痰熱清注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期誘導痰中性粒細胞的干預

王俊峰 敖素華 湯俊起 袁雨來

（瀘州醫學院附屬中醫醫院，四川 瀘州 646000）

目前普遍認為慢性阻塞性肺疾病（COPD）以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，其中活化的中性粒細胞是COPD氣道炎癥的中心環節，中性粒細胞激活后可釋放氧自由基和溶酶體酶，促進炎癥反應和破壞組織［1］。痰液分析已經廣泛應用于氣道炎癥的研究中。誘導痰是惟一直接的非侵入性定量定性檢測氣道炎癥的方法。誘導痰中的中性粒細胞可以反映慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的氣流受限程度，能客觀地反映氣道狀態且與氣道活檢的病理改變一致。筆者擬觀察痰熱清對AECOPD誘導痰中性粒細胞的干預，以及中醫清熱化痰與抗炎之間的相關性，為中西醫結合積極防治AECOPD提供科學依據。幾年來，筆者加用痰熱清治療AECOPD患者90例，效果明顯。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集瀘州醫學院附屬中醫醫院呼吸科年齡55~75歲的90例AECOPD門診及住院患者，均符合診斷標準［2］，隨機分為3組各30例。A組男性17例，女性13例；年齡55~75歲。B組男性16例，女性14例；年齡56~73歲。C組男性13例，女性17例。3組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 基礎治療：應用抗生素、鹽酸氨溴索、氧療。A組予基礎治療加孟魯司特鈉每晚10 mg；B組基礎治療加用痰熱清注射液20 mL入液靜滴，每日1次；C組在B組治療基礎上每晚加用孟魯司特鈉10 mg口服。3組均以7 d為1療程。

1.3 療效性觀測指標 3組均于治療前后測定FEV1、FEV1占預計值%（FEV1%pre）及誘導痰中性粒細胞百分比。

1.3.1 痰誘導及痰液處理［3］根據Pin等的改良方法，筆者制定了痰誘導及痰液處理規范操作流程。（1）受試者在誘導前測定FEV1，然后吸入200 μg沙丁胺醇，15 min后測定 FEV1作為基礎值，在室溫下CSW-1型超聲霧化器（汕頭光電研究所，標準號YY/TO109-93）吸入3%高滲鹽水2 min后，用雙氧水漱口，深咳痰液入無菌容器中；繼續吸入3%高滲鹽水，間隔3 min測FEV1和連續監測脈搏血氧飽和度 （SpO2），收集痰液至少1 g以上。（2）取無唾液成分的痰液放入離心管中，加入4倍體積的0.1%DTT 孵育，螺旋振蕩 15 min，3500 r/min（r＝15 cm），離心 20 min。沉淀細胞用Hank’s液懸浮，在血細胞儀上計數細胞總數，用臺盼藍（Trypan）排除法測定細胞是否存活及存活率，細胞存活率＞50%為合格標本。 （3）調節細胞懸浮密度至 1×106，將 75 μL 懸浮液置于細胞離心機，450 r/min（r＝15 cm），離心 6 min，細胞沉渣涂片，風干，吉姆薩染色，每張涂片計數400個非鱗狀上皮細胞計算分類，鱗狀上皮細胞＜20%者為合格標本，提示痰來源于下呼吸道，并對細胞進行計數和分類。

1.3.2 進行肺功能測定及COPD患者的舒張試驗及所有受試者的肺功能使用 肺功能儀（德國耶格MS-diffusion肺功能儀）進行測定。

1.4 療效標準 癥狀、陽性體征基本消失為痊愈；病情明顯好轉，肺部啰音減少2／3為顯效；用藥后病情好轉，但不明顯為進步；治療后癥狀、體征基本不變為無效。痊愈與顯效合計為有效。

1.5 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件。相關分析采用直線相關，計量資料以表示，兩組比較采用t檢驗，組間比較采用方差分析，采用χ2檢驗比較兩組不良事件發生率，并列表描述本次試驗所發生的不良事件。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

見表1。肺功能測定顯示FEV1及FEV1%pre數據C組均高于 A、B組（P＜0.05）；誘導痰中性粒細胞百分比 C組均低于A、B組（P＜ 0.05）。

表1 3組治療前后肺功能及誘導痰中性粒細胞比較

表1 3組治療前后肺功能及誘導痰中性粒細胞比較

C 組與本組治療前比較，*P＜0.05；與 A、B 組治療后比較，△P＜0.05。

?

