血脂康對急性冠脈綜合征患者炎性介質的影響1）

趙秀峰，劉麗軍，馬燕霞，邵麗莉，郭海平，裴利敏，李 敏，李 琴，信栓力

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）主要包括不穩定型心絞痛（unstable andina pectoris，UAP）和急性心肌梗死。目前認為冠狀動脈內粥樣硬化斑塊破裂、斑塊不穩定是ACS發生的主要原因。斑塊破裂始于低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）儲留于血管壁，LDL－C被改變，單核巨噬細胞、T細胞活化，細胞因子分泌，產生一種促炎環境［1］。炎癥反應在ACS的發病機制中起重要作用。白細胞介素－6（interlekin－6，IL－6）又稱前炎癥細胞因子，是炎癥反應的一個中樞性調節因子［1，2］。而單核細胞趨化因子－1（MCP－1）促進單核細胞黏附浸潤于血管內皮細胞轉變成巨噬細胞，進而吞噬脂質，形成泡沫細胞，在冠狀動脈粥樣硬化的發生、發展中起重要作用［3］。本研究對ACS患者予血脂康治療，以血漿IL－6、MCP－1為檢測指標，探討他汀類藥物對炎癥反應的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年5月—2011年12月邯鄲市第一醫院心血管研究所經冠狀動脈造影證實的ACS患者80例，男45例，女35例，年齡47歲～76歲（63.0歲±2.3歲）。同時選擇40例冠狀動脈造影正常者作為對照組，男25例，女15例，年齡46歲～75歲（61.0歲±2.2歲）。兩組年齡、性別等差異無統計學意義。對每位入選者進行冠心病危險因素調查，包括糖尿病、高血壓、吸煙及血三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）等。風濕性心臟瓣膜病、急慢性感染、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、腦血管、外周血管疾病、服用維生素類藥物、雌激素缺乏者均不納入研究范圍。入選ACS患者根據需要常規予以阿司匹林、氯吡格雷、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、β－受體阻滯劑、硝酸酯類擴血管藥，皮下注射低分子肝素等，并加服血脂康0.6g/d（北京北大維信生物科技有限公司）。

1.2 血標本采集 ACS組于入院后次日06：00及服藥4周后分別采集外周空腹靜脈血10mL。對照組晨起空腹抽取外周靜脈血，常溫離心取血漿置－70℃冰箱保存，3月內同批檢測。

1.3 血漿IL－6和MCP－1檢測 雙抗夾心法ELISA法檢測血漿IL－6、MCP－1，藥盒購自深圳晶美公司，用抗人單克隆抗體預包被酶聯板，加入待測樣品及樣標品，再加酶標抗體，催化顯色，使用美國Bio－Rad公司生產MODEL全自動酶聯檢測儀測光密度值。

1.4 統計學處理 所有數據輸入SPSS13.5統計軟件包，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比采較用t檢驗或配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床基線特征比較 兩組間冠心病危險因素糖尿病、高血壓、吸煙、三酰甘油、總膽固醇差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。詳見表1。

表1 兩組臨床基線特征比較

2.2 兩組血漿IL－6和MCP－1水平比較（見表2）

表2 兩組血漿IL－6和MCP－1水平比較（ ±s）

表2 兩組血漿IL－6和MCP－1水平比較（ ±s）

組別 n IL－6（ng/mL） MCP－1（pg/L）對照組 40 19.68±5.54 14.45±4.35 ACS組 80 25.45±6.34 19.98±4.57 F 值 1.31 1.10 P ＜0.01 ＜0.01

2.3 血脂康對ACS患者血漿IL－6、MCP－1水平的影響 實驗隨訪4周，ACS組有7例未能堅持服藥，結束時有4例患者肝功能損害，停藥1個月后肝功能恢復正常，所有患者試驗結束時未見藥物引起的心肌酶學改變。治療后ACS組患者血漿IL－6、MCP－1水平均有明顯下降（P＜0.01）。詳見表3。

