天然中藥有效成分降血糖的研究進(jìn)展

涂春聯(lián)

天然中藥有效成分降血糖的研究進(jìn)展

涂春聯(lián)①

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種常見(jiàn)的由于胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足而引起的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病。現(xiàn)如今，在世界范圍內(nèi)DM已經(jīng)成為繼腫瘤及心腦血管疾病后的另一個(gè)高發(fā)病率的慢性疾病。本文通過(guò)分析和概括近年來(lái)的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)中藥中天然的有效成分，如皂苷類(lèi)、生物堿類(lèi)、多糖類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)、蒽醌類(lèi)等，在降低血糖方面的研究和進(jìn)展進(jìn)行闡述。

天然有效成分； 中藥； 降血糖； 糖尿病； 藥理學(xué)

糖尿病是由于胰島素的分泌絕對(duì)或相對(duì)不足及不同程度的胰島素抵抗從而引起的代謝障礙性綜合征。隨著現(xiàn)代生活水平的提高，人們?cè)谏罘绞缴嫌辛司薮蟮淖兓悄虿』颊咭苍絹?lái)越多，降血糖的天然中藥也越來(lái)越受到大家的重視。近年來(lái)通過(guò)各種研究發(fā)現(xiàn)，天然中藥及其有效成分在降血糖方面不僅療效顯著穩(wěn)定、副作用較少，而且可以長(zhǎng)期使用。為此，本文就此領(lǐng)域的研究作一綜述，旨在為本類(lèi)降血糖藥物的研究和發(fā)展提供參考。

1 皂苷類(lèi)

1.1 人參皂苷 人參果總皂苷是一種人參皂苷類(lèi)物質(zhì)，來(lái)源于人參果成熟的果實(shí)中。人參皂苷具有顯著的降血糖活性，其中主要成分人參皂苷Re在Ⅱ型糖尿病所致的高血糖小鼠模型中具有顯著的抗高血糖活性。有學(xué)者研究分析了具有Obese基因(肥胖基因)突變基因曲Ob/ob的C57BL/6J小鼠的胰島素敏感性及葡萄糖內(nèi)環(huán)境[1]。Ob/ob基因可以導(dǎo)致胰島素的耐藥性以及極度的肥胖。一研究中，給小鼠腹腔注射人參果提取物50 mg/kg或150 mg/kg，共 12 d。而另一研究中，給小鼠腹腔注射人參皂苷Re 5~20 mg/kg，共12 d。以上兩項(xiàng)研究中，均以瘦形動(dòng)物單獨(dú)注射賦形劑為對(duì)照。結(jié)果以人參果提取物150 mg/kg治療12 d的小鼠血糖恢復(fù)了正常，改善了葡萄糖耐量，并顯著降低了血膽固醇的水平、血清胰島素水平、攝食量和體重。同時(shí)增加了能量的消耗和胰島素引起的糖分配。與對(duì)照組小鼠相比，總的糖排出降低46%。由以上述數(shù)據(jù)分析表明，人參皂苷Re具有顯著的降血糖作用。

1.2 苦瓜皂苷 苦瓜皂苷具有廣泛的藥理作用，如有降血糖、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗氧化、提高免疫力、降膽固醇、調(diào)節(jié)機(jī)體的物質(zhì)代謝等藥理作用。柴瑞華等[2]學(xué)者對(duì)苦瓜總皂苷降血糖的作用進(jìn)行了研究，主要研究了其對(duì)正常小鼠、腎上腺素性高血糖小鼠及四氧嘧啶性所致的糖尿病家兔血糖和胰島素水平的影響。實(shí)驗(yàn)中采用家兔耳緣靜脈注射四氧嘧啶和小鼠腹腔注射腎上腺素制備糖尿病模型，灌胃給予苦瓜總皂苷，葡萄糖氧化酶法來(lái)測(cè)血糖。實(shí)驗(yàn)表明，正常小鼠用苦瓜總皂苷灌胃給藥后，給藥前后血糖以及與對(duì)照組相比血糖無(wú)明顯的差異；而用連續(xù)灌胃給予苦瓜總皂苷7 d，大、中劑量組對(duì)腎上腺素性所致的高血糖小鼠有明顯的降血糖作用；對(duì)四氧嘧啶造模所導(dǎo)致的糖尿病家兔也有顯著的降血糖作用。由此說(shuō)明，對(duì)腎上腺素所致高血糖小鼠及四氧嘧啶所致的糖尿病家兔在運(yùn)用了苦瓜總皂苷后有較好的降血糖作用，但對(duì)于正常小鼠的血糖及四氧嘧啶所致的糖尿病家兔的胰島素則無(wú)明顯的影響。

2 生物堿類(lèi)

