微波熱療聯(lián)合化療治療胃癌25例

王增會 王瑞強

微波熱療聯(lián)合化療治療胃癌25例

王增會 王瑞強

（河北省南宮市人民醫(yī)院腫瘤科，南宮 055750）

評價微波熱療聯(lián)合化療治療晚期胃癌的近期療效。將49例晚期胃癌患者隨機分為2組，治療組全身微波治療同時采用順鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶。對照組僅采用LFP方案化療2個周期后評價療效。熱化療組有效率為48.0%，化療組有效率為29.2%，2者有顯著性差異。KPS評分的提高2組間也有顯著性差異。微波熱療聯(lián)合化療可以提高晚期胃癌的近期療效，并有良好的耐受性。

微波熱療；化療；晚期胃癌；聯(lián)合治療

近年來隨著熱療理論和設備的發(fā)展，腫瘤熱療的研究越來越深入，并逐步適用于臨床，但大多數(shù)集中在對淺表腫瘤的研究。我科引進WB-1微波熱療機治療晚期胃癌取得了滿意療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年2～12月收治49例患者，均經(jīng)病理、X線、B超、CT等檢查證實不能手術的Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者。隨機分成2組，熱化療組25例，男14例，女11例，年齡32～72歲，中位年齡57歲；病理類型：腺癌19例，粘液腺癌3例，低分化腺癌2例，未分化癌1例。化療組男性14例，女性10例，年齡36～71歲，中位年齡56歲；病理類型：腺癌18例，粘液腺癌2例，低分化腺癌2例，未分化癌1例，粘液細胞癌1例。2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法 化療組給予順鉑（PDD）30mg/ m2d1-3，亞葉酸鈣（CF）200mg/m2，氟尿嘧啶（5-FU）500mg/m2；熱化療組接受化療+微波熱療，在化療的第一天，微波熱療與化療同時進行，此后每周熱療2次，4次為1個療程。2組治療前均行血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖及影像學等檢查。全身微波熱療采用上海華源熱療技術有限公司的WB-1型高能聚束微波熱療機，在計算機系統(tǒng)的控制下，采用熱電偶自動多點測溫，探頭布在加熱區(qū)邊緣的皮膚、腋下和直腸等處。測溫精度±0.3℃，3min自動測溫一次。輻射器與皮膚的距離為25～30cm。恒溫期設置為39.5～41.5℃，加溫時間為90～120min，當溫度達到39℃時需頭置冰袋，在治療的升溫階段，力求快速升溫。定位時盡量避開心臟，在眼睛上覆蓋較厚的濕毛巾。在治療過程中檢測體溫、脈搏、呼吸、血壓及血氧飽和度。并根據(jù)病人需要給予吸氧和補液。2組患者化療前均常規(guī)給予格拉司瓊止吐、安定鎮(zhèn)靜，化療后白細胞下降＜3.0×109L，給予重組人粒細胞集落刺激因子治療。

1.3 療效評價 病灶按WHO規(guī)定的實體腫瘤的近期療效的分級標準[1]，完全緩解（CR）可見的腫瘤病灶完全消失，維持4周以上；部分緩解（PR）腫瘤病灶的最大直徑及其最大的垂直橫徑的乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上；穩(wěn)定（SD）腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%，或增大不超過25%，無病灶出現(xiàn)，維持4周以上；進展（PD）腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。Karnosfky評分，評價生活質(zhì)量，疼痛質(zhì)量按主訴疼痛程度分級法（VRS）計分。毒性反應采用WHO（1981）毒性分級標準。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 熱化療組：CR1例，PR11例，SD7例，PD6例，CR+PR＝48%。化療組：CR0例，PR7例，SD7例，PD10例，CR+PR＝29.2%。2組有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。KPS評分的提高：熱化療組84%（21/25），化療組25%（6/24），2組間有差異（＜0.05）；疼痛緩解或止痛藥用量減少：熱化療組72%（18/25），化療組37.5%（9/24），2組間無差異（＜0.05）。

