中、美、日三國嚙齒類飼料樣品比較分析——24個月長期嚙齒類致癌性實驗的飼料選擇

梁春南，王三龍，張海峰，韓春蘭，沈連忠，李保文，汪巨峰

(1.中國食品藥品檢定研究院 國家藥物安全評價監測中心，北京 100176；2.北京科澳協力飼料有限公司，北京 100107；3.日清制粉東酵(上海)商貿有限公司，上海 200050；4.山東欣博藥物研究有限公司，山東 臨邑 251500)

飼料是嚙齒類動物毒性評價實驗中實驗動物接觸時間最長的因素之一，其品質的好壞將直接影響毒性評價的結果。因此，各國醫藥管理當局均對飼料的成分監測及儲存條件提出了要求［1，2］。24個月長期嚙齒類致癌性實驗是一項系統巨大的工程，中國食品藥品檢定研究院國家藥物安全評價監測中心為科學規范開展該項研究，在國家食品藥品監督管理局藥物審評中心的指導下，與研究的委托方及飼料供應商共同協作，評估了日本進口飼料，美國進口飼料及國產飼料的品質，權衡各項影響因素，最終確定“最佳”飼料供應商。本文展示相關評估因素，與同行讀者分享與探討。

1 飼料品質評估

1.1 研究材料和方法

1.1.1 研究材料：日本進口飼料：SPF嚙齒類動物飼料(MF18)，由日本東方酵母工業株式會社生產的，東酵(上海)商貿有限公司提供；美國進口飼料：嚙齒類動物飼料(LabDiet?5C02*)，由美國PMI營養國際生產，東酵(上海)商貿有限公司提供；國產飼料：SPF大小鼠飼料，由北京科澳協力飼料有限公司生產并提供，產地北京本地。

1.1.2 方法：3個生產批次的SPF嚙齒類動物飼料(MF18)、單個批次的嚙齒類動物飼料(LabDiet? 5C02*)、以及自2009年以來每年抽取2個批次的國產SPF大小鼠飼料，由國家藥物安全評價監測中心委托譜尼測試科技股份有限公司北京檢測實驗室進行檢測分析。檢測方法由譜尼測試公司提供，結果用于對比分析。

1.2 結果

1.2.1 國產SPF嚙齒類飼料檢測結果：見表1。

表1 2009.3～2012.3國產SPF嚙齒類飼料檢測結果Tab.1 Results of analysis of the domestic SPF rodent feed from March 2009 to March 2012

表2 進口嚙齒類飼料檢測結果Tab.2 Results of analysis of the imported rodent fe eds

1.2.2 進口嚙齒類飼料檢測結果：見表2。

1.3 飼料品質評估

1.3.1 從表1看國產飼料的品質與趨勢：

1.3.1.1 營養成分：自2009年以來，國產飼料的營養成分有個別指標輕微偏離國標要求，但我們評估不會對動物營養和健康造成明顯影響。

1.3.1.2 金屬含量：監測金屬砷(As)、鉛(Pb)、鎘(Cd)、汞(Hg)的含量指標顯示，2009年3月的飼料中汞(Hg)超標，但此后長達3年的監測均未檢測出金屬汞(Hg)，其它幾項指標均符合國標要求。

1.3.1.3 農藥殘留：未監測到可檢測水平的農藥殘留。

1.3.1.4 微生物指標：相關指標全部符合國標要求，2010年3月至今5次檢測顯示品質穩定。

1.3.2 以最近2次檢測結果代表國產飼料的當前品質水平，與兩種進口飼料進行對比評估顯示國產飼料及進口飼料的所有監測指標均符合國標要求，具體情況如下：

1.3.2.1 常規成分：國產飼料的水分含量相對進口飼料高，顯示國產飼料的除濕工藝還有可改進之處；

1.3.2.2 金屬含量：所有參與對比的飼料均未監測到可檢測水平的汞(Hg)；在其它飼料檢測到含量不一的砷的情況下，3個批次的日本進口飼料均未監測到可檢測水平的砷；其它2項監測指標含量顯示日本進口飼料＜美國進口飼料＜國產飼料。

1.3.2.3 細菌指標：基本穩定，無可值得關注的顯著差異。

1.3.3 小結：3種產地的飼料均符合現行國標要求，常規營養成分方面差別不明顯。以毒性研究關注的金屬及農藥含量為代表的毒理指標作為評價標準，則三種產地的飼料品質排序為：日本進口飼料(最佳)—＞美國進口飼料(較佳)—＞國產飼料(佳)。

2 影響飼料品質及供應的其它因素評估

2.1 與流通運輸相關的環境因素

2.1.1 進口飼料需要經過海運運抵中國，海運期間的儲存溫度、濕度、通風等條件存在隱患，本地生產飼料不存在此類風險。

2.1.2 進口飼料運抵中國后，臨時儲存在上海的倉庫內，倉庫溫度、濕度、通風等條件可能會受極端天氣的影響。本地生產飼料廠商有專門的冷庫，可滿足生產后飼料的臨時存放。

2.1.3 進口飼料在國內運輸距離較長，本地生產飼料的運輸距離較短。

2.2 自然災害等非可控因素的影響

2.2.1 類似日本地震和核輻射這樣的自然災害可能會導致進口飼料供應中斷；政治貿易爭端也可能導致進口飼料供應的中斷。

2.2.2 此類供應中斷必然會影響長期研究的前后一致性，臨時的飼料更換將給受試動物帶來嚴重的應激，從而干擾研究結果。

2.2.3 本地供應幾乎不存在此類風險。

2.3 小結

影響飼料品質及供應的其它因素評估，本地國產飼料相比進口飼料優勢明顯，在長期研究中具有不可替代的優勢。

3 成本因素

作為一項耗費巨大的嚙齒類24個月致癌性實驗，雖然進口飼料成本高于國產飼料，但成本對最終的選擇的影響極其微小。

4 綜合評估及選擇結果

4.1 綜合評估

見表3。

4.2 選擇結果

經綜合評估，確定特殊定制的本地國產飼料為國家藥物安全評價監測中心24個月致癌性試驗用的最佳飼料。

表3 中、美、日三國飼料比較Tab.3 Comparison of the three rodent feed samples from Japan，USA and China

［1］岳秉飛，邢瑞昌.GLP規范對實驗動物飼料墊料及飲水質量監測的要求［J］.中國實驗動物學雜志，2002，12(1)：49 -50.

［2］藥物非臨床研究質量管理規范［S］.國家食品藥品監督管理局令(第2號).2003.

［3］中華人民共和國國家質量監督檢驗檢疫總局.實驗動物配合飼料通用質量標準［S］.GB 14924.1-2001.2001.

［4］中華人民共和國國家質量監督檢驗檢疫總局.實驗動物配合飼料衛生標準［S］.GB 14924.2-2001.2001.

［5］中華人民共和國國家質量監督檢驗檢疫總局.實驗動物小鼠大鼠配合飼料［S］.GB 14924.3-2001.2001.