不同他汀類藥物對高血壓并高脂血癥患者動脈早期病變的影響

米小龍，馮巧愛

（ABI）、脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）、頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）已經(jīng)越來越受到人們的重視，以其無創(chuàng)、操作簡便、結(jié)果準確、重復(fù)性好的優(yōu)勢，對檢查動脈僵硬度及預(yù)測血管狹窄起了積極的作用，

從而為血管硬化性疾病的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防做出了貢獻［1］。多年來大量資料充分證實他汀類藥物可促進斑塊穩(wěn)定，阻止動脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展，對于心血管病的防治起到了積極的作用［2］。本研究通過對山西博愛醫(yī)院2010年5月—2012年2月入住的130例高血壓合并高脂血癥的患者進行連續(xù)觀察，旨在評價和比較瑞舒伐他汀、辛伐他汀對ABI和PWV、頸動脈IMT的影響以及在強化降脂方面的作用，評價其改善動脈硬化的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年5月—2012年2月山西博愛醫(yī)院心內(nèi)科收治的高血壓合并高脂血癥患者130例，其中男78例，女52

例；年齡54歲～72歲（65.00歲±5.23歲）。排除標準：繼發(fā)性高血壓、甲狀腺功能亢進或減退以及嚴重的肝腎功能不全，入組前12周之內(nèi)服用他汀類藥物及其他影響血脂代謝的藥物者。

1.2 研究方法 記錄入選病例的姓名、性別、年齡、身高、體重等，化驗血脂等相關(guān)生化檢查，進行無創(chuàng)動脈功能檢查和頸動脈超聲。高血壓的診斷根據(jù)《中國高血壓防治指南》（2010修訂版），血脂異常參照我國血脂異常防治建議，血清總膽固醇（TC）＞

5.7 mmol/L，和（或）低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）＞3.64 mmol/L，和（或）三酰甘油 （TG）＞1.7 mmol/L，和（或）高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）＜1.04 mmol/L。130例入選對象進行常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上，隨機分為瑞舒伐他汀組、辛伐他汀組，兩組患者的年齡、身高、體重、相關(guān)生化檢查等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。瑞舒伐他汀組晚上一次服用瑞舒伐他汀鈣（商品名：可定，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)）10 mg。辛伐他汀組晚上一次服用辛伐他汀（默沙東制藥有限公司）40 mg。比較兩組在服藥后3個月、6個月、9個月ABI、PWV、IMT等動脈早期病變指標以及血脂水平的差異。

1.2.1 PWV、ABI的測量 采用日本科林VP1000全自動動脈硬化分析儀采集脈搏波傳導(dǎo)速度、踝臂指數(shù)。根據(jù)美國心臟病學會醫(yī)學/科學報告（1993年）的判斷標準，PWV＜1400 cm/s為周圍動脈硬度正常；1400 cm/s≤PWV≤1800 cm/s為周圍動脈輕度硬化；PWV＞1800 cm/s為周圍動脈硬化，同時美國心臟病學會（AHA）定義ABI的正常值為≥0.9（國際標準），ABI＜0.9表示患者有下肢動脈硬化阻塞的可能性。

1.2.2 頸動脈IMT的測量 采用飛利浦iE3000彩色多普勒超聲機分別測量頸總動脈遠端分叉處1 cm、頸內(nèi)動脈起始端1 cm、頸動脈竇部的IMT值，取3次測量的平均值。

1.3 統(tǒng)計學處理 計量資料采用t檢驗，組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，應(yīng)用統(tǒng)計軟件包SPSS13.0。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、收縮壓、舒張壓、脈壓差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），排除了年齡、血壓等因素對動脈硬度的影響，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（ ±s）

表1 兩組患者一般資料比較（ ±s）

組別 年齡（歲） SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） PP（mm Hg）瑞舒伐他汀組 63.00±3.63 163.0±1.4 95.0±8.5 68.0±12.6辛伐他汀組 62.00±2.56 165.0±1.3 98.0±9.3 67.0±13.3

2.2 兩組治療前后TC、TG、LDL－C、HDL－C水平比較 治療前兩組TC、TG、LDL－C、HDL－C比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組TC、TG、LDL－C較治療前明顯下降，HDL－C有不同程度上升（P＜0.05）；瑞舒伐他汀組在治療6個月、9個月TC、LDL－C隨著治療時間延長仍有明顯下降，HDL－C出現(xiàn)明顯上升（P＜0.05）；辛伐他汀組在治療3個月TC、TG、LDL－C下降到一定程度后并不隨治療時間的延長而進一步下降，治療9個月HDL－C較治療前升高；瑞舒伐他汀在降低TC、LDL－C、升高HDL－C方面明顯優(yōu)于辛伐他汀（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂比較（ ±s）mmol/L

表2 兩組治療前后血脂比較（ ±s）mmol/L

組別 TC TG LDL－C HDL－C瑞舒伐他汀組 治療前 6.46±0.34 2.17±0.32 4.15±0.23 1.09±0.18治療3月 5.38±0.421） 1.87±0.291） 3.11±0.401） 1.11±0.26治療6月 4.95±0.381）2）4） 1.80±0.371） 2.81±0.201）2）4） 1.28±0.261）治療9月 4.87±0.631）2）4） 1.72±0.261） 2.75±0.1601）2）3）4） 1.48±0.261）2）3）4）辛伐他汀組 治療前 6.39±0.44 2.09±0.18 4.07±0.39 1.07±0.17治療3月 5.37±0.571） 1.84±0.161） 3.12±0.321） 1.16±0.38治療6月 5.16±0.371） 1.79±0.081） 3.10±0.221） 1.19±0.42治療9月 5.21±0.111） 1.74±0.141） 3.11±0.781） 1.30±0.91