表3 ACS組治療前后血漿IL－6、MCP－1水平比較（ ±s）

表3 ACS組治療前后血漿IL－6、MCP－1水平比較（ ±s）

時段 n IL－6（ng/mL） MCP－1（pg/L）治療前 69 25.14±6.31 18.19±4.96治療后 69 17.17±5.98 13.28±4.57 F 值 1.11 1.18 P ＜0.01 ＜0.01

3 討 論

許多研究發現ACS患者炎癥因子水平升高，并且這些改變可能預示患者的預后，基礎研究正逐步闡明ACS斑塊內部炎癥反應是導致斑塊不穩定的主要因素，細胞因子使補體激活引發的脂質沉淀被認為是動脈粥樣硬化的始動因素之一，檢測炎癥因子，對了解粥樣斑塊的穩定性有重要意義，同時降低循環中炎癥反應，有利于粥樣斑塊的穩定。IL－6又稱前炎癥細胞因子，是炎癥反應的一個中樞性調節因子［2］。當炎癥反應引起內皮損傷時，IL－6與不穩定斑塊密切相關，IL－6可以進一步使血管內皮的活性氧簇（ROS）生成增多，氧自由基激發氧化應激，引發血管內皮功能失調，加速動脈硬化［4］。本研究結果表明，ACS組顯著高于對照組，上述結果與文獻報道一致，分析原因可能與IL－6促使動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性有關。提示IL－6是冠心病的獨立危險因子。

大量研究表明［5，6］，MCP－1在炎癥反應中起著核心調控作用，一方面MCP－1本身直接引起血管壁的損傷，另一方面它可誘導肝臟產生CRP，促進血小板的聚集與血管平滑肌細胞的增殖來參與AS病理發展，但MCP－1與斑塊穩定性的關系如何尚不清楚。本研究表明，ACS組MCP－1均顯著高于對照組，說明ACS患者存在明顯的炎癥反應。

血脂康膠囊是由特制紅曲精制而成，這種紅曲含有大量膽固醇合成酶抑制劑，是一種降脂紅曲。本研究結果顯示，血脂康膠囊干預后IL－6、MCP－1明顯下降。同時發現，血漿IL－6、MCP－1下降水平與血漿膽固醇水平下降無相關性，這說明血脂康降低IL－6、MCP－1水平與降脂作用無關，獨立于調脂作用以外。因此，血脂康可通過降脂以外的作用降低血漿IL－6、MCP－1水平，阻止ACS患者血管粥樣病變的炎性表達，減輕機體的應激反應，至于血脂康通過何種途徑抑制IL－6、MCP－1表達，尚需進一步深入研究。

［1］Rodondi N，Marques－Vidal P，Butler J，etal.Markers of atherosclerosis and inflammation for prediction of coronary heart disease in older adults［J］.Am J Epidemiol，2010，171（5）：540－549.

［2］Noto D，Cotton S，Baldassare Cefalu A，etal.Interleukin 6plasma levels predict with high sensitivity and specificity coronary stenosis detected by coronary angiography［J］.Thromb Haemost，2007，98（6）：1362－1367.

［3］Sakamoto T，Ishibashi T，Sakamotb N，etal.Endogenous NO blockade enhances tisue factor expression via increased Ca2＋influx through MCP－l in endothelial cells by monocyte adhesion［J］.Arterioseler Thromb Vase Biol，2005，25（9）：2005－2011.

［4］Wassmann S，Stumpf M，Strehlow K，etal.Interleukin－6induces oxidative stress and endothelial dysfunction by overexpression of the angiotensinⅡtype l receptor［J］.Cite Res，2004，94（4）：534－541.

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［6］Koyanagi M，Egashira K，Kitamoto S，etal.Role of monocyte chemoattractant protein－1in cardiovascular remodeling induced by chronic blockade of nitric oxide synthesis［J］.Circulation，2000，102（18）：2243－2248.

（本文編輯郭懷印）