丹參的化學成分及藥理作用概況

豐成相

山西省大同市同煤集團公司總醫院藥劑科，山西 大同 037003

丹參為唇形科植物丹參 (Salvia miltiorrhiza Bunge)的干燥根及根莖，春秋兩季采挖，出去泥沙，干燥［1］。其始載于《神農本草經》，列為上品。陶弘景謂:“今近道處處有之。莖方有毛，紫花”。丹參味苦微寒，入心、肝經，具有活血通絡、祛淤止痛、涼血消癰、清心除煩之功效。在中醫治療當中，丹參可用于月經不調、經閉痛經、癱痕積聚、胸腹刺痛、熱痹疼痛、瘡瘍腫痛、心煩不眠、肝脾腫大、心絞痛等，故有“一味丹參，功同四物”之說［2］。在臨床上，丹參為常用藥物，尤以治療冠心病及缺血性腦血管病最為常用，且療效頗佳，但若有出血傾向者應慎用，已被現代臨床實驗和藥理實驗研究所證實活血化瘀等多方面的藥理活性［3］。現在常用的以丹參為主的制劑有丹參注射液、復方丹參片、冠心丹參片，后兩者已收載入中國藥典，主要用于治療心腦血管類疾病［4］。

1 化學成分

自日本學者開始研究丹參的化學成份［5］，迄今已分離和鑒定出50余種化學成份。丹參的有效成分主要分為脂溶性和水溶性兩類。脂溶性成分包括多種菲醌衍生物，如丹參酮I、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、隱丹參酮、二氫丹參酮Ⅰ、異丹參酮、異丹參酮Ⅱ、異隱丹參酮、丹參新酮等。水溶性成分有原兒茶醛及丹參素 ［β－ (3、4－二羥基苯基)乳酸］等。此外，尚含有β－谷甾醇等［6］。脂溶性的丹參酮類以改善血液循環、抗菌和抗炎為主，而水溶性的丹酚類則以抗氧化、抗凝血、抗血栓形成、調血脂和細胞保護作用明顯［7］。

2 藥理作用

2.1 對心血管系統的作用

2.1.1 防治動脈粥樣硬化

丹參可以使實驗性高脂血癥及動脈粥樣硬化家兔的離體心臟的冠狀動脈擴張，冠狀動脈流量增加［8］。丹參治療動脈粥樣硬化的機制有:丹參素可抑制內源性膽固醇的合成，減少低密度脂蛋白 (LDL)，可用于動脈粥樣硬化的防治［9］;DS－201可能通過阻止血管平滑肌細胞增殖而起到抗動脈粥樣硬化作用［10］;丹參能降低MCP－1的表達水平，這可能是抑制動脈粥樣硬化形成的分子學機制之一［11］。此外還有別的一些機制說明這一作用。丹參的這種作用是穩定的，藥理實驗證明，水溶性丹參素的作用高于復方丹參片中含有的脂溶性的丹參酮，水溶性丹參素不但能抑止細胞內源性膽固醇的合成、清除O2減少H2O2的產生、阻斷羥自由基產生、防止脂蛋白氧化，而且有活血通脈、祛瘀養血、清除氧自由基、疏通微循環、抗凝、抗血栓的作用［12］。

2.1.2 對心肌的保護作用

丹參是一種氧自由基清除劑，可抑制再灌注時心肌細胞膜的脂質過氧化反應，從而減少心肌細胞膜的脂質過氧化反應，減輕心肌細胞膜損傷，阻止Ca2+內流，這是丹參保缺血心肌，減少異常電活動和心律失常的重要基礎。丹參水溶性成分能預防因結扎冠狀動脈引起的急性心肌缺血，可以使左室心肌缺血面積顯著縮小。宋延平等［13］觀察丹酚酸A與丹酚酸B對大鼠心肌缺血的作用，結果顯示丹酚酸A的改善大鼠心肌缺血作用明顯強于丹酚酸B。有人也對復方進行了研究，趙雅君［14］等用Langenorff大鼠離體心臟模型，研究了復方丹參滴丸對心臟的保護作用。結果顯示，無論在缺血前預灌注時及缺血后再灌注時給與，均能通過提高心肌組織中高能磷酸化合物的含量，保護心肌細胞超微結構來保護心肌。

2.1.3 防治心肌梗死

丹參可減輕急性心肌梗塞造成的心臟循環障礙，促使冠狀動脈間橋式或側枝血管開放，使梗塞區內毛細血管損傷減輕。心肌梗塞1周的實驗犬應用丹參后，梗塞區域內以成熟的肉芽組織為主［15］。丹參組的動物心肌梗塞區內再生的心肌細胞明顯增多。利用結扎狗冠狀動脈前降支的心肌硬死模型，靜注DS－201，結果心肌硬死范圍縮小，療效非常顯著，冠狀動脈內給藥后同樣顯著縮小狗心肌梗死面積，其療效與潘生丁相當。丹參酮有防治心肌梗死的作用，其原因可能是丹參抑制嗜了中性粒細胞的溶酶體酶釋放、吞噬及黏附。

2.2 對消化系統的影響

2.2.1 對胃的影響

體內實驗證實，許多類型的胃、十二指腸潰瘍與活性氧有關，活性氧作為一種重要的毒害因素直接或間接損傷胃粘膜細胞。抗氧化劑對這類胃、十二指腸潰瘍有一定保護作用。體內外實驗均表明，丹參酚酸A、B、丹參素、迷迭香寧酸等對生物膜過氧化均有明顯的保護作用，尤以丹酚酸A的抗氧化活性最強。丹參可通過改善胃黏膜供血、增強胃黏膜的防御因素，預防潰瘍產生或促進潰瘍的愈合。丹參還有抑制胃運動作用，從而減輕胃粘膜損傷。提示其可改善粘膜血流供應，降低胃竇運動是丹參抗淡化性潰瘍的主要作用機理。

