妊娠婦女抗心磷脂抗體的調(diào)查及其與不良妊娠的關(guān)系

盧 潔 張德亭 戴利亞

抗磷脂抗體(APL)是一組以血漿磷脂結(jié)合蛋白為抗原的自身抗體，APL持續(xù)存在可造成復(fù)發(fā)妊娠丟失(流產(chǎn)、早產(chǎn)和死胎)、胎兒生長受限、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎盤功能不足等并發(fā)癥［1］。抗心磷脂抗體(aCL)是其中一種比較常見及重要的抗體，本文通過檢測抗心磷脂抗體水平，調(diào)查溫州地區(qū)妊娠婦女a(chǎn)CL的陽性率及亞型的分布，分析其與不良妊娠的關(guān)系。

對象與方法

1.對象:選擇2008～2009年來筆者醫(yī)院做產(chǎn)前檢查的妊娠待產(chǎn)孕婦3448例，孕婦年齡22～42歲，孕周12～36周。

2.實驗方法:(1)標(biāo)本采集:空腹采集靜脈血3～5ml，3000r/min離心5min，留取上清液，－70℃凍存?zhèn)溆谩?2)aCL的ELISA測定:試劑盒購自德國歐盟公司，操作按說明書中步驟進(jìn)行。先做總IgA/G/M抗體檢測，陽性者再做IgA、IgG、IgM亞型分析，陽性結(jié)果均做二次檢測確定。aCL陽性cutoff值為12RU/ml，＜12RU/ml為陰性，12～30RU/ml為低效價陽性，30～120RU/ml為中效價陽性，＞120RU/m l為高效價陽性。(3)其他相關(guān)指標(biāo)測定:抗核抗體(ANA)用間接免疫熒光法，抗β2－糖蛋白1抗體用ELISA法，狼瘡抗凝物(LAC)用魯塞爾蝰蛇毒DRVVT法。

3.統(tǒng)計學(xué)方法:所有數(shù)據(jù)用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.妊娠婦女a(chǎn)CL陽性率:3448例妊娠婦女a(chǎn)CL陽性有79例(79/3448)，陽性率2.3%。

2.aCL陽性孕婦亞型分布情況及妊娠結(jié)果分析: 79例aCL陽性孕婦以IgG和IgM亞型多見(39.2%，34.3%)，77例aCL陽性孕婦(2例妊娠結(jié)果資料丟失)有6例早產(chǎn)，3例流產(chǎn)，2例低體重兒，1例妊娠高血壓，發(fā)生的不良妊娠以IgG和IgM亞型為主，見表1。

3.aCL陽性孕婦抗體效價水平分布情況:79例aCL陽性孕婦其抗體效價以低效價為主(73.4%)，中效價次之(25.3%)，高效價僅出現(xiàn)1例(1.3%)。

表1 aCL陽性孕婦的亞型分布情況及妊娠結(jié)果(n)

4.aCL陽性與陰性的的孕婦的妊娠結(jié)局比較: 3448例孕婦中，選取aCL陰性的有妊娠結(jié)果的妊娠孕婦1285例及77例ACL陽性孕婦，比較其各種妊娠結(jié)局的發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05，表2)。

表2 aCL陽性與陰性的的孕婦的妊娠結(jié)局比較［n(%)］

5.aCL陽性與陰性的孕婦不良妊娠發(fā)生率比較: aCL陽性孕婦的不良妊娠發(fā)生率為11.7%(9/77)，而aCL陰性孕婦的不良妊娠發(fā)生率為9.3%(119/ 1285)，兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.478)。

6.aCL陽性孕婦的其他相關(guān)指標(biāo)的情況:79例孕婦中有3例ANA陽性(2例1∶80;1例1∶640)，有4例β2－GP1抗體陽性，2例LAC陽性。其中1例ANA，β2－GP1，LAC同時陽性，妊娠結(jié)局是流產(chǎn)，后確診是SLE病人。其余3例β2－GP1，1例LAC陽性的孕婦均正常分娩。

討論

APL是一組自身免疫性抗體，包括狼瘡抗凝因子(LAC)、抗心磷脂抗體(aCL)、抗磷脂酰絲氨酸抗體(APSA)、抗磷脂酸抗體(APAA)等，其中以LAC和aCL最具有代表性和臨床意義。各種帶負(fù)電荷的磷脂是細(xì)胞膜的主要構(gòu)成成分，其中心磷脂最為重要，抗心磷脂抗體(aCL)是一種以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體，是直接溝通免疫和凝血兩大生理系統(tǒng)的橋梁之一，是迄今所知直接誘發(fā)血液高凝狀態(tài)的唯一一種自身抗體。

