香砂六君丸聯合奧沙利鉑和卡培他濱方案對大腸癌患者不良反應和生活質量的影響

沈建明，胡學文，杜偉

(蘇州大學附屬第一人民醫院，江蘇蘇州215006)

大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，在我國常見腫瘤死亡患者中，大腸癌患者在男性占第五位，女性占第六位。由于早期患者無典型表現，人群普查不易發現，就診患者中的1/3是晚期患者，并且在行根治術的患者中的1/4以后出現復發轉移。近年來多項臨床研究表明，與最佳支持治療相比，聯合化療可以緩解患者臨床癥狀，延長生存期，從而起到預防復發和姑息性治療的作用［1］。因此聯合化療已成為大腸癌綜合治療的重要組成部分。2006年NO16966國際Ⅲ期臨床研究比較了奧沙利鉑+卡培他濱和大腸癌術后輔助化療標準方案一線治療晚期大腸癌的效果。結果顯示，奧沙利鉑+卡培他濱方案與經典的FOLFOX方案療效相當。但在臨床治療過程中，仍有較多患者出現嚴重的消化道反應(惡心、嘔吐、腹瀉)及骨髓抑制，以至影響治療的進行。本研究對2009年1月—2011年11月我院腫瘤科收治的大腸癌60例，分別采用香砂六君丸聯合奧沙利鉑+卡培他濱方案或單純奧沙利鉑+卡培他濱方案治療，總結報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2009年1月—2011年10月期間，入住我院腫瘤科的大腸癌患者共60例。其中男性44例，女性16例，平均年齡56歲(32～84歲)。隨機分為香砂六君丸聯合奧沙利鉑+卡培他濱方案組和單純奧沙利鉑+卡培他濱化療組，每組各30例。兩組患者在性別、年齡、病理學類型和臨床分期方面均未見明顯差異(P＞0.05)。

1.2 入組條件

(1)經病理學確診的大腸癌患者;(2)術后輔助化療的Ⅱ-Ⅲ期大腸癌患者或姑息化療的Ⅳ期大腸癌患者;(3)白細胞(WBC)≥4.0×109/L，血小板≥100.0×109/L，血紅蛋白(Hb)≥90 g/L;肝功能:血清膽紅素低于最大正常值的1.5倍，ALT和AST低于最大正常值的1.5倍;腎功能:血肌酐清除率≥60 mL/min.;(4)Karnofsky評分(KPS)≥60;(5)簽署知情同意書;(6)符合全國中西醫結合虛證與老年病研究委員會在1986年制定“中醫虛證辯證參考標準”的脾虛痰濕證，其表現為納差、乏力、氣短懶言、腹脹、大便溏瀉、舌質淡、苔白或膩、脈緩。

1.3 治療方法對照組(單純奧沙利鉑+卡培他濱化療):奧沙利鉑130 mg/m2溶于5%葡萄糖500 mL，靜脈滴注3 h，第1天;每日口服卡培他濱2 500 mg/m2，早晚2次于飯后半小時用水吞服，第1天～第14天;休息1周。靜脈化療當天靜脈給予托烷司瓊粉針5 mg止吐。每3周為1個周期，共2個周期。

治療組(香砂六君丸聯合奧沙利鉑+卡培他濱化療):在對照組用藥基礎上口服香砂六君丸(河南宛西制藥有限公司生產)每次口服12粒，每日3次。在首次化療前一天開始服用，直至2周期化療結束。

1.4 觀察指標和評價方法

1.4.1 藥物毒副反應從化療之日起6周內記錄出現的惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，骨髓抑制反應。不良反應的評價采用美國國立腫瘤研究所(NCI)常見不良事件術語標準3.0版(Common Terminology Criteria Adverse Events Version 3.0，CTCAE v3.0)進行評定［1］。其中，不良反應共分為0～4級，3級及以上為嚴重不良反應。

1.4.2 生活質量所有患者化療前及化療結束后第一周末均進行Karnofsky評分以評價患者生活質量。以患者本人用藥前Karnofsky評分為基準，化療后提高值≥10分為增加，增減在10分以內為穩定，減少值≥10為降低。

1.4.3 統計學處理采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，其中組間比較采用x2檢驗。P≤0.05提示存在統計學差異。

2 結果

2.1 藥物毒副反應治療組Ⅲ-Ⅳ度惡心、嘔吐者6.7%，低于對照組的26.7%，治療組無Ⅳ度惡心、嘔吐出現;治療組Ⅲ-Ⅳ度腹瀉者3.3%低于對照組的20.0%，治療組無Ⅳ度腹瀉出現，兩組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。治療組Ⅱ-Ⅲ度骨髓抑制者36.7%，對照組為40.0%，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)(見表1～3)。

表1 兩組患者惡心、嘔吐比較［例(%)］Tab.1 Comparison of nausea and vom it of patients in two groups［n(%)］

