刺五加注射液治療缺血性中風急性期隨機對照試驗的Meta分析*

馬麗虹 李冬梅 李可建

（1.山東中醫藥大學，山東 濟南 250355；2.山東省濟南市中醫醫院，山東 濟南 250011）

缺血性中風急性期的治療是影響該病致殘率、病死率的關鍵。目前，具有益氣作用的刺五加注射液被廣泛應用于缺血性中風急性期，并有大量臨床試驗驗證其有效性及安全性。本課題組

2006年系統評價了刺五加注射液治療缺血性中風急性期的療效及安全性，之后便密切關注著相關隨機對照試驗，注意到近年來出現了大量的相關研究。為使刺五加注射液治療缺血性中風急性期的臨床應用證據更為充分，有必要對原有系統評價進行更新。

1 資料與方法

1.1 檢索方法以“刺五加注射液and中風”為基本檢索策略，在清華同方系列數據庫、中國生物醫學文獻數據庫（CBMDisc）、維普、MEDLINE、Cochrane系統評價資料庫（CDSR）及 Cochrane對照試驗注冊資料庫（CCTR）檢索相關研究（省略具體檢索策略，期限截至2011年12月）。

1.2 選擇標準（1）納入標準：采用隨機對照試驗者；符合全國第4屆（或第2屆）腦血管病學術會議通過的中風診斷標準，并經CT或MRI確認缺血性中風，且病程在30 d以內者；試驗措施為使用刺五加注射液者；判效標準明確包括神經功能缺損程度改善情況、不良事件發生、生活能力及生存質量改善等評價中的一項者。（2）排除標準：隨機分組概念描述不正確，如出現“隨機設立”、“隨機單盲法分組”、“隨機選定”、“隨機抽樣分組”等字樣者；半隨機分組者；出現干擾或沾染者；相互對照者；外傷、顱內血管畸形、腦動脈炎等所致的腦血管疾病者。

1.3 納入研究質量采用Jadad評分法評價納入研究質量，≥3分為高質量研究。

1.4 統計學處理總有效率等計數資料選取相對危險度（RR）及率差（RD），神經功能缺損程度評分等計量資料選取加權均數差（WMD），均計算99%可信區間（99%CI）。采用異質性檢驗估計納入研究是否來源于同一總體，并根據此檢驗結果，選擇固定效應模型或隨機效應模型對納入研究進行合并統計分析。另外，采用倒漏斗圖估計發表偏倚。上述統計過程應用RevMan4.2.10實現。統計結果為陽性時，手工計算需治療患者例數（NNT），手工計算失效安全數估計統計結果的穩定性。

2 結 果

2.1 納入研究概述共檢出相關研究307項，依據題目、摘要等題錄信息篩除明顯不合格的文獻49篇，剩余文獻中有4篇無法找到原文，納入待評價研究，最后收集原文獻共254篇。因設計方案為非隨機對照試驗、研究對象不符、試驗措施不符、相互對照、一稿兩投等原因，篩除不合格研究238篇。最終16項隨機對照試驗被納入本系統評價［1-16］。

所有納入研究均在國內進行，無臨床多中心協作研究，16項研究共納入患者1209例，平均樣本數為76例，患者年齡36～80歲，男性多于女性。所有納入研究均有明確公認的診斷標準，所有患者均經CT或MRI確診為缺血性中風，病程均在30 d以內。所有研究均未明確病例脫落與剔除標準。各納入研究試驗組、對照組常規治療均相同，試驗組加用刺五加注射液。所有納入試驗均明確療程，10～30 d。所有研究采用1995年 （或1986年）全國第4屆（或第2屆）腦血管病學術會議通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準為判效標準。無基線狀況不一致及脫落病例報道，無并發癥及患者治療后生活能力、生存質量評估報道。

2.2 納入研究的方法學質量2項研究介紹了隨機方法 （隨機數字表法）［1，6］，所有試驗隨機方案是否隱藏均不詳；均未介紹是否采用盲法；所有試驗是否進行長期療效的追蹤觀察和隨訪均不詳。采用Jadad評分標準對每篇文章的方法學質量進行評價，得分均小于3分，屬低質量文獻。

2.3 倒漏斗圖見圖1。以總有效率比較的RR值作倒漏斗圖。

圖1 刺五加注射液治療缺血性中風急性期總有效率比較的RR漏斗圖

2.4 Meta分析結果

2.4.1 神經功能缺損程度療效比較的Meta分析結果 見表1。15項試驗有神經功能缺損程度療效比較的計數資料，以總有效率為效應指標作Meta分析。

2.4.2 2項研究進行神經功能缺損程度評分比較 見表2。

2.5 統計結果穩定性檢驗

2.5.1 敏感性分析 總有效率比較的Meta分析結果中逐一排除某研究，重新進行Meta分析的結果與未排除前的結果比較，臨床及統計學意義均無質的改變。

2.5.2 失效安全數計算 總有效率比較的Meta分析結果失效安全數為104.64。

2.6 不良反應納入文獻中6篇未報道是否出現不良反應；其余10項研究報道未出現不良反應；1項研究［15］報道試驗組出現鼻衄2例，齒衄1例，對照組出現鼻衄1例，其PetoOR（99%CI）為 2.70（0.20，36.66）；1 項研究［8］報道試驗組出現頭痛 2 例、皮膚瘙癢3例、皮膚潮紅2例，對照組出現頭痛3例、皮膚瘙癢2例、皮膚潮紅 1 例，頭痛 PetoOR（99%CI）為 0.52（0.05，5.46），皮膚瘙癢 PetoOR（99%CI）為 1.19（0.11，12.75），皮膚瘙癢 PetoOR（99%CI）為1.56（0.08，32.28）。 上述不良反應經對癥處理后消失或藥物滴完后消失，未出現因不良反應退出試驗病例。