Harris等［2］報道妊娠婦女a(chǎn)CL陽性率為2%，而Kahwa等［3］則報道為4.8%。在國內(nèi)，王兆平［4］曾報道妊娠婦女a(chǎn)CL陽性率為2.7%，本文研究3448例妊娠待產(chǎn)孕婦，發(fā)現(xiàn)其aCL陽性率為2.3%，抗體效價以低效價為主(73.4%)，中效價次之(25.3%)，高效價僅出現(xiàn)1例(1.3%)。本文還對aCL陽性的孕婦進(jìn)行了其亞型的分析，發(fā)現(xiàn)以IgG和IgM亞型多見，發(fā)生不良妊娠也以IgG和IgM亞型多見。

與抗心磷脂抗體相關(guān)的臨床癥狀統(tǒng)稱為抗磷脂綜合征，主要表現(xiàn)為反復(fù)的動、靜脈血栓，自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎，血小板減少癥等。抗心磷脂抗體可通過多種途徑促進(jìn)血栓形成，胎盤血管的血栓使妊娠婦女出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)和死胎、胎兒生長受限、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎盤功能不足等不良妊娠。典型的抗磷脂綜合征流產(chǎn)常發(fā)生于妊娠10周后，但也可發(fā)生得更早。妊娠孕婦還可發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥，早期可發(fā)生先兆子癇。國內(nèi)外就aCL與不良妊娠的關(guān)系作了許多的研究，存在很多的爭議。方文婷、王利權(quán)、Gharavi等［5～7］認(rèn)為aCL與流產(chǎn)、妊娠高血壓、低出生體重等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生有密切關(guān)系。而Kahwa等［2，3，8］則認(rèn)為aCL與不良妊娠的關(guān)系不大。本研究對aCL陽性與陰性的的孕婦的妊娠結(jié)局進(jìn)行分析，比較其各種不良妊娠的發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義。因此認(rèn)為aCL對溫州地區(qū)的妊娠孕婦的妊娠結(jié)局影響不大，有可能不是不良妊娠的危險因素。

自然流產(chǎn)婦女的aCL陽性率報道差異也很大，有報道為7.2%，16.7%，21.3%，甚至是38.4%［2］。aCL陽性孕婦不良妊娠發(fā)生率有報道為12.3%，27.2%，甚至為52.2%。本研究發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)婦女的aCL陽性率為6.0%(3/50)，aCL陽性孕婦不良妊娠發(fā)生率11.7%。這些差異有可能是由于種族，地區(qū)的不同造成，或者由于流產(chǎn)時間選擇的不同造成，更有可能是由于ACL的檢測試劑質(zhì)量不統(tǒng)一造成。因此需要對檢測試劑進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，得出更準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)和結(jié)果，才能進(jìn)一步探討aCL與不良妊娠的相關(guān)性。本研究對aCL陽性的孕婦進(jìn)行了其他相關(guān)指標(biāo)的檢測，發(fā)現(xiàn)1例流產(chǎn)孕婦，同時有ANA(1∶640)，β2－GP1抗體，LAC陽性，而且aCL抗體效價較高，提示aCL陽性的孕婦要注意其抗體的效價及結(jié)合其他指標(biāo)的檢測。綜上所述，aCL在溫州地區(qū)妊娠婦女中陽性率較低，對妊娠結(jié)局影響不大。

1 Yasuda M，Takakuwa K，Tokunaga A，etal.Prospective studies of the association between anticardiolipin antibody and outcome of pregnancy［J］.Obstetrics and Gynecology，1995，86(4):555－559

2 Harris EN，Spinnato JA.Should anticardiolipin tests be performed in otherwise healthy pregnant women?［J］.American Journal of Obstetrics and Gynecology，1991，165(4):1272－1277

3 Kahwa EK，Sargeant LA，Smikle M，et al.Anticardiolipin antibodies in Jamaican primiparae［J］.Journal of Obstetrics and Gynaecology，2006，26(2):122－126

4 王兆平，范燕燕，吳桂芳，等.胎兒生長遲緩與抗心磷脂抗體的相關(guān)性［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，1997，32(3):623－625

5 方文婷，黃武.抗心磷脂抗體檢測在孕婦圍產(chǎn)保健中的作用［J］.福建醫(yī)藥雜志，2006，25(4):76－77

6 王利權(quán)，傅東霞，董曼岳，等.孕婦血清抗心磷脂抗體水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系［J］.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2003，15(3):10－11

7 Gharavi AE，Pierangeli SS，Levy RA，etal.Mechanisms of pregnancy loss in the antipholipid syndrome［J］.Clinical Obstetrics and Gynecology，2001，44(1):11－19

8 張紅萍，何海珍，鄭加勇，等.妊娠期高血壓疾病孕婦檢測抗心磷脂抗體與β2糖蛋白1型抗體的臨床價值［J］.溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，40(3):286－288