表2 兩組患者腹瀉比較［例(%)］Tab.2 Com parison of diarrhea of patients in two groups［n(%)］

表3 兩組患者骨髓抑制比較(以粒細胞減少最為明顯)［例(%)］Tab.3 Comparison of bone marrow suppression of patients in two groups［n(%)］

2.2 生活質量香砂六君丸聯合奧沙利鉑+卡培他濱方案治療后Karnofsky評分增加值大于10分的患者占30.0%，高于對照組的6.7%，兩組間差異有統計學意義。提示化療聯合香砂六君丸可改善晚期大腸癌患者的生活質量。見表4。

表4 兩組患者化療前后KPS評分變化比較［例(%)］Tab.4 KPS score com parison of patients before and after chemotherapy in two groups［n(%)］

3 討論

香砂六君丸方出自《太平惠民和劑局方》具有健脾益氣和胃的功效。其組成主要有人參、木香、砂仁、黨參、白術、茯苓、甘草、陳皮、半夏、生姜及大棗等。功善健脾止嘔，主治脾胃氣虛兼有痰濕，癥見惡心嘔吐、食欲不振、胸脘脾悶、四肢無力、面色萎黃等。

現代藥理研究顯示［2］黨參具有胃腸道調節作用，其中黨參皂苷能在一定程度上對抗乙酰膽堿，5-羥色胺和組胺等，與補脾胃功能吻合。白術為臣藥，苦溫健脾燥濕，協助運化，動物實驗提示其能促進小鼠胃腸蠕動［3］。白術內酯類成分還具有抗炎、抗腫瘤和改善營養吸收的功能［4］。茯苓甘淡既能助黨參、白術補脾，又能滲濕，兼顧脾喜燥惡濕的生理特點。陳皮芳香，理氣健脾醒胃，同時具有催化唾液淀粉酶，促進胃腸蠕動和治療消化性潰瘍的作用［5］。砂仁亦能醒脾健胃，理氣助運，溫中止嘔。木香行氣止痛，健脾消食，能調節胃腸功能及抗消化性潰瘍，木香內酯具有松弛平滑肌、解痙和利膽的作用，這與其行氣止痛，健脾消食的功用吻合［6］。半夏化痰濕、補脾氣，扶脾治本兼具化痰濕，標本兩顧。甘草調中，與諸藥配合，可使脾胃復健，氣機調暢，濕濁得化［7］。在香砂六君丸藥理學研究中報道其具有明顯減慢小鼠胃排空和抑制小腸推進的作用［8］。

大腸癌從中醫辨證，其大多數表現正虛邪實，患者大多體質虛弱，表現脾胃氣虛或氣血俱虛，免疫功能低下。中醫認為，化療損傷氣血，使肝腎虧損，脾胃失調，累及骨髓?；煻靖狈磻某霈F，主要是由于癌癥病人在接受化療后，體內熱毒過盛，津液受傷，氣血不和，氣機損傷，脾胃失調以及肝脾受損所致。中醫治療當以補益氣血、健脾和胃、滋補肝腎為治療原則，以此達到減輕化療反應，延長生存期的目的。香砂六君丸所治正與此諸癥契合。

本研究所收病例均為脾虛痰濕型，符合香砂六君丸的治療證型。治療組與對照組相比，惡心、嘔吐及腹瀉發生率均明顯下降。研究發現，消化道癥狀的改善同時改善了患者的生活質量，提高了患者化療的依從性。香砂六君丸在減輕大腸癌患者使用奧沙利鉑+卡培他濱方案化療過程中減輕藥物毒副反應和改善患者生活質量方面的作用顯著，值得在臨床推廣。

［1］Pyrhonen S，kuiturnen T，NyandotoP，et al.Randowised comparison of fluorouracil，epidoxorubicin and methotrexate(FEMTX)plus supportive care with supportive care alone in patients with non-resectable gastric cancer［J］.Br J Cancer，1995，71:587-591.

［2］焦紅軍.黨參的藥理作用及其臨床應用［J］.臨床醫學，2005，25(4):92.

［3］王倩，范文濤.自術調節胃腸運動的研究進展［J］.現代中醫藥，2005(1):65.

［4］龍全江，徐雪琴，胡昀.白術的化學、藥理與炮制研究進展［J］.中國中醫藥信息雜志，2004，11(11):1033.

［5］張志海，王彩云，楊天鳴，等.陳皮的化學成分及藥理作用研究進展［J］.西北藥學雜志，2005，20(1):47.

［6］王永兵，王強，毛福林，等.木香的藥效學研究［J］.中國藥科大學學報，2001，32(2):146-148.

［7］劉印，石俊英.近年來香砂六君丸的研究進展［J］.齊魯藥事，2010，29(4):219-221.

［8］吳巍，萬軍梅.香砂六君丸藥理學研究［J］.中成藥，2005，27(10):1213-1215.