烏靈膠囊聯合氫溴酸西酞普蘭片治療老年抑郁伴失眠患者的臨床研究

燕虹，王蓓蕓，崔亮，鐘遠

(上海交通大學附屬上海市第六人民醫院老年科，上海200233)

抑郁癥是一種常見的情緒障礙綜合癥，是老年期最常見的精神障礙之一［1］。據世界衛生組織統計，抑郁癥老人占老年人口7%～10%，患有軀體疾病的老年人，其發生率可達50%。睡眠障礙是抑郁癥基本癥狀之一，70%～80%的抑郁患者有某種形式的失眠癥。目前選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)類抗抑郁藥物已經得到了臨床廣泛應用并取得了一定的療效。但是單純使用西藥治療仍存在副作用較大、病人不易接受等不足之處。本研究使用烏靈膠囊聯合氫溴酸西酞普蘭片治療老年抑郁癥的失眠癥狀。

1 資料與方法

1.1 臨床資料入選患者均為我院老年科2010年1月—2011年12月就診的伴抑郁癥的老年失眠癥患者，入選患者隨機分為3組:烏靈膠囊組，西酞普蘭組，聯合治療組。每組各30例，共90例，年齡65～80歲，平均(73.22±3.09)歲;烏靈膠囊組(71.77±3.97)歲，西酞普蘭組(73.60±3.90)歲，聯合治療組(73.30±3.44)歲，3組間無統計學差異;其中男性56例，平均(73.18±3.95)歲，女性34例，平均(73.29±3.36)歲。3組間性別、教育程度、病程等無統計學差異。

1.2 排除標準伴有意識障礙、癲癇、精神疾病、重度失語、明顯感覺運動損害的患者;2周內規范使用抗精神病藥及抗抑郁藥者，酒精及藥物依賴者;各種軀體疾病或其他精神疾病引起的失眠患者;合并有嚴重心、肝、腎或其他系統疾病者，及存在明顯身心刺激誘因患者。

1.3 方法

1.3.1 治療前后均查血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖等，治療過程中記錄有無頭痛、乏力、口干及其他不良反應。

1.3.2 治療方法烏靈膠囊組:使用烏靈膠囊(浙江佐力藥業股份有限公司生產，國藥準字Z1999004)3粒tid口服治療;西酞普蘭組:使用氫溴酸西酞普蘭片(商品名喜普妙，西安楊森制藥有限公司生產)20 mg qd口服治療;聯合治療組:氫溴酸西酞普蘭片20 mg qd口服加烏靈膠囊3粒tid口服治療。隨訪時間12周。

1.3.3 心理學量表檢測采用漢密頓抑郁量表17項版本(HAMD)，包括5個亞類:焦慮/軀體化、體重、認識障礙、阻滯、睡眠障礙。睡眠質量評定使用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)。

1.4 統計分析采用SPSS17.0軟件。計量資料以均數±標準差(±s)表示，治療前后采用配對t檢驗。3間組比較采用方差分析，P＜0.05，為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前3組抑郁程度及睡眠質量比較3組入選對象治療前行HAMD量表及PSQI量表測定并進行方差分析，結果顯示治療前3組間HAMD及PSQI評分比較均P＞0.05，提示治療前3組抑郁程度及睡眠質量相似。見表1。

表1 治療前3組間HAMD和PSQI評分比較Tab.1 HAMD and PSQI in three groups before treatment

2.2 治療前后抑郁程度比較3組入選對象治療12周后復查HAMD量表，與治療前相比較，結果顯示治療后3組對象的HAMD評分均較治療前降低，提示抑郁程度得到改善。見表2。

表2 治療前后HAMD評分比較Tab.2 HAMD in three groups before and after treatment

2.3 治療前后睡眠質量比較3組入選對象治療12周后復查PSQI量表，與治療前相比較，結果顯示治療后3組對象的PSQI評分均較治療前降低，提示睡眠質量有所提高。見表3。

