卵巢子宮內膜異位惡變的臨床分析

裴慧琳 于歡

卵巢子宮內膜異位惡變的臨床分析

裴慧琳①于歡②

近年來，大量研究發現，子宮內膜異位癥患者的整體惡變率在逐漸增加，而卵巢癌婦女中患有子宮內膜異位癥的比率也在增加。由于卵巢癌缺乏早期特異性的癥狀和體征，多數患者在診斷時已為癌癥晚期，故其在婦科惡性腫瘤死亡率中仍居首位。本文通過對卵巢癌合并卵巢子宮內膜異位癥的47個病例和同期診斷為卵巢癌的50個病例的臨床及病理特點進行分析，研究子宮內膜異位癥與卵巢癌的關系，旨在探討子宮內膜異位癥癌變的機制及病理特點，為臨床早期診斷卵巢癌提供依據及幫助。

卵巢子宮內膜異位癥； 卵巢癌； 惡變

子宮內膜異位癥(endometriosis， EM)是一種常見的婦科疾病，育齡婦女的患病率為5%～15%，絕經后婦女為3%～5%[1]，不孕女性為25%～80%，其特點是子宮內膜腺體和間質在子宮外增生，臨床主要表現為骨盆疼痛，嚴重的痛經和不孕[2]。盡管EM屬于良性疾病，卻具有惡性疾病的特征。大量臨床研究提示，EM與卵巢癌(ovarian cancer， OC)具有明顯的相似之處，主要表現在局部和遠處轉移，細胞增生失控，向周圍組織浸潤[3-4]。卵巢子宮內膜異位患者近年來明顯增加，而卵巢癌婦女中患有子宮內膜異位癥的比率也在增加，本文主要探討子宮內膜異位癥與卵巢癌的關系，為臨床早期診斷卵巢癌提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年1月-2009年12月同時診斷為子宮內膜異位癥和卵巢癌的患者47例，作為OC合并EM組，及同期診斷為卵巢癌的患者50例，作為OC組。

1.2 研究方法 對兩組患者的年齡、激素替代治療、手術分期、病理類型、平均生存率等進行統計學分析。卵巢癌合并子宮內膜異位癥的診斷標準：(1)在腫瘤附近必須有明確的EM；(2)沒有其他部位的原發癌；(3)組織必須具有子宮內膜間質與上皮細胞同時存在以在組織學上證明EM向卵巢癌的轉化。為進行統計學分析，研究對象被分成2個手術期類別：FIGO Ⅰ期和Ⅱ期為早期，FIGO Ⅲ期和Ⅳ期為晚期。無病生存率定義為從首次手術至疾病發展或復發的時間。總生存率定義為從首次手術至死亡或最后聯絡的時間。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學處理，計數資料采用 字2檢驗，計量資料采用t檢驗，數據處理采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

卵巢癌合并子宮內膜異位癥與卵巢癌變量分布的比較見表1。

表1 卵巢癌合并子宮內膜異位癥與卵巢癌變量分布的比較

3 討論

近半個世紀以來．關于子宮內膜異位癥癌變的報道日漸增多，子宮內膜異位癥和卵巢癌的關系已逐漸成為研究熱點之一。迄今為止最大的病例研究中，布林頓等[5]評估了20 868位在住院后診斷為子宮內膜異位癥的瑞典婦女，發現整體癌癥的風險是增加的，特別是卵巢癌、乳腺癌和血液系統惡性腫瘤。大量臨床研究已經證實，數量有限的子宮內膜異位癥例(<5%)，隨后將發展為卵巢癌，而在卵巢癌的婦女中，子宮內膜異位癥的發生率更高(15%～17%)[6]。但是，子宮內膜異位癥和卵巢癌之間是否存在因果關系仍然難以估計。其中，子宮內膜樣腺癌和透明細胞癌被認為與子宮內膜異位癥關系密切。盡管EM并未被認為是癌前病變，大量研究已經證明，子宮內膜異位癥能從一個良性的組織學傷害發展為惡性的浸潤性損傷，患子宮內膜異位癥的時間越長，發展為卵巢癌的危險性越高。然而，EM向卵巢癌轉化的機制并不清楚。關于子宮內膜異位癥合并卵巢癌的組織學報道存在很大的差異性，一些作者專注于透明細胞癌或子宮內膜樣腺癌，而其他人專注于非透明細胞癌和非子宮內膜樣癌。在筆者的研究中，超過一半的OC合并EM是子宮內膜樣腺癌(36.1%)，其次是透明細胞型(21.2%)、漿液型(19.1%)和黏液型(2%)。這與之前的許多研究所報道的患有子宮內膜異位癥的女性中透明細胞癌和子宮內膜癌發病率升高基本相同。在1998年IFGO報告中，上皮性卵巢癌的病理類型55%是漿液型，13%是子宮內膜樣癌，6%是透明細胞癌[7]。一些研究認為，卵巢子宮內膜樣癌和透明細胞癌發生機制與漿液型卵巢癌機制不同，不存在p53基因突變，PTEN蛋白的表達，雌激素受體，半乳糖1-磷酸uridyl轉移酶和谷胱甘肽-S-轉移酶活性的改變[8-10]。

Dinulescu等[11]報道在卵巢上皮組織中致癌基因K-ras或條件性磷酸酶的表達和染色體10缺陷共同導致子宮內膜異位樣病灶的產生及子宮內膜異位樣卵巢癌的浸潤和廣泛轉移，其潛伏期只需要短短的7周。有文獻報道，由子宮內膜異位癥惡變形成的卵巢癌．其組織病理學級別較低，分期較早，以Ⅰ、Ⅱ期居多，預后較好，5年生存率為50%～60%。但筆者的研究中并沒有表現出生存率在組織學上的差異。單因素分析顯示，子宮內膜樣癌組織學類型相對于漿液性和透明細胞組織學類型，在生存率上有改善。然而，一旦分期固定，這種明顯的生存率升高并不明顯。子宮內膜異位樣卵巢癌的婦女最有可能代表不同于傳統的卵巢癌患者的類型，有可能需要不同的治療方案。進一步的研究重點應集中在子宮內膜異位樣卵巢癌和卵巢癌、子宮內膜癌的遺傳差異上。這將有助于指導卵巢癌的早期診斷和治療。

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10.3969/j.issn.1674-4985.2012.19.072

①黑龍江省大慶市油田總醫院 黑龍江 大慶 163311

②北京中日友好醫院

裴慧琳

2012-03-26) (本文編輯：李嫚)