米非司酮配伍米索前列醇在稽留流產中的療效觀察

楊 爽

吉林省吉林市婦產醫院計劃生育科，吉林 吉林 132011

稽留流產是自然流產的一種特殊類型，又稱過期流產，指胚胎或胎兒已死亡滯留在宮腔尚未自然排出者［1］，臨床上處理較為棘手。米非司酮配伍米索前列醇的用途越來越廣泛，不僅成功地用于終止早孕，還運用于中期引產，死胎引產等［2］，本科室將此法應用于稽留流產的治療，效果良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2009年1月至2011年入院患者80例，患者符合條件如下:①年齡23～36歲，平均 (27.26±3.74)歲，無剖宮產史。②停經時間44～210天，平均 (123.83±38.23)天，B超下孕周4～21周，平均 (10.95±4.37)周。B超證實胚胎已停止發育。③輔助檢查:凝血功能、肝腎功能、血尿常規、心電圖均無異常。④無陰道流血，無服用米非司酮和米索前列醇禁忌證。

1.2 用藥方法 A組 (胚胎停育≤10周):早8∶00頓服米非司酮150 mg或200 mg。B組 (胚胎停育≥10周):早8∶00口服米非司酮50 mg，晚8∶00口服25 mg或50 mg，連服2天。

所有患者第3天早8∶00頓服米索前列醇600μg，3 h后根據患者腹痛情況每隔1 h陰道后穹窿放置米索前列醇200μg(最多3次，米索前列醇總量不超過1 200μg)。每次服藥前后禁食2 h，溫開水送服。流產后患者均給予促宮縮治療5天。選擇同期13～24周宮內妊娠藥物流產40例為對照組 (C組)。

1.3 觀察項目 ①胚物排出情況;②陰道流血開始和停止時間;③不良反應。

1.4 療效判定標準 ①完全流產:用米索前列醇24 h內有腹痛及陰道出血，見胚胎組織物排出，出血不多，24 h后行B超檢查顯示宮內無異常者。②不全流產:用米索前列醇24 h內有組織物排出，但流血較多需行清宮術或24 h后B超顯示宮內異常回聲需行清宮術者。③無效:用米索前列醇24 h內未見組織物排出，陰道流血少，24 h后B超檢查顯示宮內妊娠物仍存在，需行清宮術或鉗刮術者。

2 結果

2.1 三組藥物流產療效比較 見表1。其中A組有效率為95.13%，B組有效率為100%，C組有效率為92.5%，三組間有效率經χ2檢驗，均無顯著性差異 (P＞0.05)。本資料中三組無1例發生產后出血，A、B組各有2例完全流產者，陰道流血量稍多于平時月經量，加用米索前列醇60 mg后均好轉。

2.2 不良反應 實驗中觀察到的不良反應多為服藥后惡心、嘔吐，少數患者出現腹瀉、手心潮紅等，均為一過性反應，無須特殊處理。

2.3 隨訪

隨訪患者中，僅有2例第2個月未恢復正常月經，其中1例第2個月月經減少，第3個月后恢復正常，另1例第2個月月經周期推遲10～18d，半年后基本恢復正常，余均于第2個月月經復潮。

3 討論

稽留流產為一種特殊類型的流產，由于胚胎組織壞死、機化，與子宮壁緊密粘連，造成刮宮困難，易并發子宮穿孔;胎兒死亡后釋放凝血活酶進入血循環，易發生凝血機制障礙，導致播散性血管內凝血;引發大出血。目前，藥物流產已廣泛應用于終止早期妊娠，藥物流產以米非司酮與米索前列醇配伍為最佳方案［3］。本實驗采用米非司酮配伍米索前列醇進行藥物流產，有效率高，療效確切、安全，易于被患者接受。米非司酮是一種合成類固醇，其結構類似炔諾酮，具有抗孕酮，糖皮質醇和輕度抗雄激素特性。通過與蛻膜組織孕酮受體結合，使孕酮不能發揮作用，蛻膜變性、壞死，絨毛受損脫落，絨毛膜促進性腺素水平下降，黃體溶解，蛻膜剝離出血刺激蛻膜細胞和子宮內膜間質細胞產生列腺素提高子宮平滑肌對PG的敏感性，促進子宮頸軟化擴張，服用米非司酮后血清雌二醇 (E2)明顯升高，孕酮 (P)顯著降低，雌孕激素比例增加，使子宮肌興奮，子宮陣縮［4］，它還能明顯提高妊娠子宮對外源性前列腺素的敏感性。

米索前列醇為合成的前列腺素E類似物，有興奮子宮肌、抑制子宮頸膠原合成的作用，可使子宮平滑肌收縮，宮頸軟化擴張［5］，藥物使蛻膜組織萎縮，機化的胚胎組織與宮壁分離，同時釋放內源性前列腺素，誘發宮縮。臨床證明米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產是可行的，通過兩類藥物多方面的協同作用，使蛻膜絨毛退化和凋亡，子宮肌興奮和宮頸擴張，達到滿意的終止早孕效果［6］。米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產的優點:由于胎兒死亡后出現胎盤溶解，釋放凝血活酶進入母體血液循環，易引起凝血功能障礙，甚至出現彌漫性血管內凝血 (DIC)，流產后大出血危及患者生命。且由于胚胎死亡、胎盤胎膜壞死組織機化，與宮腔緊密粘連不易完全剝離，尤其未產婦宮頸硬，宮口擴張困難，臨床處理較為棘手。本法對稽留流產患者，因服藥后宮頸軟化松弛，清宮時無須擴宮，操作簡單，出血少，減輕了患者的痛苦。結果表明:米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流產的治療，組織物自然排出率高、手術時間短、出血量少，術后并發癥少，是一種安全有效治療稽留流產的方法。

［1］張惜陰．實用婦產科學［M］．北京:人民衛生出版社，2003:1024

［2］鄧映萍，黃燕冰．米非司酮配伍米索前列醇不同給藥途徑治療稽留流產的療效觀察［J］．新醫學，2004，35(6):57－58．

［3］趙淑萍婁霞戴紅英等藥物流產失敗的相關因素分析［J］．實用婦產科雜志，2004，20(5):312－313．

［4］李隆敏，高婉麗，陳淑平，等．米非司酮配伍米索前列醇用于晚期妊娠引產的效果觀察［J］．中華婦產科雜志，1996，31(11):684．

［5］吳熙瑞·米非司酮并用米索前列醇終止早孕的作用機制［J］．中國實用婦科與產科雜志，2000，16(10):579．

［6］翁梨駒，焦麗婭，康小奈．米非司酮配伍米索前列腺素終止早孕過程中宮頸組織學變化［J］．中華婦產科雜志，1995，30(9)∶522．