福辛普利對原發性高血壓患者血管內皮功能及炎癥因子的影響

安愛軍，安廣文，韓 冬

血管內皮細胞功能異常和血管炎癥是高血壓發生、發展的重要原因，且二者互為因果，相互影響。血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類藥物福辛普利是應用于臨床的抗高血壓一線藥物，其降壓效果和安全性已得到認可，但其對原發性高血壓患者血管內皮功能的影響報道相對較少。本研究通過觀察福辛普利對原發性高血壓患者血管內皮生長因子（VEGF）、內皮素1（ET－1）、一氧化氮（NO）、超敏C反應蛋白（hs－CRP）和白細胞介素6（IL－6）的變化，探討福辛普利對原發性高血壓患者血管內皮功能及炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年12月—2012年7月在我院門診或住

院治療的76例原發性高血壓病患者設為治療組，男49例，女27例；年齡38歲～78歲（57.9歲±15.1歲）。原發性高血壓病的診斷標準參照世界衛生組織/國際高血壓協會（WHO/ISH）的診斷標準；排除標準：繼發性高血壓、慢性充血性心力衰竭心功能Ⅲ級以上及嚴重的肝腎功能不全、不穩定型心絞痛。另選30名門診健康體檢者為對照組，男18名，女12名；年齡35歲～76歲（56.2歲±12.2歲）。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 治療組予福辛普利（蒙諾，中美上海施貴寶制藥有限公司，10 mg×28粒）10 mg，每日1次，血壓下降不理想者則增加至20 mg，每日1次，若血壓仍未達標，可依次根據病情增加鈣離子拮抗劑或利尿劑等其他降壓藥物。分別于治療前后觀察患者血壓的變化，并進行VEGF、ET－1、NO、hs－CRP和IL－6水平的測定。對照組在入組前測定1次上述指標。

1.3 觀察指標 采集肘靜脈血測定血清VEGF、ET－1、NO、hs－CRP和IL－6的水平，離心后提取上層血漿，置于－70℃冰箱保存，由我院檢驗醫學中心完成測定工作。

1.4 統計學處理 采用SPSS 15.0軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血漿VEGF、NO、ET－1水平比較 治療前治療組VEGF、ET－1水平明顯高于對照組（P＜0.01），NO水平明顯低于對照組（P＜0.01）；經福辛普利治療3個月后，治療組VEGF、ET－1水平較治療前降低（P＜0.05），NO水平較治療前明顯升高（P＜0.01），但與對照組比較差異仍有統計學意義（P＜0.01）。詳見表1。

表1 兩組血漿VEGF、NO、ET－1水平比較（ ±s）

表1 兩組血漿VEGF、NO、ET－1水平比較（ ±s）

組別 n VEGF（ng/L） NO（μmol/L） ET－1（ng/L）對照組 30 192±39 122±31 136±35治療組 治療前 76 313±591） 102±191） 182±401）治療后 73309±551）2） 107±221）2） 162±381）3）

2.2 兩組hs－CRP、ET－1水平比較 治療前治療組hs－CRP和IL－6水平明顯高于對照組（P＜0.01），治療3個月后，治療組hs－CRP和IL－6水平較治療前明顯降低（P＜0.01），但仍明顯高于對照組（P＜0.01）。詳見表2。

表2 兩組hs－CRP、ET－1水平比較（ ±s）

表2 兩組hs－CRP、ET－1水平比較（ ±s）

組別 n hs－CRP（mg/L） IL－6（pg/L）對照組 30 4.52±1.06 6.97±1.83治療組 治療前 76 9.36±2.251） 15.88±3.261）治療后 76 6.28±1.521）2） 9.55±2.781）2）

3 討 論

目前已經明確的是血管內皮功能障礙是許多心腦血管疾病的重要環節，原發性高血壓病也被證實與反映血管內皮功能的相關指標有關［1］。ET是已知最強的收縮血管物質，人血管內皮細胞主要分泌的是ET－1，生理狀態下血漿ET－1濃度較低，缺氧或內皮損傷等多種因素可刺激內皮細胞釋放ET－1。ET－1具有促進細胞增殖，使血管平滑肌增生肥厚，促進血管壁的增生和狹窄，加重高血壓血管重塑的作用［2］。NO是一種重要的血管舒張因子，是在NO合成酶的作用下由左旋精氨酸合成而來，通過激活鳥苷酸環化酶而升高細胞內環磷鳥苷酸水平，使平滑肌細胞內鈣減少，導致平滑肌細胞松弛，從而起到擴血管、改善血流灌注和減少缺血性損傷的作用。在高血壓狀態下，由于血管壁內皮細胞的損害，NO釋放減少，同時由于損傷的內皮細胞受刺激后ET－1分泌增高，NO/ET－1平衡被打亂，外周阻力增加，進一步導致高血壓［3，4］。在一項入選2968名成年受試者橫截面研究中，男性未治療的高血壓分級與NO濃度呈負相關，表明NO濃度測量可能有助于評估男性高血壓患者的血管內皮功能［5］。一般認為高血壓病患者血清VEGF水平增加是機體的一種代償反應，其作用是維持血管內皮細胞的正常功能、促進受損內皮細胞的修復。福辛普利通過抑制血管緊張素轉換酶，降低了血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的升高及由此產生的血管收縮作用而降低血壓；作為一個一線降壓藥物，諸多循證醫學已證實該藥的有效性和安全性［6］。炎癥也被證實是原發性高血壓病的一個重要因素，通過抗炎治療也有利于血壓的控制［7，8］。高昕等［9］報道在體重指數正常的人群中，AngⅡ與hs－CRP水平每升高一個單位，高血壓的危險分別增加至1.005倍～1.018倍。

本研究結果顯示，治療組患者血漿NO水平較對照組明顯降低，ET－1、VEGF水平明顯升高；經福辛普利治療3個月后，血漿NO水平明顯升高，ET－1水平下降，從而糾正NO/ET－1平衡紊亂，改善原發性高血壓患者內皮功能，而VEGF水平也隨之下降。但治療3個月后治療組血漿NO水平仍低于對照組，VEGF、ET－1水平仍高于對照組，表明福辛普利在3個月的治療期內無法完全逆轉高血壓對血管內皮功能的影響。同時，本研究還發現，治療組患者血漿hs－CRP和IL－6水平較對照組明顯升高（P＜0.01）；經福辛普利治療3個月后，血漿hs－CRP和IL－6水平明顯下降，表明原發性高血壓患者血漿炎癥細胞因子水平明顯升高，福辛普利能降低血漿炎癥因子水平，具有良好的抗炎作用。

綜上所述，原發性高血壓病患者存在血管內皮功能障礙和相關炎癥因子水平升高的現象，福辛普利在控制血壓的同時能明顯改善患者內皮功能，且具有一定的抗炎作用，雖然還無法證實這種抗炎作用是藥物直接作用還是源于其降壓之后的后續效應。

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