治療消化性潰瘍:用復方丹參注射液16mL+5%～10%葡萄糖鹽水液250mL上午滴注，1天1次，晚睡前加服復方丹參注射液4mL，3周后改為口服 (早晚各4mL)，連用4周1療程，治療30例，治愈率86.7%。

2.2.2 對肝臟的影響

實驗表明:丹參可使肝再生度、核分裂相指數、AFP檢出率增高，說明丹參有促進肝臟再生的作用，其機理可能與丹參改善肝臟的血液循環有關。丹參能明顯抑制正常及損傷肝細胞脂質過氧化反應，誘導細胞色素P450的合成，防止損傷細胞的蛋白質、DNA、RNA、尿素的降低，減輕肝毒物對體外培養細胞超微結構的損傷。水溶性成分丹參酸I具有抗D—半乳糖胺肝損傷和四氯化碳肝纖維化的作用，對四氯化碳熏蒸直接造成原代培養大鼠肝細胞損傷具有明顯的保護作用。這可能與丹參可對抗CCl4所致實驗動物肝組織的炎性反應、壞死和纖維化，還能促進肝臟部分切除的大鼠肝細胞再生有關。此作用與丹參促進肝細胞DNA和蛋白質的合成，幫助肝細胞再生和肝臟蛋白質代謝功能的恢復有關。丹參單體IH76423可顯著減輕大鼠四氯化碳肝纖維化程度，能明顯降低肝羥脯氨酸含量，降低血清透明質酸 (HA)、層粘連素 (LN)水平，改善肝功能。組織學檢查也顯示IH76423具有抗肝纖維化作用［16］。王健等［17］報道復方丹參注射液與苦參素聯用對CHB的治療具有協同作用。

2.3 對中樞神經系統的影響

丹參對中樞神經系統有抑制作用［18］。丹參水提液能明顯抑制小鼠自主活動，其作用隨劑量的增大而增強，與氯丙嗪和眠爾通合用時鎮靜催眼作用明顯增強［18］。丹參具有明顯的鎮靜、催眠、抗驚厥作用，可明顯增強鎮靜藥的作用，能使大腦皮層自發活動振幅減小，抑制丘腦后核內痛放電，產生中樞性的鎮痛作用。這與中醫所述的丹參能夠清心除煩相符。

2.4 抗菌消炎作用

丹參的各種提取物均有明顯的抗菌消炎作用。

鄧婧等［19］實驗顯示95%醇取丹參溶液對口腔常見致病菌有抑制作用。丹參1:1煎劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌、福氏痢疾桿菌、傷寒桿菌等均有不同程度的抑制作用。在試管內，丹參能抑制霍亂弧菌的生長。丹參酒浸劑還能抑制某些致病性真菌及霍亂弧菌的生長。丹參酮I、丹參酮ⅡA及隱丹參酮對人型結核分枝桿菌有抑制作用，對感染性腫脹及炎性腫脹有一定的抗炎作用。總丹參酮對青霉素、金霉素和紅霉素的金黃色葡萄球菌敏感，對毛癬菌也有抑制作用。

丹參酮對多種致炎劑如組胺、蛋清、角叉菜膠、甲醛及巴豆油實驗性炎癥均有明顯的抗炎作用。丹參可明顯降低中性粒細胞的趨化性，抑制溶酶的釋放，降低血中的PGF2a和PGE的水平，這是丹參抗炎的主要機制。總丹參酮對炎癥的第一期，第二期以及急性和亞急性炎癥有良好的治療作用，而對炎癥的第三期即慢性期無治療作用［20］。

2.5 抗腫瘤作用

丹參酮是抗腫瘤的主要有效成分，可以通過對各種腫瘤細胞的殺傷、誘導分化及誘導凋亡等機制來發揮其抗腫瘤作用［21］。丹參酮類有著廣泛的菲醌結構是其細胞毒作用的基礎，其中菲環結構與DNA分子相結合，而呋喃環、醌類結構可產生自由基引起DNA損傷，抑制腫瘤細胞DNA合成。誘導分化治療惡性腫瘤是癌腫治療研究的新途徑，它是誘導腫瘤細胞分化成為正常或接近正常細胞，而對正常細胞無殺傷作用。凋亡是在基因調控下的“自殺死亡”，又稱細胞程序化死亡，即一定的生理或病理條件下，細胞按照自身既定程序主動結束生命的死亡形式。方杰［22］在細胞水平觀察了丹參和丹參素對乳腺癌MCF細胞株的殺傷作用以及血清成分的影響，二氫丹參酮Ⅰ對人體肝癌細胞株和人體肺癌細胞株有較強的毒殺作用，并且能增強腫瘤細胞對X射線的敏感性［23］。

3 小結與展望

丹參是應用比較早的中藥之一，具有治療心血管疾病，抗菌消炎等多方面的穩定的藥理作用，往往是通過多靶點綜合作用來實現某一藥理作用，這也正是中藥的特點。丹參很多作用已經應用于臨床，但丹參治療腫瘤尚未見報道［11］。隨著對丹參的進一步研究，丹參有望成為新的抗腫瘤藥。丹參在臨床應用中一般無明顯的不良反應，少數有口干、惡心嘔吐、心慌、乏力、胃腸道反應等。但亦有報道，復方丹參注射液靜脈滴注致過敏性休克、心動過速、溶血尿毒綜合癥等病例，在以后的應用中要重視不良反應的研究，使其安全應用。

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