2.3 兩組治療前后ABI、PWV、頸動脈IMT比較 （見表3） 瑞舒伐他汀組ABI、PWV、頸動脈IMT在治療3個月后較治療前明顯改善，且隨治療時間延長可進一步改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。辛伐他汀組PWV在治療3個月開始下降，ABI和頸動脈IMT在治療6個月后開始下降，在治療9個月時各指標均較治療3個月改善（P＜0.05）。組間比較瑞舒伐他汀在升高ABI和降低頸動脈IMT方面明顯優(yōu)于辛伐他汀（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后ABI、PWV、頸動脈IMT比較（ ±s）

表3 兩組治療前后ABI、PWV、頸動脈IMT比較（ ±s）

組別 ABI PWV（cm/s） IMT（mm）瑞舒伐他汀組 治療前 0.93±0.18 1819±306 0.94±0.04治療3月 1.17±0.211） 1709±1531） 0.81±0.021）治療6月 1.23±0.171）2） 1642±1721）2） 0.73±0.021）治療9月 1.43±0.061）2）3）4） 1467±1121）2）3） 0.72±0.021）2）3）4）辛伐他汀組 治療前 0.91±0.13 1807±314 0.96±0.05治療3月 0.98±0.14 1713±1791） 0.93±0.11治療6月 1.18±0.151） 1576±1991）2） 0.85±0.081）治療9月 1.32±0.111）2）3） 1478±1431）2）3） 0.87±0.041）2）

3 討 論

高血壓動脈彈性的改變早于結(jié)構(gòu)改變，血管順應(yīng)性降低和僵硬度增高是心血管疾病的獨立危險因素。高血壓合并血脂異常血管早期病變是以動脈硬化和動脈粥樣硬化為典型特征的動脈血管結(jié)構(gòu)與功能病變，病變早期主要檢測指標有PWV、ABI、頸動脈IMT等。PWV是評估動脈彈性的非侵入性手段之一，反映了動脈僵硬度，敏感反映許多心血管疾病的大動脈損害。動脈彈性減退使動脈所受的牽拉增加，血管壁壓力增大，管壁的彈性成分容易疲勞和斷裂，從而使內(nèi)膜損傷并導(dǎo)致動脈粥樣硬化和血栓事件［3］，動脈粥樣硬化患者的動脈彈性減退，PWV相應(yīng)升高［4］。ABI是診斷外周動脈疾病甚至在未出現(xiàn)癥狀之前，評估其預(yù)后的簡單、有效、無創(chuàng)的方法［5］，而在心血管領(lǐng)域同樣發(fā)現(xiàn)其異常也預(yù)示著未來發(fā)生心血管事件或死亡的風險將會有明顯的增高，ABI降低與心腦血管疾病有顯著相關(guān)性。頸動脈可以作為全身動脈粥樣硬化的“窗口”，可以提示粥樣硬化斑塊存在，管腔狹窄和血管重塑的信息。大量研究表明［6，7］，早期發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化臨床前期病變并進行及時有效的干預(yù)，是控制心血管疾病與事件的關(guān)鍵和根本措施。血脂異常加速了高血壓患者的動脈硬化，其機制可能是由于血壓升高時，血管內(nèi)部張力、剪切力發(fā)生變化，使血管內(nèi)膜增厚及內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致血管內(nèi)皮通透性增加，而血膽固醇沉積于血管內(nèi)膜下，并激活巨噬細胞等炎性細胞吞噬膽固醇，形成泡沫細胞并激活血小板，釋放各種促凝血及促生長因子，促使纖維組織增生及平滑肌細胞增生和遷移，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成［8］。他汀類藥物是當今被公認的抗動脈粥樣硬化最有效的藥物，研究表明，他汀類藥物可能通過強化降脂及非降脂效應(yīng)降低動脈僵硬度［9］，從而增加動脈彈性功能的作用。

本研究通過對高血壓合并血脂異常患者隨訪觀察得出瑞舒伐他汀和辛伐他汀均可使血脂降到正常范圍，但瑞舒伐他汀表現(xiàn)出比辛伐他汀更強的降脂效果，并且在升高HDL－C方面表現(xiàn)突出。瑞舒伐他汀和辛伐他汀均可使患者的ABI、PWV、頸動脈IMT得到改善，從而改善動脈早期病變；瑞舒伐他汀的作用明顯優(yōu)于辛伐他汀，而且隨著用藥時間延長獲益會進一步增加。這可能與瑞舒伐他汀的結(jié)構(gòu)中含有一個極性的甲磺酰胺基，其親水性比其他他汀類強有關(guān)。親水性的化合物較少被動擴散，不易進入非肝細胞，但經(jīng)過器官陰離子的轉(zhuǎn)運過程卻極易進入肝細胞，具有較強的肝臟特異性。瑞舒伐他汀對肝細胞的選擇性高于其他現(xiàn)有他汀類藥物。

他汀類藥物除有降脂作用外，還可以改善患者的血管順應(yīng)性、降低動脈硬度，有助于降低心血管事件的發(fā)生。因此高血壓患者尤其是合并血脂異常的患者，在控制血壓的基礎(chǔ)上，盡早進行一級預(yù)防，必要時予以他汀類藥物，避免血管的進一步損害，減少心血管事件的發(fā)生。

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