2.2 毒副作用與熱療相關毒性反應 熱化療組出現(xiàn)局部疼痛2例，局部皮膚輕度燒傷2例，表現(xiàn)為脂肪硬結(jié)或水泡，紅霉素軟膏涂擦患處，其余均未做特殊處理，全部燙傷均與2周內(nèi)痊愈。熱化療組均有少量到大量的出汗，心率增加，心率90～130次/s，心電監(jiān)測僅有竇性心動過速無其他異常，隨體溫的下降逐漸恢復到治療前水平。熱化療組無眼球結(jié)膜水中、無頭痛、無視乳頭水腫等顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)。熱療不增加化療的副作用。

3 討論

胃癌根治術后2年內(nèi)50%～60%病人可出現(xiàn)局部復發(fā)或腹腔內(nèi)播散及遠處轉(zhuǎn)移[2]，對于這類患者已失去手術機會。傳統(tǒng)單一化療，患者不良反應大，耐受性差。WB-I腫瘤全身熱療系統(tǒng)的加熱原理是：當一定頻率的微波束大劑量輻射人體時，其輻射區(qū)內(nèi)人體組織中的分子發(fā)生震動和摩擦產(chǎn)生熱量，達到加熱的目的。本熱療機應用新型電磁波聚束技術和微波調(diào)制新技術，實現(xiàn)了對人體非侵入式遠場大功率大深度全身加熱，完全滿足了對腫瘤患者深部加熱的治療要求。目前治療深度可達10～15cm。臨床研究證明，腫瘤細胞在39～40℃時，生長會受到抑制，在40～44℃溫度下腫瘤細胞會在短時間內(nèi)死亡。

本組觀察表明，熱療與化療聯(lián)合，能提高腫瘤的治療效果，能增強化療的療效，患者并有著良好的耐受性。這與文獻報道一致[3]。熱療對腫瘤抑制作用：由于腫瘤組織在體內(nèi)生長時血管生長畸形、結(jié)構(gòu)及毛細血管受壓，并有血竇形成。因此其供血比正常組織明顯減少，血流量低。腫瘤的這個特性為熱療提供了條件，因為正常組織在受熱時有良好的血液循環(huán)充分散熱，而腫瘤組織由于散熱不良局部高溫可高于鄰近的正常組織5%～10%。當高能巨波導致的高熱作用使得腫瘤細胞處于殺傷溫度（45℃）時，正常組織仍處于低溫度而不受損傷。同時高溫狀態(tài)下，腫瘤細胞膜流動性增高，造成膜結(jié)構(gòu)域功能破壞，超微結(jié)構(gòu)均發(fā)生破壞[4]。其協(xié)同作用機制主要有：熱療使細胞膜通透性增加，有利于化療藥物滲透和吸收，促進化療藥物在局部集聚、攝取和吸收和加快反應速度；化療藥物對腫瘤周邊的乏氧細胞敏感；熱療使參與DNA修復的蛋白酶類變形，阻礙化療導致DNA雙鏈損傷的修復；熱化療促使癌細胞的凋亡，抑制P糖蛋白（PGP）和多藥耐藥相關蛋白（MRP）的表達，降低和逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥（MDR）[5]。全身微波熱療具有無創(chuàng)、無痛和不需要麻醉等優(yōu)點，對于不能手術并且無顱內(nèi)轉(zhuǎn)移以及能承受高溫晚期胃癌患者，可以增強化療療效及患者生存質(zhì)量，不增強化療毒副作用。

[1] 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學[M]. 2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:45-46.

[2] 孫燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:330-333.

[3] Douews F, Bogovi C J, Douwes O, et al. Whole-body hyperthermia in combination with platinum-containing drugs in patients with redcurrent ovarian cancer[J]. Int Clin Oncol,2004,9(2):85.

[4] 彭楠,趙彼得.臨床腫瘤熱療[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2002:18-19.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.01-020

1672-2779（2012）-01-0044-02

（本文校對：韓世輝 收稿日期：2011-11-02）