夏毅紅
左氧氟沙星的不良反應及分析
夏毅紅
目的對臨床應用中左氧氟沙星發生不良反應進行研究和分析,為合理用藥提供指導和參考。方法對我院使用左氧氟沙星治療的1868例患者的臨床資料進行回顧,總結臨床常見左氧氟沙星的不良反應、損傷部位、預后及影響因素。結果發生不良反應243例(13.0%)以神經系統、消化系統及皮膚過敏等不良反應較為常見。結論左氧氟沙星發生不良反應在臨床上較為常見,需引起臨床醫生的高度重視,并對不良反應采取及時有效地預防和處理,從而降低不良反應,提高臨床用藥的安全性。
左氧氟沙星;不良反應;研究分析;合理用藥
左氧氟沙星是臨床常用的喹諾酮類抗菌藥物,是一種由人工化學合成的常用藥物。近年來,隨著科學技術的進步,醫藥界的專家和學者們對喹諾酮類藥物進行不斷地改進,新的藥物療效得到顯著提升,不良發應明顯下降。左氧氟沙星就是諸多新產品中的一種,左氧氟沙星是由第二代喹諾酮類藥物氧氟沙星的左旋體,抗菌效果是氧氟沙星兩倍,不良反應的發生率卻降低了2/3。藥理研究證實,左氧氟沙星對革蘭陰性菌、葡萄球菌及結核桿菌等均具有很強抗菌作用,是臨床常用的廣譜抗菌藥[1]。隨著藥物在臨床的廣泛應用,有關左氧氟沙星用藥的不良反應報告也越來越多,成為臨床研究的重要課題。本研究對我院2008年 2月~2011年 2月使用左氧氟沙星治療的1868例患者的臨床資料進行回顧并結合臨床研究資料數據進行分析,研究對象中發生不良反應243例,13.0%;對其臨床癥狀進行分析,主要不良反應為消化系統、神經系統、變態反應、泌尿系統、心血管系統、關節軟骨及引發跟腱炎等。各不良反應的發生率、臨床表現及處理措施如下。
1.1消化系統不良反應①臨床表現:腹部不適、惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉、腹痛及消化不良等。部分患者出現血清轉氨酶升高、黃疸等肝臟不良反應,但癥狀較輕;②發生率:我院發生消化系統不良反應的患者為 98例(5.25%),占出現不良反應患者的40.3%。消化道系統不良發應為左氧氟沙星常見的不良反應,與臨床研究左氧氟沙星消化系統不良反應發生率為2%~16%的數據相符;③處理措施:患者出現不良反應后,立即停藥,大部分患者癥狀消失,無明顯好轉者予以相應的胃腸系統調節藥物后癥狀好轉[2]。
1.2神經系統不良反應①臨床表現:出現失眠、頭痛、耳鳴、眩暈、視物模糊、失語、聽力下降、煩躁、癲癇及抽搐等臨床癥狀時可以確診為神經系統不良反應;②發生率:我院出現神經系統不良反應的患者89例(4.76%),與相關研究1%~15%的發生率相符[3],占不良反應患者 36.6%。臨床研究證實,左氧氟沙星導致中樞神經系統不良反應主要是因藥物的脂溶性高,可以通過血腦屏障影響大腦組織,從而影響中樞神經的興奮性,而導致不良反應;③處理措施:患者出現不良反應后,立即停藥,一般停藥5~8日后不良反應癥狀消失,同時改用頭孢哌酮或其它藥物進行抗菌治療。
1.3心血管系統不良反應①臨床表現:左氧氟沙星對心臟及心血管系統具有一定的毒性,心血管系統發生不良反應時出現血壓異常、心慌、心肌炎、心悸、心肌缺血,部分患者伴有心律失常等癥狀;②發生率:本研究中發生心血管系統不良反應 18例0.96%,占不良反應患者7.41%;③處理措施:患者出現不良反應后,立即停用左氧氟沙星,改用頭孢哌酮或其它藥物進行治療,如癥狀無顯著改善者,根據具體癥狀進行處理均有所緩解[4]。
1.4變態反應①臨床表現:患者用藥后發生蕁麻疹、皮疹、皮膚瘙癢、紅斑、血管性水腫、表皮松懈等癥狀,部分患者甚至出現剝脫性皮炎及休克等癥狀。臨床研究發現左氧氟沙星導致變態反應主要是因為光毒性引起,因為喹諾酮類藥物受紫外線激發后能夠氧化生成活性氧,進而激發皮膚纖維細胞中的酪氨酸激酶和蛋白激酶C活性,進而又激活環氧合酶,生成前列腺素等類環氧合酶產物,最終導致皮膚炎癥;②發生率:本研究中發生變態反應的患者24例(1.28%),占不良反應患者9.88%;與臨床研究左氧氟沙星導致變態反應 0.2%~3%的發生率相符;③處理措施:患者出現不良反應后,立即停用左氧氟沙星,如癥狀無顯著改善者,對過敏反應進行對癥處理,予以10mg的氯雷他定片,口服,連續服用3d,過敏癥明顯緩解[5],同時改用頭孢哌酮或其它藥物進行抗菌治療。