黃連素又稱(chēng)為小檗堿(berberine)，屬于異喹啉類(lèi)生物堿，主要存在于毛茛科植物黃柏及黃連根莖中。研究發(fā)現(xiàn)，黃連素具有廣泛的藥理作用，不但能夠降脂、降壓、抗氧化，而且還是醛糖還原酶的抑制劑，在治療糖尿病降血糖方面具有明顯的效果。而黃連小檗堿的降糖機(jī)制可能是：增加肝細(xì)胞的葡萄糖消耗，促進(jìn)胰島β細(xì)胞的修復(fù)，改善胰島素抵抗，影響脂肪細(xì)胞糖轉(zhuǎn)運(yùn)，糾正脂質(zhì)紊亂，抑制麥芽糖酶、蔗糖酶等二糖酶的活性，抑制α-糖苷酶[3]。張明等[4]學(xué)者將四氧嘧啶靜脈注射給小鼠進(jìn)行造模，等小鼠血糖升高后給小鼠灌服小檗堿50 mg/(kg·d)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，四氧嘧啶造模的高血糖小鼠在灌服小檗堿后血糖明顯的降低。謝琳等[5]學(xué)者將2%羧甲纖維素配制成25 mg/ml小檗堿的混懸液對(duì)大鼠進(jìn)行灌胃，與正常組進(jìn)行對(duì)照比較，高血糖組的大鼠血胰島素、血糖水平明顯升高(P<0.01)，而小檗堿組高血糖大鼠血胰島素、血糖水平則下降(P<0.05)。Eizirik等[6]學(xué)者將“在胰島β細(xì)胞損傷時(shí)，總是表現(xiàn)出胰島素基礎(chǔ)分泌的抑制和對(duì)葡萄糖刺激反應(yīng)的降低”這種現(xiàn)象用來(lái)判斷胰島β細(xì)胞損傷程度。

3 多糖類(lèi)

3.1 靈芝多糖 靈芝是中醫(yī)中藥中治療各種疾病的藥物，靈芝多糖(Ganoderma lucidum polysaccharide，GLP)是從靈芝實(shí)體中提取的多聚糖，是靈芝的主要天然有效成分之一，具有多種藥理活性。張玲芝等[7]學(xué)者對(duì)靈芝多糖降血糖的機(jī)理進(jìn)行了探討，用藥物即四氧嘧啶建立起高血糖大鼠的模型、分組，并給予不同劑量的靈芝多糖，以大鼠的胰島素、血糖、葡萄糖激酶等作為指標(biāo)進(jìn)行觀察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，靈芝多糖能顯著降低高血糖模型組大鼠的血糖，增加胰島素分泌，增加葡萄糖激酶的活性。而靈芝多糖降血糖的機(jī)理可能是其對(duì)胰島細(xì)胞進(jìn)行不同程度的修復(fù)，促進(jìn)高血糖模型大鼠體內(nèi)的葡萄糖磷酸化，影響糖代謝酶的活性，增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用，并抑制肌糖原酵解、肝糖原分解和糖異生等作用有關(guān)。

3.2 黃芪多糖 中藥黃芪中的主要成分黃芪多糖(Aps)具有多種藥理活性，并對(duì)血糖具有雙向調(diào)節(jié)的作用。葡萄糖負(fù)荷后的小鼠在給予黃芪多糖(Aps)后血糖水平顯著下降，并且腎上腺素所引起血糖升高的小鼠也能在給予黃芪多糖(Aps)后血糖有所下降，對(duì)苯雙乙胍所致小鼠試驗(yàn)性低血糖有明顯對(duì)抗作用，而對(duì)胰島素性低血糖的小鼠則無(wú)較明顯的影響[8]。

3.3 絞股藍(lán)多糖 絞股藍(lán)(Gynostemma pentaphyllum Makino)為葫蘆科多年生草質(zhì)藤本，其中絞股藍(lán)多糖是其重要的天然有效成分[9]。據(jù)報(bào)道，在降血糖方面天然的植物多糖有著較為明顯的作用，但絞股藍(lán)多糖的降血糖作用目前國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道。 魏守蓉等[10]學(xué)者對(duì)絞股藍(lán)多糖在降血糖作用方面做了實(shí)驗(yàn)研究，用水提醇沉法提取了絞股藍(lán)多糖并用3，5-二硝基水楊酸(DNS)比色法觀察其對(duì)α-淀粉酶的抑制作用以及采用四氧嘧啶對(duì)大鼠進(jìn)行造模；實(shí)驗(yàn)指標(biāo)為血糖、糖耐量；實(shí)驗(yàn)結(jié)果則表明絞股藍(lán)多糖在體外對(duì)α-淀粉酶有一定的抑制作用，并且可降低四氧嘧啶造模所致的高血糖大鼠的空腹血糖水平以及糖耐量。降糖機(jī)制可能與絞股藍(lán)多糖刺激釋放胰島素或增加胰島炎恢復(fù)的速度，同時(shí)抑制α-淀粉酶延緩碳水化合物在小腸的吸收有關(guān)[11]。

