喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療躁狂發(fā)作的療效觀察

孫祥虹 劉琳琳 曲春暉

青島市精神衛(wèi)生中心，山東青島 266034

喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療躁狂發(fā)作的療效觀察

孫祥虹 劉琳琳 曲春暉▲

青島市精神衛(wèi)生中心，山東青島 266034

目的 探討喹硫平合并丙戊酸鈉緩釋片治療躁狂發(fā)作的療效和安全性。 方法 將符合CCMD-3躁狂發(fā)作或躁狂相診斷標準的66例研究對象隨機分成兩組，研究組應(yīng)用喹硫平合并丙戊酸鈉緩釋片，對照組單一使用丙戊酸鈉緩釋片，治療觀察8周。采用Beck-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評定療效，以副反應(yīng)量表（TESS）及實驗室相關(guān)輔助檢查評價安全性。 結(jié)果 研究組在治療第1周末減分率比對照組顯著，這種差異在1～8周一直存在，且第8周結(jié)束后臨床痊愈率也顯著高于對照組，研究組痊愈率為46.9%，對照組為38.4%，兩組無嚴重不良反應(yīng)。 結(jié)論 喹硫平合并丙戊酸鈉緩釋片治療躁狂發(fā)作的療效比較理想，比單一使用丙戊酸鈉緩釋片好。

喹硫平；心境穩(wěn)定劑；躁狂發(fā)作；療效觀察

喹硫平（商品名思瑞康）做為一種非典型抗精神病藥，隨著在臨床應(yīng)用的增多，人們對其使用范圍的認識也逐漸增加，喹硫平已在雙相障礙及躁狂發(fā)作的治療中取得良好的治療效果，是目前唯一被FDA批準用于治療雙相障礙躁狂和抑郁急性發(fā)作的非典型抗精神病藥物。筆者將喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片（商品名德巴金）與單一使用丙戊酸鈉緩釋片的療效和安全性進行對照，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月1日～2011年6月1日住院患者，共入組66例，應(yīng)用抽簽法將患者隨機分成兩組，（1）研究組（喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片）32例，其中，男20例，女12例，平均年齡（34.3±7.6）歲，平均病程（5.3±2.5）年；（2）對照組（單用丙戊酸鈉緩釋片）34例，其中，男23例，女11例，平均年齡（35.2±7.3）歲，平均病程（5.6±2.8）年。 兩組在年齡、性別和病程上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究組中躁狂發(fā)作17例，雙相障礙躁狂相15例；對照組中躁狂發(fā)作18例，雙相障礙躁狂相16例；兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入組標準

（1）符合中國精神障礙分類與診斷標準第三版（CCMD-3）躁狂發(fā)作或雙相障礙躁狂相診斷標準；（2）BECKRAFAELSEN 躁狂量表（BRMS）評分≥20 分；（3）查體和實驗室（血常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)、心電圖）檢查均正常；（4）排除酒精或物質(zhì)濫用、器質(zhì)性精神障礙、精神發(fā)育遲滯，嚴重心肝腎疾病，嚴重神經(jīng)系統(tǒng)，內(nèi)分泌系統(tǒng)，血液系統(tǒng)及高血壓、青光眼等疾病，妊娠期、哺乳期婦女，藥物過敏史者，智能障礙；（5）最近4周參加過其他藥物試驗者；（6）參加研究者的法定監(jiān)護人簽署書面知情同意書。脫落標準：（1）在治療過程中出現(xiàn)難以耐受的不良反應(yīng)者；（2）在治療中因療效欠佳而需要聯(lián)合非研究允許藥物者；（3）治療中需要電休克治療者；（4）嚴重威脅生命的不良反應(yīng)。

1.3 方法

研究組喹硫平2次/d，起始劑量為100 mg/d，逐漸增加劑量至 400～800 mg/d，平均（522.00±5.03） mg/d。丙戊酸鈉緩釋片2次/d，起始劑量為500mg/d，逐漸增加劑量至1 000～1 500 mg/d，平均（1 231.00±5.36）mg/d。對照組丙戊酸鈉緩釋片2次/d，起始劑量為500 mg/d，2周內(nèi)逐漸加至 1 000～1 500 mg/d，平均（1 256.00±7.37）mg/d，有嚴重失眠者加用苯二氮卓類藥物共治療8周，在治療前及治療的第1、4、8周分別以BECKRAFAELSEN躁狂量表（BRMS）進行評定。BRMS減分率≥50%為有效，BRMS減分率≥80%為痊愈。用副反應(yīng)量表（TESS）評定治療后的不良反應(yīng)。在治療前與治療后進行血、尿常規(guī)、生化、心電圖檢查。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.5軟件對數(shù)據(jù)結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析，采用t檢驗和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效分析

治療第8周末研究組痊愈率為46.9%（15/32）,有效率為71.8%（23/32）； 對照組痊愈率為 38.2%（13/34）,有效率為52.9%（18/34）；兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后1、4、8周末BRMS情況比較

治療4、8周后，研究組療效比對照組好，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組治療前后BRMS總分比較見表1。

由表1可見，經(jīng)治療兩組患者與治療前比較，BRMS評分均顯著降低（P＜0.01），兩組比較第1周末BRMS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而治療第4、8周BRMS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 安全性分析

TESS﹥2分視為不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)均較輕微，均能耐受，無脫落病例。見表2。

表1 研究組與對照組治療前后1、4、8周末BRMS情況比較（）

表1 研究組與對照組治療前后1、4、8周末BRMS情況比較（）

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.01

研究組對照組32 34 24.3±2.8 24.4±3.1 21.8±2.4△22.1±1.9△12.7±3.7*△16.8±3.1△10.9±5.1*△14.7±3.8△組別 例數(shù)（n） 治療前 治療1周末 治療4周末 治療8周末

