血脂康對不穩定型心絞痛患者血漿TNF－α和hsCRP水平的影響

劉麗軍，馮慧旻，馬燕霞，薛英玲，駢 晶，黎玉榮，裴麗敏，劉桂蘭，齊秀芳，楊 華

急性冠脈綜合征（ACS）主要包括不穩定型心絞痛（UAP）和急性心肌梗死。目前認為冠狀動脈內粥樣硬化斑塊破裂、斑塊不穩定是UAP發生的主要原因。研究顯示，炎癥反應在ACS的發病機制中起重要作用。其中腫瘤壞死因子α（TNF－α）是一種關鍵性的炎癥細胞因子，在冠心病發病的炎癥反應中起著重要作用［1，2］。超敏C反應蛋白（hsCRP）是人體非特異性炎癥反應主要的、最敏感的標志物之一［1，3］。本研究對UAP患者予血脂康治療，以血漿TNF－α、hsCRP為檢測指標，探討血脂康對炎癥介質指標的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年7月—2010年10月邯鄲市第一醫院心血管病研究所住院的均行冠狀動脈造影的UAP患者67例，符合中華醫學會心血管病學分會發布的《不穩定型心絞痛診斷和治療建議》中的診斷標準，男39例，女28例，年齡50歲～71歲（61.0歲±2.8歲）。同時選擇62例冠狀動脈造影正常者作為對照組，男40例，女22例，年齡40歲～65歲（55.0歲±2.3歲）。

1.2 治療方法 入選UAP患者根據需要常規予以阿司匹林、氯吡格雷、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、β－受體阻滯劑、硝酸酯類擴血管藥，皮下注射低分子肝素等。治療組加服血脂康（北京北大維信生物科技有限公司）0.6 g/d。

1.3 血標采集 UAP組于入院第1天及服藥4周后分別采集外周空腹靜脈血10 m L，對照組晨起空腹抽取10 m L外周靜脈血，常溫離心取血漿置－70℃冰箱保存，3個月內同批檢測。

1.4 血漿TNF－α和hsCRP檢測 利用雙抗夾心酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血漿TNF－α，藥盒購自深圳晶美公司。采用免疫濁度法（奧林巴斯全自動生化儀）測定hsCRP（Olympus公司生產hsCRP定量檢測試劑盒）。

1.5 統計學處理 所有數據輸入SPSS13.0統計軟件包，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗或配對t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組冠心病危險因素比較 兩組高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）差異無統計學意義（P＞0.05），而吸煙、高血壓、糖尿病、血三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。詳見表1。

表1 兩組冠心病危險因素比較

2.2 兩組血漿TNF－α和hsCRP水平比較（見表2） UAP組血漿TNF－α、hsCRP水平顯著高于對照組（P＜0.01）。試驗隨訪4周，UAP組有3例未能堅持服藥，結束時有4例患者肝功能損害，停藥1個月后肝功能恢復正常，所有患者試驗結束時未見藥物引起的心肌酶學改變。UAP患者血漿TNF－α、hsCRP水平有明顯下降（P＜0.01）。

表2 兩組血漿TNF－α和hsCRP水平比較（ ±s）

表2 兩組血漿TNF－α和hsCRP水平比較（ ±s）

組別 n TNF－α ng/m L hsCRP μg/L對照組 62 14.82±5.23 1.36±0.25 UAP組 治療前 67 20.45±5.731） 2.43±0.261）治療后 67 17.79±5.462） 2.16±0.392）

3 討 論

許多研究發現，ACS患者炎癥因子水平升高，基礎研究正逐步闡明ACS斑塊內部炎癥反應是導致斑塊不穩定的主要因素，細胞因子使補體激活引發的脂質沉淀被認為是動脈粥樣硬化的始動因素之一，檢測炎癥因子，對了解粥樣斑塊的穩定性有重要意義。hsCRP是人體非特異性炎癥反應存在及活動的重要標志物之一，主要由細胞因子（如IL－6）誘導肝臟細胞產生［4，5］。據文獻報道［1－3］，無感染的健康人 CRP正常范圍一般在2 mg/L以下，當有炎癥刺激時CRP會明顯增高。當引起CRP增高的因素控制后，CRP也會隨之降到正常水平。炎癥細胞含有CRP受體，CRP大量產生并活化炎癥細胞，通過直接或間接作用，引起血管內皮細胞受損及功能障礙，從而促進氧化低密度脂蛋白（ox LDL）進入動脈內膜下及炎細胞浸潤，巨噬細胞進入內皮下層，使一氧化氮功能降低甚至失活，產生大量自由基，刺激單核細胞吞噬內皮下的ox LDL成為泡沫細胞，加重動脈粥樣硬化進程。TNF－α是一種具有多種功能的炎癥細胞因子，可導致炎癥、細胞壞死和新血管的形成，并促進內皮素－1產生而導致血管壁的損傷，因而具有促動脈粥樣硬化作用［6］。本研究顯示，UAP組TNF－α和hsCRP水平明顯高于對照組，提示TNF－α和hsCRP與UAP的發生可能有關。

血脂康膠囊是由特制紅曲精制而成，這種紅曲含有大量膽固醇合成酶抑制劑，是一種降脂紅曲，干預后TNF－α、hsCRP明顯下降，同時發現血漿TNF－α、hsCRP水平下降與血漿膽固醇水平下降無相關性，這說明血脂康降低TNF－α、hsCRP水平與降脂作用無關，獨立于調脂作用以外。因此，血脂康可通過降脂以外的作用降低血漿TNF－α、hsCRP水平，阻止UAP患者的血管粥樣病變的炎性表達，減輕機體的應激反應，至于血脂康通過何種途徑抑制TNF－α、hsCRP表達，尚需進一步深入研究。

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