3.4 玉竹多糖 玉竹[Polygonatum odoratum(Mill) druce]為百合科黃精屬植物干燥的根莖，中醫(yī)中運(yùn)用于治療燥熱咳嗽、肺胃陰傷、內(nèi)熱消渴、咽干口渴等癥狀[12]。季峰等[13]學(xué)者對(duì)玉竹多糖(PoPs)降血糖作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，采用四氧嘧啶對(duì)小鼠進(jìn)行造模；然后將小鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組、高血糖模型對(duì)照組、格列苯脲組和玉竹多糖(PoPs)小、中、大劑量組；給予正常對(duì)照組及高血糖模型對(duì)照組的小鼠進(jìn)行蒸餾水灌胃，而格列苯脲組小鼠采用格列苯脲灌胃，玉竹多糖(PoPs)組小鼠則分別采用100、200、300 mg/kg玉竹多糖(PoPs)進(jìn)行灌胃，12 d后，測(cè)量胰島素、血清葡萄糖、血脂；實(shí)驗(yàn)表明，玉竹多糖(PoPs)能降低造模后糖尿病小鼠的甘油三脂水平和血清葡萄糖，升高血清胰島素水平。由此可知，玉竹多糖(PoPs)能降低四氧嘧啶誘導(dǎo)產(chǎn)生的糖尿病小鼠的血糖。

4 黃酮類(lèi)

鐘正賢等[14]學(xué)者對(duì)廣西藤茶總黃酮治療糖尿病降血糖方面進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，并對(duì)廣西藤茶總黃酮進(jìn)行了急性毒性試驗(yàn)；實(shí)驗(yàn)表明腎上腺素、葡萄糖及四氧嘧啶引起的高血糖小鼠在運(yùn)用廣西藤茶總黃酮后有明顯的降血糖作用，但正常小鼠運(yùn)用后其血糖卻無(wú)明顯的影響；廣西藤茶總黃酮的急性毒性試驗(yàn)表明，其最大的灌胃量為26.0 g/kg。由此說(shuō)明廣西藤茶總黃酮具有較好的降血糖作用，并且毒性較小。高蔭榆等[15]學(xué)者對(duì)薯蔓黃酮降血糖作用進(jìn)行了研究，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，薯蔓黃酮各個(gè)劑量均對(duì)四氧嘧啶所導(dǎo)致的高血糖小鼠的血糖有明顯降低作用，但同樣對(duì)正常小鼠血糖無(wú)顯著的影響。由此可知，薯蔓黃酮有顯著的降血糖作用，具有較好的開(kāi)發(fā)前景。

5 蒽醌類(lèi)

大黃酸是從中藥蓼科植物大黃屬掌葉大黃中分離出來(lái)的一種蒽醌類(lèi)單體成分。這種蒽醌類(lèi)單體成分能夠改善血脂障礙和腎損傷，并能顯著降低高血糖大鼠24 h尿蛋白的排泄，改善腎重指數(shù)。胰島素抑制實(shí)驗(yàn)表明，采用大黃酸預(yù)防給藥或治療6個(gè)月后，高血糖大鼠的尿白蛋白排泄率減少，血漿穩(wěn)態(tài)葡萄糖水平顯著降低；形態(tài)分析則表明，采用大黃酸治療后，粘連蛋白免疫組化表達(dá)下降，細(xì)胞外基質(zhì)明顯減少，甘油三酸酯、低密度脂蛋白、血漿總膽固醇、載脂蛋白E水平降低[16]。由此可知，大黃酸這種蒽醌類(lèi)天然有效成分能降低血糖、改善胰島素敏感性并調(diào)節(jié)血脂障礙，有效預(yù)防和治療Ⅱ型糖尿病腎病。

6 討論

綜上所述，盡管目前在降血糖方面仍然以西藥為主，但是中藥有更小的毒副作用，療效也更加穩(wěn)定顯著，在降血糖方面有著不可替代的優(yōu)勢(shì)和巨大的發(fā)展前景。應(yīng)該注重和發(fā)揮中藥其自身的優(yōu)勢(shì)，深入研究，提取中藥中天然的有效成分，進(jìn)行藥效學(xué)藥理學(xué)的研究，并進(jìn)一步闡述有效成分的降血糖機(jī)理。相信隨著深入的研究和分析，中藥在降低血糖方面的應(yīng)用也會(huì)越來(lái)越廣泛。

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Analyse and Summarize of Chinese Medicine’s Active Components with Antihyperglycemic Effect

TU Chun-lian.

Diabetes is a common endocrine and metabolic disorder.Nowadays， It has been the third serious chronic disease in the world after tumor and cardio-cerebrovascular disease. This paper analyse and summarize the related literature in recent years about DM and Chinese medicine’s active components which can treat DM such as saponins， alkaloids ，polysaccharides， flavonoids， phenols and anthraquinones.

Active components; Chinese medicine Antihyperglycemic effect; Diabetes mellitus; Pharmacology

Hong’an Hospital of TCM， Hong’an 438400，China

Medical Innovation of China，2012，9(22):157-159

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.22.099

①湖北省紅安縣中醫(yī)院 湖北 紅安 438400

涂春聯(lián)

2012-05-23) (本文編輯：陳丹云)