問題形成時間短，比較容易改善，還是以康復訓練為主。

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