表3 治療前后PSQI評分比較Tab.3 PSQI in three groups before and after treatm ent

2.4 治療后3組間抑郁程度及睡眠質量比較治療后3組復查HAMD量表及PSQI量表并進行3組間比較，結果發現西酞普蘭組HAMD評分改善較烏靈膠囊組明顯，而聯合治療組HAMD評分明顯低于另兩組;烏靈膠囊組及聯合治療組PSQI評分均低于西酞普蘭組。見表4。

表4 治療后3組間HAMD和PSQI評分比較Tab.4 HAMD and PSQI in three groups after treatment

2.5 治療后常規檢查各治療組治療后復查血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖等指標均未見明顯變化，西酞普蘭組有1例病人出現輕度口干、失眠，聯合治療組有2例出現輕度惡心，對癥治療后均好轉。

3 討論

失眠是老年抑郁癥患者最常見的癥狀之一，據國內外統計，發病率超過70%［2-3］。抑郁癥患者的睡眠障礙往往與抑郁癥狀的惡化、疾病的復發、低生活質量、心血管疾病、社會功能缺陷及高自殺率等呈正相關［4］，因此睡眠障礙不僅是抑郁障礙最具診斷意義的癥狀之一，還是老年人抑郁的危險因素以及抑郁康復的預測因子［5］。

由于傳統的三環類抗抑郁藥副作用較大，目前臨床上已逐漸使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)取代三環類抗抑郁藥。但是多數SSRI類藥物并不能有效改善抑郁患者的睡眠質量，甚至可使原先的失眠癥狀惡化;有研究發現多導睡眠監測顯示，SSRI可減少睡眠的連續性［6］。我們的研究結果顯示，使用氫溴酸西酞普蘭片治療12周后，患者的HAMD評分明顯降低，提示抑郁癥狀有所改善，且優于烏靈膠囊組。但是治療后復查PSQI并進行比較發現，氫溴酸西酞普蘭片雖然對于睡眠質量也有一定的改善，其效果要弱于烏靈膠囊組。烏靈膠囊是以純天然的珍稀藥用真菌中分離獲得的菌種，經現代生物技術精制而成的純中藥制劑，其主要成分是烏靈菌粉，內含腺苷多糖、甾醇類及谷氨酸、γ-氨基丁酸、色氨酸、賴氨酸等19種氨基酸，還含有多種維生素和微量元素等。烏靈膠囊能明顯增強中樞的鎮靜作用，縮短入睡時間和延長睡眠的傾向，能使腦攝取谷氨酸、γ-氨基丁酸的數量增加，并增強谷氨酸脫羧酶的活性，使抑制性神經遞質γ-氨基丁酸的合成增加，同時提高大腦皮層γ-氨基丁酸受體的結合活性，從而達到調節中樞神經系統功能的作用。從中醫辨證角度看烏靈膠囊則具有補腎健腦、養心安神、益氣養血的功效［7］。相對于單藥治療，兩種抗抑郁藥聯合治療可改善睡眠相關問題，在抑郁障礙的治療中出現的失眠癥狀有時可通過加用第二種抗抑郁藥得以改善［8］。研究中發現，聯合應用烏靈膠囊及氫溴酸西酞普蘭片治療12周后，HAMD及PSQI評分的均較單用烏靈膠囊組及氫溴酸西酞普蘭片組下降，提示聯合應用兩種藥物可更好的改善老年抑郁患者的抑郁程度及睡眠質量。

中醫藥治療老年抑郁障礙有顯著療效，同時老年人也較易接受，治療依從性較好，安全性較高。因此，對于合并嚴重睡眠障礙的老年抑郁患者，可聯合使用烏靈膠囊聯合5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物以取得良好的療效。

［1］傅文農，施和勛.門診老年病人抑郁癥狀與認知功能的關系［J］.中國老年學雜志，2008，12(28):2498-2499.

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［7］韓潔，高素強，烏靈膠囊的臨床應用及不良反應［J］.中國藥房，2007，18(15):1184-1186.

［8］Jindal R D.Insomnia in patients with depression:some pathophysiological and treatment considerations［J］.CNS Drugs，2009，23(4):309-323.