表2 研究組與對照組不良反應(yīng)的比較[n（%）]

3 討論

心境穩(wěn)定劑是治療雙相障礙及躁狂發(fā)作的基本藥物，但在實際應(yīng)用中效果不滿意，主要是這類藥物起效慢，一般需要2周后才有臨床療效[1]，且此類藥物劑量超大時不良反應(yīng)多，目前國外一般多采用情感穩(wěn)定劑加第二代抗精神病藥做為治療手段，對治療嚴重躁狂發(fā)作效果比較滿意[2]。SOKOLSKI KN等[3]報道，服用情感穩(wěn)定劑部分有效的患者，聯(lián)合喹硫平治療，經(jīng)30～120 d治療后，56%的患者達到顯著改善的程度。本研究也顯示喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療效果比單一使用丙戊酸鈉緩釋片效果好，兩者治療后BRMS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

喹硫平是一種新型抗精神病藥物，同時作用于5-HT2、D2受體，但其對于5-HT2受體結(jié)合率遠大于D2受體，對D2受體有獨特的快解離作用，而且選擇作用于大腦邊緣系統(tǒng)的D2受體而不影響黑質(zhì)紋狀體通路中的D2受體，因此在發(fā)揮療效的同時不會引起錐體外系反應(yīng)和催乳素升高[4]。而丙戊酸鈉緩釋片是一種抗癲癇藥物，目前已廣泛應(yīng)用治療多種躁狂癥患者[5]，其要主機制是通過抑制γ-氨基丁酸（GABA）降解酶，使突觸間隙GABA含量增加，從而增強了GABA的突觸后抑制作用。但其起效慢而且鎮(zhèn)靜作用不明顯，而喹硫平聯(lián)合應(yīng)用能大大彌補其缺陷，本研究結(jié)果顯示在治療4、8周末兩組間BRMS評分系統(tǒng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明隨治療延長，聯(lián)合治療組治療優(yōu)勢越明顯，且不良反應(yīng)無明顯增多。

從結(jié)果分析看，喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片組比較容易出現(xiàn)的副作用有頭昏10例（31.3%），嗜睡10例（31.3%），心悸 4例（12.5%），惡心 2例（6.3%），體重增加 2例（6.3%），其中頭昏和嗜睡與單用丙戊酸鈉緩釋片組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這與喹硫平阻斷腎上腺素α受體及組胺H1受體有關(guān)。但因患者能耐受，故未出現(xiàn)脫落患者，說明聯(lián)合用藥治療無嚴重不良反應(yīng)，通過減藥或?qū)ΠY處理患者均可耐受。

本研究說明，喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療躁狂發(fā)作顯效更快，療效更顯著，安全性好，依從性好[6]，值得臨床上廣泛推廣。

[1]Caro.JJ，Huybrechts KF，Xenakis JG，et al.Budgetary impact of treating acute bipolar mania in hospitalized patients with quetiapine an economic analysis of clinical trials[J].Curr Med Res Opin，2006，22 （11）：2233-2242.

[2]白明.碳酸鋰聯(lián)合丙戊酸鈉和利培酮治療急性躁狂發(fā)作的對照研究[J].四川精神衛(wèi)生，2011，24（2）：83-85.

[3]SOKOLSKI KN，DENSON TF.Adjunctive quetiapine in bipolar patients partially responsive to lithium or valproate[J].ProgNeuro Psychopharmacol Biol psychiatry，2003，27（5）：863-866.

[4]Bushe C.Sniadecki J.Bradlev AJ，et al.Comparison of metabolic and prolactin variables from a six-month randomised trial of olanzapine and quetiapine in schizophrenia[J].J Psychopharmacol，2010，24（7）：1001-1009.

[5]胥衛(wèi)東，文家松.丙戊酸鈉與卡馬西平治療躁狂癥對照研究[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)，2000，15（4）：58.

[6]Sachs G，Chengrappa KN，Suppents T，et al.Quetiapine with lithium or divalproex for the treatment of bipolarmania：a randomized doubleblind，placebo-controlled study[J].Biploar Disorder，2004，6（3）：213-223.

Clinical comparing study of quetiapine and sustained-release sodium valproate in the treatment of patients with manic episode

SUN Xianghong LIU Linlin QU Chunhui▲
Qingdao Mental Health Center,Shandong Province,Qingdao 266034,China

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of quetiapine combining sustained-release sodium valproate in the treatment of patients with manic episode.MethodsThe 66 patients meeting criteria of manic episode or schizoaffective disorder in CCMD-3 were randomly divided into studying group (combination of quetiapine and sustained-release sodium valproate)and control group (single using of sustained-release sodium valproate)and observed for 8 weeks.The Beck-Rafaelsen Manic Scale (BRMS)and TESS were individually sued for assessment of efficacy and safety.ResultsThe decreasing rate of BRMS at first weekend of studying group was significantly higher than that of control group,and this difference sustain for 8 weeks.The full remission rate at 8th week of studying group was significantly higher than that of control group,the full remission rate of studying group was 46.9%,the control group was 38.4%.Both groups had not serious side effects.ConclusionThe effects of quetiapine combined with sustained-release sodium valproate in the treatment of manic episode is better than that of single sustained-release sodium valproate.

Quetiapine;Mood stabilizers;Manic episode;Effcacy observation

R971+.43

A

1674-4721（2012）09（b）-0072-02

孫祥虹（1977-），男，青島市精神衛(wèi)生中心，主治醫(yī)師，研究方向：老年期精神障礙。

▲通訊作者

2012-05-02 本文編輯：郭靜娟）