1.5泌尿系統不良反應①臨床表現:左氧氟沙星對患者腎臟具有一定的毒性,可引發泌尿系統不良反應,出現肌酐、尿素氮升高,血尿、結晶尿、腎炎、急性腎功能衰竭等病癥,尤其是伴有腎臟疾病的患者容易出現腎臟病變,出現泌尿系統不良反應;②發生率:發生泌尿系統不良反應的患者6例,占研究對象的0.32%,占不良反應患者的 2.46%;③處理措施:患者出現不良反應后,立即停用左氧氟沙星,如癥狀無顯著改善者,進行對癥治療后緩解,同時改用頭孢哌酮或其它藥物進行抗菌治療。
1.6關節軟骨及跟腱炎的不良反應①臨床表現:臨床研究證實喹諾酮類抗菌藥對軟骨及肌腱具有毒性,不良反應病變主要發生在負重關節,如膝關節;常出現關節腫脹、疼痛、僵硬等癥狀。動物實驗證實,左氧氟沙星對成年動物無顯著影響,對幼年動物有顯著影響;②發生率:我院研究對象中出現關節軟骨及跟腱炎不良反應的患者為 2例,占研究對象的0.11%,占不良反應的0.82%。③處理措施:患者出現不良反應后,立即停用左氧氟沙星,改用頭孢哌酮或其它藥物進行抗菌治療,如癥狀無顯著改善,可與鈣、鎂、鋅等金屬離子螯合,從而改善離子在軟骨細胞代謝中的功能[6],進而緩解不良反應。
1.7呼吸系統不良反應①臨床表現:呼吸困難、喉頭阻塞感、支氣管痙攣、支氣管炎等癥狀,嚴重者可以導致患者哮喘發作;②發生率:我院研究對象中出現關節軟骨及跟腱炎不良反應的患者為 2例,占研究對象的 0.11%,占不良反應的 0.82%。③處理措施:患者出現不良反應后,立即停用左氧氟沙星,改用頭孢哌酮進行治療,無顯著改善者,進行對癥治療后緩解。
1.8其它不良發應研究中部分患者出現血液系統、四肢、面部、腹部麻木、神經肌肉系統不良反應、自身免疫性溶血性貧血等不良反應,患者可以出現血小板減少、骨髓再生障礙、白細胞減少、溶血性貧血、粒細胞減少、血栓靜脈炎、獲得性血管性假性血友病、嗜酸性白細胞增多等不良反應。但因臨床發生率較低,合并統計為其它不良反應。本研究中出現其它不良反應的患者共4例,占研究對象的0.24%。停藥后不良反應好轉或痊愈。
左氧氟沙星是我國基本臨床用藥,在臨床上廣泛應用,但因藥物的不良反應較多,其發生率高達15%,且部分嚴重并發癥對患者的生活質量有嚴重影響。因此在臨床用藥過程中需注意和預防并發癥,一旦出現應立即采取處理措施[7]。具體注意事項如下:①嚴格控制用藥劑量和療程:臨床應用左氧氟沙星治療時,按照 300~400mg/d的劑量給藥,最大劑量不超過600mg,以7d為一療程,一般不超過2個療程。若超過最大劑量或長期用藥,則容易發生不良反應;②過敏史:予以患者使用左氧氟沙星治療前,仔細詢問其是否存在喹喏酮類藥物過敏史、青霉素類藥物過敏史,過敏體質者慎用或改用其它藥物;③減少聯合用藥:臨床使用左氧氟沙星聯合用藥時,需了解藥物的相互作用,為避免不良反應,減少聯合用藥;④患者情況:對部分老年患者,合并多種臟器疾病,肝腎功能下降者應慎用左氧氟沙星,18歲以下患者、孕婦及哺乳期婦女需禁用此藥[8];⑤對癥處理:患者一旦出現不良反應應立即停藥并及時進行對癥處理。⑥靜脈滴注速度:宜緩慢滴注,因滴速過快易引起靜脈刺激癥狀或中樞神經系統反應,一般控制滴數每分鐘30滴,每100ml至少60min。
[1]馮偉杰.左氧氟沙星不良反應 58例分析[J].中國醫藥指南,2012,22(09):126-127.
[2]付晶晶.左氧氟沙星不良反應及合理用藥分析[J].中國現代藥物應用,2010,32(07):253-254.
[3]欒莉.左氧氟沙星不良反應報告分析[J].中外醫療,2011,23 (12):326-327.
[4]華斌,吳萍.左氧氟沙星的不良反應分析[J].中外健康文摘,2011,8(26):182-183.
[5]侯愛萍,郭威.左氧氟沙星注射液新的以及嚴重的不良反應[J].中國現代藥物應用,2010,4(09):284-285.
[6]王志宏,張偉偉,封宇飛.左氧氟沙星 296例不良反應文獻分析[J].藥物流行病學雜志,2011,20(08):312-313.
[7]方歡,張莉麗,張軍,等.53例左氧氟沙星不良反應分析[J].中國現代藥物應用,2010,4(01):234-235.
[8]肖美華,李至敏,龐健輝,等.34例左氧氟沙星不良反應分析[J].亞太傳統醫藥,2011,21(10):423-424.
湖南省安化縣第二人民醫院藥劑科,湖南益陽 413522