3 討 論

根據COPD的臨床表現及證型傳變規律，可將其歸入中醫學“痰飲“、“肺脹”、“喘證’等范疇，其多因久病咳嗽發展而成，每因外感復發加重，病性為本虛標實，其本為肺脾腎3臟之虛，其標為氣滯、痰濁、血瘀之實，病變由早期的肺逐漸傳變累及脾、腎、心、肝等臟腑。疾病初期多由外感誘發，肺失宣降，津液輸布失司，內生痰濁，如治療不及時，痰濁極易郁而化熱，加之外感六淫入里化熱，痰與熱相結，致痰熱壅肺，肺氣閉郁，清肅失司，肺氣上逆，故臨床多見咳逆喘息氣促，胸滿，咯黃痰，痰黏難咯，舌質紅，苔黃膩，脈滑數，證屬痰熱蘊肺，治宜清熱化痰。現代醫學表明，COPD是多種炎癥細胞和炎癥介質參與的慢性氣道炎癥，伴有氣道黏液高分泌的病理特點，其中活化的中性粒細胞是COPD氣道炎癥的中心環節，故中性粒細胞可以反映COPD的炎癥程度。呼吸道感染是COPD病情反復發作的常見原因，抗炎治療是治療COPD的主要措施。所以，中醫清熱化痰與西醫的抗炎治療有著異曲同工之妙，故清熱化痰法亦可對AECOPD患者誘導痰中性粒細胞進行干預。

痰熱清注射液主要成分為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等藥物。該方以黃芩為君，其味苦性寒，歸肺、胃、大腸經，具有清熱燥濕，瀉火解毒之功效。熊膽粉、山羊角為臣藥。熊膽粉藥性與熊膽相似，其味苦性寒，人心、肺、大腸經。現代藥理試驗證明，熊膽具有解痙、解毒、抑菌、鎮咳、祛痰、平喘等作用。山羊角藥性與羚羊角相近，味苦咸性寒，歸肝、心經，具有平肝息風、清熱解毒的作用。熊膽粉與山羊角為臣藥，加強了本方清熱解毒、化痰之功效［4］。據現代藥理學研究表明痰熱清可抑制炎癥細胞的呼吸道趨化和釋放生物活性物質，減輕呼吸道炎癥和損傷，從而降低氣道高反應性，減小氣道阻力以改善AECOPD患者癥狀和肺功能［5］。

痰熱清聯合西藥治療AECOPD可起到協同作用，使療效顯著提高，表明痰熱清能有效抑制炎癥反應，抑制氣道和肺組織中性粒細胞的活化，加速中性粒細胞的凋亡，從而減輕AECOPD患者的炎癥反應，改善癥狀。同時，亦可減少患者的抗生素使用，降低患者抗生素的耐藥性，從而探索出一條新型中西醫結合預防與治療AECOPD之路。

［1］ 李倩，粟毅.中性粒細胞在慢性阻塞性肺疾病發病中的應用［J］.新醫學，2010，41（5）：348-350.

［2］ 曾勉，劉凌云，張式鴻，等.COPD患者誘導痰的細胞學分析及其臨床意義［J］.實用醫學雜志，2007，23（3）：304-306.

［3］ 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南 （2007年修訂版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

［4］ 張華，黃慧，代將，等.痰熱清注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察［J］.中國中醫急癥，2011，20（11）：1833-1834.

［5］ 李文，毛兵，王剛，等.從氣道炎癥和氣道黏液高分泌研究清熱化痰法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱阻肺證的機制［J］.中西醫結合學報，2008，6（8）：799-805.