維持性血液透析患者血漿NT－proBNP水平與心功能評價的相關性研究

趙 娜，秦曉新，翟紅霞

廣泛應用于心血管疾病診斷、治療及判斷預后的指標。N－末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）是BNP同一激素前體的不同降解片段，與BNP相比半衰期長、體外穩定。因此，NT－proBNP

在發生心力衰竭時可以作為判斷心室功能以及心功能不全的敏感指標。但目前國內有關血透患者NT－proBNP應用的研究尚少。因此，本研究測定了我院血液凈化中心維持性血透患者血清NT－proBNP的水平，并分析其與心臟結構和功能改變的關系。

1 資料與方法

1.1 選擇對象 選擇2012年1月—2012年6月在北京朝陽醫院（京西院區）血液凈化中心治療的MHD患者30例，其中男15

例，女15例；年齡33歲～80歲（64.0歲±11.5歲）；平均透析齡（42.4±11.6）月；其中原發病為慢性腎小球腎炎10例，良性腎小動脈硬化癥3例，糖尿病腎病7例，多囊腎病3例，慢性腎盂腎炎1例，梗阻性腎病2例，病因不詳4例。所有入選患者病

情穩定，無急性心血管事件，每周透析3次，每次4 h，血液透析機為費森尤斯4008S透析機，使用費森尤斯FX60透析器（面積1.5 m2，一次性使用）及碳酸氫鹽透析液，透析液流量為500 m L/min，血流量200 m L/min～300 m L/min，用普通肝素或低分子肝素抗凝；常規治療藥物維持不變（包括血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、紅細胞生成素等藥物）。另選20名健康志愿者為對照組，男12名，女8名，年齡（63.5±13.4）歲。

1.2 方法

1.2.1 血漿NT－proBNP測定 MHD患者靜坐10 min，在血液透析前抽取外周靜脈血1 m L，經2000 r/min離心5 min后取血漿，采用電化學發光免疫分析法（ECLIA）測定，嚴格按說明書完成。健康對照組于清晨空腹抽取外周靜脈血測定血漿NT－proBNP。以上監測均當日在我院檢驗科完成。

1.2.2 MHD患者在血液透析前行心臟彩超檢測 檢查時患者取左側臥位，常規超聲切面下測定左房內徑（LAD）、左心室舒張末內徑（LVDd）、左心室收縮末內徑（LVDs）、室間隔厚度（IVST）、左 心 室 后 壁 厚 度 （LVPWT），左 心 室 射 血 分 數（LVEF）。根據Devereux和Reichek公式計算左心室心肌質量指數（LVMI）。以LVMI男性＞134 g/m2、女性＞110 g/m2診斷為左心室肥厚（LVH）；LVEF＜50%診斷為左心室收縮功能減退。心臟彩超檢查采用Ge logiQ5心超診斷儀，由我院超聲科固定一名專業醫師完成。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件包進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，BNP另用中位數，組間比較采用非參數檢驗，相關分析采用Spearman相關分析。

2 結 果

2.1 血漿NT－proBNP與心臟結構和功能的相關性分析MHD患者血漿NT－proBNP水平與LVDd（r＝0.599，P＜0.01）、LVMI（r＝0.631，P＜0.01）、LVDs（r＝0.531，P＜0.01）、IVST（r＝0.400，P＜0.05）呈正相關，與左室射血分數呈負相關（r＝－0.518，P＜0.01），而與LAD和 LVPWT無相關性（P＞0.05）。詳見表1。

表1 MHD患者血漿NT－proBNP與心臟結構和功能的關系（ ±s）

表1 MHD患者血漿NT－proBNP與心臟結構和功能的關系（ ±s）

項目 LVDd（mm） LVDs（mm） LAD（mm） LVPWT（mm） IVST（mm） LVEF（%） LVMI（g/m2）測定值 51.25±5.88 34.04±7.06 38.40±4.89 10.29±1.50 10.86±1.74 63.12±8.02143.53±35.74相關系數（r） 0.599 0.531 0.320 0.274 0.400 －0.518 0.631 P 0.001 0.005 0.097 0.158 0.035 0.005 0.001

2.2 MHD患者與健康對照組血漿NT－proBNP濃度比較（見表2） MHD患者與健康對照組年齡及性別無統計學意義（P＞0.05），透析前NT－proBNP水平較健康對照組明顯升高（P＜0.01）。

表2 MHD患者與健康對照組血漿NT－proBNP濃度比較

3 討 論

1988年日本學者Sudoh等［2］首次從豬腦內分離得到一種具有強力的利鈉、利尿、擴血管和降壓作用的多肽，命名為BNP。BNP和NT－proBNP主要由心室細胞合成，BNP分泌與心室負荷以及室壁張力密切相關［3］，心肌壁張力增加可刺激BNP的釋放。當心肌組織合成的BNP原（proBNP）釋放入血漿時，被內肽酶加工而形成含N端76個氨基酸的NT－proBNP。BNP半衰期短（22 min），體外穩定性差，而NT－proBNP半衰期較長（120 min），體外穩定性強，在心衰患者中的濃度較BNP高。近些年的研究表明，血NT－proBNP對左心室功能不全的評價、心衰及急性冠脈綜合征（ACS）的危險分層很有價值［4］。Sun等［5］對217例血透患者為期2年觀察認為，BNP與NT－proBNP對血透患者心血管事件的發生均具有一定的預測作用，相比較而言，NT－proBNP更具有優勢。維持性血液透析患者，一方面由于腎臟濾過功能嚴重受損，另一方面因血壓升高和透析間期體質量增長等因素，導致的心臟壓力和容量負荷增大，使NT－proBNP分泌增多，最終使血液中NT－proBNP顯著升高。本研究中以30例穩定的維持性血液透析患者為研究對象，排除嚴重心臟疾病，結果顯示，MHD患者盡管沒有明顯的心血管情況，血漿NT－proBNP平均水平較健康對照組明顯升高。

有研究表明［6，7］，心室容量和壓力負荷的增加引起的室壁張力增加是促進BNP分泌的主要因素。LVH者的BNP水平高于無LVH者，其水平與左室重量指數和室壁厚度密切相關，BNP升高與心肌肥厚程度有關。Cataliotti等［8］觀察了50例合并LVH的透析患者和62例無LVH的透析患者，發現BNP在合并LVH的患者明顯高于無LVH者，認為血漿BNP可以作為透析患者合并LVH的標志物。本文對病情相對穩定的30例MHD患者透析前血漿NT－proBNP水平進行檢測，并與心臟超聲心動圖進行了相關分析，觀察患者血漿NT－proBNP水平與左心室結構及功能的關系。結果顯示，MHD患者血漿NT－proBNP水平的增高與左室舒張末期內徑及左室重量呈正相關，與左室射血分數呈負相關，而與左房內徑和左室后壁厚度無相關性，表明測定患者血漿NT－proBNP水平可能對心血管疾病特別是LVH、左室功能的評估有重要的作用。

綜上所述，本研究顯示，MHD患者血漿NT－proBNP水平與其左室功能及結構有顯著相關，檢測其水平可能對早期診斷和評估MHD合并CVD患者的心功能有重要臨床意義。血漿NT－proBNP水平的檢測可能成為未出現心血管事件的MHD患者早期心功能評價的有效指標。

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