中藥治療糖尿病現狀與研究進展

雷定超 張蘭蘭 周水平 閆希軍

1.天津中醫藥大學，天津 300193；2.天津天士力集團有限公司，天津 300410

糖尿病是一種慢性內分泌代謝紊亂疾病，為最常見的慢性病之一。雖然西藥降糖效果較好，但副作用大，不利于長期使用且不能有效控制并發癥。中藥在治療糖尿病上具有顯著改善臨床癥狀和體質，副作用小，并能在多個環節上防治并發癥等優點。因此，近年來在研究中藥降糖十分活躍。本文就近年來中藥治療糖尿病的研究進展作一簡要概述。

1 單味藥降糖

1.1 種類

近年來伴隨著對糖尿病不斷深入研究，許多具有降血糖活性的單味中藥亦得到確認和開發。這些中藥多為清熱解毒、益氣養陰、活血化瘀藥物。

清熱解毒中藥如黃連、黃芩、大黃等研究較多。朱家穎等[1]考察黃連單一生物堿及復合生物堿對人肝癌細胞和小鼠血糖值的影響中發現后者降糖活性存在協同作用，且安全性比前者更高。黃芩莖葉總黃酮能有效降糖、降脂，并能改善胰島素抵抗[2]。有研究[3]證明，掌葉大黃多糖具有明顯降糖作用。

益氣養陰藥物如人參、黃芪、地黃、枸杞等也具有良好的降糖作用。陳艷等[4]以人參水提物治療糖尿病小鼠，發現它可能是通過促進小鼠體內的葡萄糖轉化成三酰甘油，調節了物質代謝中血糖與血清三酰甘油的相互轉化。李楠等[5]分別將黃芪皂苷、黃酮、多糖給予糖尿病大鼠進行干預，結果表明黃芪有效部位可影響糖尿病模型大鼠血糖、胰島素和脂聯素水平的變化，其中以黃酮作用最為顯著。吳金環等[6]發現與熟地黃相比，生地黃對鏈脲佐菌素致糖尿病小鼠降血糖及改善血脂水平更顯著。Kang等[7]以枸杞葉給予糖尿病大鼠發現其降糖、降血脂作用顯著。

活血化瘀藥如丹參、川芎、紅花等治療糖尿病日臻受到關注。Huang等[8]給予脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠丹參總多酚酸，結果表明丹參總多酚酸能顯著降低空腹血糖和三酰甘油，胰島素敏感指數明顯增加。姜信正等[9]分別將50%乙醇、100%乙醇、水川芎提取物給予糖尿病大鼠，結果表明100%乙醇的川芎提取物降血糖效果最好。Takahashi等[10]從紅花種子分離出N-p-Coumaroyl serotonin、N-Feruloyl serotonin能有效抑制α-葡萄糖苷酶。

醫藥工作者對中藥進行了廣泛的研究，發掘許多具有降血糖的作用的中藥。單味中藥除具有降血糖作用外，還具有降脂、改善微循環等作用。

1.2 有效成分

目前，我國在單味中藥降糖有效成分研究中已取得不少新的進展。單味藥降糖的有效成分主要分為生物堿、黃酮、皂苷、多糖等。玄光善等[11]研究桑葉中有效成分的降糖作用中發現桑葉多糖、黃酮、生物堿成分均可使糖尿病模型小鼠的血糖值顯著降低，糖耐量增加，其中生物堿的降糖作用最為顯著。有研究[12]證明從中藥中提取的生物堿黃連素，通常作為一種抗生素藥物，也具降糖作用。郭常潤等[13]研究玉竹總皂苷對四氧嘧啶高糖小鼠血糖的影響，結果顯示玉竹總皂苷對α-葡萄糖苷酶起抑制作用，對四氧嘧啶高糖小鼠有降血糖作用。同一味中藥所含的降血糖的成分往往不僅僅是一種成分，體現了中藥多角度、多途徑、多環節降血糖作用。

2 復方降糖

中藥復方降糖各味藥相互為用，相互制約，充分發揮各味藥藥效，使得用藥更為安全。目前已上市的中成藥中以治療糖尿病為主癥約50種，輔助治療藥物100余種[14]。2010年版《中華人民共和國藥典》品種收載以治療糖尿病為主的藥物有降糖甲片、參芪消渴膠囊、參精止渴丸、養陰降糖片、消渴丸、消渴靈片、消渴平片等。中西藥復合制劑降糖中藥有消渴丸、降糖靈膠囊、糖維膠囊等。仝小林等[15]用隨機雙盲平行對照多中心臨床試驗方法，選擇中醫辨證為肝胃郁熱證、超重的初發2型糖尿病患者給予糖敏靈丸治療，每日給藥3次，療程12周，結果顯示糖敏靈丸治療2型糖尿病有效，安全性較好。仝小林等[16]運用開郁清熱方（柴胡、黃芩、半夏、白芍、枳實、大黃等）治療肥胖2型糖尿病，結果顯示開郁清熱方降糖顯著，不同血糖水平的患者均可應用。隨著中藥復方治療糖尿病不斷研究與開發，許多中藥復方顯示出良好的療效，蘊含著巨大的市場潛力。