表1 刺五加注射液治療缺血性中風急性期總有效率比較的Meta-分析結果

表2 刺五加注射液治療缺血性中風急性期神經功能缺損程度評分比較的Meta-分析結果

3 討 論

臨床總有效率及神經功能缺損程度評分比較的Meta分析結果均顯示刺五加注射液治療缺血性中風急性期既有臨床意義，又有統計學意義，且統計結果穩定性較好，提示刺五加注射液對于改善缺血性中風急性期神經功能缺損情況有效。

有研究報道試驗過程中使用刺五加注射液出現鼻衄、頭痛、皮膚瘙癢等不良反應，但其PetoOR均無統計學意義，且其癥狀較為輕微，均經對癥處理后消失或藥物滴完后自行消退，提示刺五加注射液具有較好的安全性。

納入研究的Jadad評分均在3分以下，說明納入臨床試驗的質量較低，主要表現為：隨機方法不明確，隨機分配方案不隱藏，造成選擇偏倚的可能性較大；未采用盲法，造成信息偏倚的可能性較大；患者依從性情況未介紹，脫落及剔除標準不明確，均可能降低研究結論的可靠性。另外，倒漏斗圖提示存在發表性偏倚可能性較大、潛在的臨床異質性、失效安全數較低顯示統計結果穩定性較弱、存在待評價研究等均可成為影響本研究統計結果的負面因素。

本研究結果顯示，現有臨床證據提示刺五加注射液有益于改善缺血性中風急性期神經功能缺損狀況，且安全性較好。另外，潛在的臨床異質性、納入研究質量較低、待評價研究等因素可能會影響上述結論。在今后評價中，尚需密切關注設計合理、執行嚴格、多中心大樣本且隨訪時間足夠的相關隨機對照試驗證據的研究動態，及時納入、更新本系統評價，以便為臨床提供更為可靠的證據。本系統評價無利益沖突。

［1］杜賢蘭，賈長海，秦緒，等.刺五加對急性腦梗死患者血脂、纖維蛋白原及全血粘度變化的臨床意義［J］.中國醫藥導刊，2004，6（6）：431-432.

［2］吳胡明，陸瑾如，鮑聰.刺五加合活腦靈治療急性腦梗塞臨床觀察［J］.浙江中西醫結合雜志，2000，10（8）：478.

［3］王志一.刺五加治療32例急性腦梗死的臨床分析［J］.現代醫藥衛生，2005，21（12）：1497.

［4］鄺先奎，張效功，韓建中.刺五加治療腦血栓形成52例療效分析［J］.河南實用神經疾病雜志，2001，4（3）：55-56.

［5］王岳屏，諶劍飛.刺五加注射液對急性腦梗死病人血管緊張素Ⅱ和內皮素的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2006，4（3）：191-192.

［6］彭從健，鐘培金，劉和強，等.刺五加注射液對急性腦梗死患者血栓素和前列環素的影響［J］.中國中醫急癥，2006，15（7）：732-733.

［7］秦培森，朱維亮，劉克英，等.刺五加注射液聯合降纖酶治療急性腦梗死療效觀察［J］.中成藥，2001，23（7）：500-502.

［8］吳映曼.刺五加注射液與奧扎格雷鈉輔助治療腦梗塞60例［J］.海南醫學，2002，13（11）：37.

［9］于安紅，呂玲.刺五加注射液治療急性腦梗塞28例［J］.中國藥業，2002，11（8）：70.

［10］葉丹妮.刺五加注射液治療急性腦梗死20例療效觀察［J］.四川醫學，2003，24（10）：封 3.

［11］龍明照，龍明智，江黎明.刺五加注射液治療急性缺血性腦血管病臨床研究［J］.中國中醫藥信息雜志，2000，7（9）：37-38.

［12］肖長裕，彭從健，鐘培金.刺五加注射液佐治急性腦梗死對患者血漿前列環素和血栓素的影響［J］.廣東醫學，2007，28（12）：2024-2025.

［13］徐沛文，裴紅民.低分子量肝素聯合刺五加注射液治療急性腦梗塞 56 例［J］.中國藥業，2003，12（5）：66-67.

［14］李東曉，盧海燕，李惟國.降纖酶、刺五加聯合應用治療急性腦梗死的療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2007，10（3）：37-38..

［15］姜克家，茆華武，潘懷富.西醫常規療法加刺五加注射液治療急性腦梗死的臨床觀察［J］.中國中西醫結合急救雜志，2003，10（6）：384.

［16］賀敬賢，張宏.中西醫結合治療急性腦梗塞36例療效觀察［J］.中國廠礦醫學，1998，11（1）：60-61.