血漿內(nèi)脂素在冠心病合并2型糖尿病患者中的表達(dá)

劉海東，靳翠彬，張素敏

內(nèi)脂素是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，能夠抗細(xì)胞凋亡、促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化，與2型糖尿病、代謝綜合征和冠心病密切相關(guān)［1］。本文旨在觀察冠心病合并2型糖尿病患者血漿內(nèi)脂素與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性，從而探討內(nèi)脂素在動(dòng)脈粥樣硬化形成中的作用。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈造影血管管腔直徑狹窄≥50%。根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變程度分為單支病變、雙支病變和多支病變（3支及以上病變），左主干病變記為2支病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓、腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、急性感染、冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)、長(zhǎng)期口服調(diào)脂或噻唑烷二酮類藥物的患者。

1.2 一般資料 選擇2010年1月—2011年2月在河北省保定市第一醫(yī)院心內(nèi)科住院并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的患者90例，男48例，女42例；年齡42歲～82歲（59.98歲±8.89歲）；其中合并2型糖尿病51例，不合并2型糖尿病39例；根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)，單支病變35例，雙支病變37例，多支病變18例。另外選擇32名正常健康者作為對(duì)照組，男17名，女15名；年齡43歲～83歲（59.32歲±8.04歲）。兩組一般資料的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 觀察指標(biāo)及方法 詳細(xì)記錄臨床資料，包括糖尿病、高血壓病史等，測(cè)量心電圖，空腹采集肘靜脈血，檢測(cè)內(nèi)脂素、心肌酶、血糖、血脂、肝功能、腎功能、電解質(zhì)等指標(biāo)。血漿內(nèi)脂素采用酶聯(lián)免疫分析法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Phoenix Pharmaceuitical公司，檢測(cè)內(nèi)脂素批內(nèi)CV＜3%，批間CV＜12%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，組間均數(shù)比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般資料比較 冠心病合并2型糖尿病組內(nèi)脂素水平明顯高于不合并2型糖尿病組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2 各組LPA變化比較 血漿內(nèi)脂素水平隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增加而升高，各亞組間的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。合并2型糖尿病組內(nèi)脂素高于不合并2型糖尿病組（P＜0.01）。詳見表2。

表2 各組LPA變化比較（ ±s）

表2 各組LPA變化比較（ ±s）

組別 冠脈病變支數(shù) n 內(nèi)脂素（μg/L）冠心病不合并2型糖尿病組 單支 11 22.92±3.26雙支 15 27.71±2.032）多支 13 33.87±4.032）3）冠心病合并2型糖尿病組 單支 14 29.79±3.451）雙支 21 37.37±5.551）2）多支 16 49.88±3.261）2）3）組間同一病變支數(shù)比較，1）P＜0.01；與同組單支比較，2）P＜0.01；與同組雙支比較，3）P＜0.01

2.3 內(nèi)脂素與冠狀動(dòng)脈病變程度間的相關(guān)分析 冠心病組血漿內(nèi)脂素水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.641，P＜0.01。

3 討 論

內(nèi)脂素是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，稱為多功能蛋白，因?yàn)樗姓{(diào)節(jié)脂類代謝、類胰島素作用，有促進(jìn)新生血管內(nèi)皮生成、抗平滑肌細(xì)胞凋亡等作用。內(nèi)脂素受到多種因素的調(diào)節(jié)，與多種疾病的發(fā)生過(guò)程有著密切關(guān)系，例如糖尿病、冠心病、急慢性炎癥反應(yīng)性疾病等。

多項(xiàng)研究顯示內(nèi)脂素在冠狀動(dòng)脈斑塊形成中起到重要作用。早期動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)典型特征是泡沫細(xì)胞的形成。內(nèi)脂素可以使人單核細(xì)胞株源性巨噬細(xì)胞表達(dá)的ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白下調(diào)，細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇流出減少，從而使細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯聚集增加，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成，從而參與粥樣斑塊的形成。Dahl等［2］發(fā)現(xiàn)冠心病患者的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞中均有內(nèi)脂素的高度表達(dá)。Kadoglou等［3］發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈疾病組血漿內(nèi)脂素水平顯著高于健康對(duì)照組。本研究也證明此觀點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)血漿內(nèi)脂素水平與冠狀動(dòng)脈病變程度呈顯著正相關(guān)，雙支及三支病變組內(nèi)脂素水平顯著高于單支病變組。

胰島β細(xì)胞分泌障礙和胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中有兩個(gè)重要環(huán)節(jié)。內(nèi)脂素通過(guò)誘導(dǎo)肝臟中的胰島素受體和胰島素受體底物 －2的酪氨酸殘基磷酸化，從而激活蛋白激酶B和絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)傳導(dǎo)通路，發(fā)揮降低血糖的作用［4］。還有研究顯示［5］，內(nèi)脂素與胰島β細(xì)胞功能減退有著密切關(guān)系，隨著胰島β細(xì)胞功能的進(jìn)行性衰竭，血漿內(nèi)脂素水平在不斷升高。還有研究顯示［6］，2型糖尿病患者糖負(fù)荷后2 h和空腹血漿內(nèi)脂素濃度均明顯低于正常糖耐量患者。Chen等［7］研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的血漿內(nèi)脂素水平明顯高于非糖尿病人群，并通過(guò)相關(guān)分析證實(shí)，內(nèi)脂素可以作為2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)冠心病合并2型糖尿病組內(nèi)脂素水平高于不合并2型糖尿病。

內(nèi)脂素具有多種生物學(xué)功能，作為一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，在冠心病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，在冠心病合并2型糖尿病更加顯著。同時(shí)內(nèi)脂素水平有助于評(píng)估冠心病尤其是合并2型糖尿病患者冠狀動(dòng)脈病變程度，在冠心病診治中起到重要作用。

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