3 中藥降糖機制

多年來的研究結果顯示中藥降糖的機制主要為下述四種：促進胰島素分泌，增加胰島素的敏感性；增加胰島素受體數目及胰島素與受體的結合力；促進外周組織和靶器官對糖的利用；抑制α-葡萄糖苷酶而降低血糖。宋軍等[17]將開郁清熱方給予高糖高脂造成β細胞功能衰竭模型發現開郁清熱方能夠促進高糖環境下胰島素分泌，劑量越大越能促進胰島素分泌。朱妍等[18]觀察糖敏靈丸對新診斷2型糖尿病伴代謝綜合征患者β細胞功能的影響中發現糖敏靈丸能改善新診斷2型糖尿病伴代謝綜合征患者胰島素抵抗指數、胰島素敏感指數。何廣衛等[19]用益氣養陰清熱液治療高脂飼料加小劑量鏈脲佐菌素誘導高血糖肥胖大鼠，檢測空腹血糖、紅細胞膜胰島素受體等多項指標，結果表明通過增加胰島素受體數目而提高其胰島素敏感性可能是益氣養陰清熱液治療高血糖肥胖大鼠胰島素抵抗的作用機制之一。Li等[20]給予鏈脲佐菌素誘導高血糖大鼠茯苓總三萜，測定多項指標，推測茯苓總三萜不激活PPAR-γ途徑而提高其胰島素敏感性可能為其降糖作用機制之一。胡巧云等[21]觀察10種中藥提取物對α-葡萄糖苷酶的抑制作用結果發現青果、地榆和丹參對α-葡萄糖苷酶有較強的抑制作用。中藥降糖作用機制具有多向性、多層面、多靶點等特點，標本兼治，有著降糖西藥所不能比擬的優勢。

4 中藥治療糖尿病并發癥

糖尿病常伴隨多種并發癥，造成多系統、多器官的廣泛損傷，有較高的致殘率，是導致糖尿病患者死亡的主要因素。中藥在治療糖尿病腎病、視網膜病變、自主神經病變以及糖尿病病足等有其獨特優勢。唐慶等[22]將六味地黃加味膠囊、洛汀新及兩藥合用于鏈脲佐菌素誘導大鼠糖尿病腎病模型，檢測相對腎質量、血糖、尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿肌酐、內生肌酐清除率、腎臟PKC活性等指標，結果表明洛汀新、六味地黃加味膠囊及兩藥合用均能保護糖尿病腎病大鼠腎臟，且兩藥合用較單用洛汀新作用更強。對于早期2型糖尿病腎病患者，復方丹參滴丸能減少微量蛋白尿的排泄，改善視網膜組織的缺血、缺氧狀況，提高周圍神經傳導速度，延緩疾病的發生發展[23-25]。王麗翔等[26]將解毒通脈散聯合煨膿長肉膏治療24例糖尿病足潰瘍，總顯效率為95.8%，糖化血紅蛋白、膽固醇、血白細胞計數及纖維蛋白原均較治療前明顯下降，解毒通脈散聯合煨膿長肉膏治療糖尿病足潰瘍有較好的臨床療效。最新的研究表明[27]從川芎提取出來的一種生物堿川芎嗪能減少由糖尿病引起的腎損害。中藥治療糖尿病并發癥作為其最鮮明的特色之一，在降低糖尿病的致殘率、死亡率和提高患者生存質量方面具有重要的意義。

5 展望

中藥治療糖尿病經歷數千年不斷實踐與總結，積累了豐富的經驗，取得了令人矚目的進步與成績，但仍有諸多之處需要醫藥研究人員共同努力。首先，許多中藥藥效物質基礎不明確，阻礙了中藥現代化的腳步。其次，中藥復方制劑研究相對比較落后，對降糖機制的研究也較膚淺，分子生物學機制的研究比較缺乏。再次，中藥研發創新能力比較薄弱，新藥開發主要是對傳統方劑改進，服藥量大，服用次數多，缺乏重大突破。此外，中藥臨床評價標準，藥物之間的相互作用，不良反應等都有待進一步研究。

鑒于此，我們可以從以下幾方面著手以尋求改進和突破。首先，加強中醫藥基礎研究。在中醫理論指導下，加強傳統中醫藥經驗與現代科技相結合，以中藥藥效為引導，運用新技術、新方法，多學科、多機制、全方位地深入研究與開發降糖中藥，以期開發出降糖顯著、服用量小的新型降糖中藥。其次，重視并發揮中藥在治療糖尿病并發癥的優勢。多角度、多途徑綜合探究中藥治療糖尿病并發癥的作用機制，進一步完善中醫整體上治病理論基礎研究。除此之外，研究人員應積極地與國際交流學習，建立廣泛認可的降糖模型，制訂更多的定量指標，從而建立更加科學、嚴謹、規范科研體系。

中藥治療糖尿病挑戰與機遇并存，市場前景廣闊，開發出療效可靠、見效快、副作用小、經濟方便的治療糖尿病及其并發癥的中藥是完全可能的。

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