47例血塞通不良反應(yīng)報(bào)告臨床分析

顧芳

（上海市徐匯區(qū)長(zhǎng)橋街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 上海 200231）

血塞通主要成分為三七總皂苷，具有活血祛瘀，通脈活絡(luò)功效。藥理作用主要有擴(kuò)張血管、增強(qiáng)冠脈血流量、降低心肌耗氧量、抑制血小板聚集、降低血黏度，臨床主要用于治療中風(fēng)偏癱、瘀血阻絡(luò)證、動(dòng)脈粥樣梗化性血栓性腦梗死、腦栓塞、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞見(jiàn)瘀血阻絡(luò)證。血塞通作為治療缺血性腦血管病的常用藥之一，并以其穩(wěn)定的性能受到醫(yī)生及患者的歡迎，但血塞通引發(fā)的不良反應(yīng)也偶有發(fā)生。我們收集了我中心2009年1月-2011年12月上報(bào)的血塞通所致不良反應(yīng)報(bào)告47例，對(duì)藥物不良反應(yīng)（adverse drug reactions, ADR）相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行歸納分析，提出不良反應(yīng)的預(yù)防措施，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

收集我中心2009年1月-2011年12月血塞通藥品不良反應(yīng)事件報(bào)告表47例，對(duì)收集到的報(bào)告按國(guó)家藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制訂的標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行不良反應(yīng)的分類和統(tǒng)計(jì)，患者性別、年齡、ADR發(fā)生時(shí)間、藥物過(guò)敏史、原患疾病、給藥途徑、ADR累及血管或系統(tǒng)藥品的用法用量等信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。ADR臨床表現(xiàn)分型方法按《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》進(jìn)行分類。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

47例血塞通藥品引起的ADR中，男19例，女28例；年齡最大為85歲，最小為27歲；27～50歲9人，51～70歲14人，71～85歲24人。患者的原患疾病分別為腦供血不足8例，腦栓塞12例，腦梗死9例，腦動(dòng)脈梗化7例，頭暈6例，腔隙性腦梗5例，有21位患者藥物過(guò)敏史情況不詳且家族藥品不良反應(yīng)史不詳，其余26位患者無(wú)藥物過(guò)敏史，無(wú)家族藥品不良反應(yīng)史。

2.2 用法用量及用藥時(shí)間

47例ADR病例均采用靜脈滴注方式給藥。有3例患者每日1次靜脈滴注200 mg，其余患者均為每日1次靜脈滴注400 mg。有19份報(bào)告記錄血塞通粉針使用的溶液為0.9%氯化鈉注射液，有6份報(bào)告記錄血塞通粉針使用的溶液為5%葡萄糖注射液，其余報(bào)告未記錄。

2.3 ADR發(fā)生特點(diǎn)及臨床表現(xiàn)

ADR最早出現(xiàn)在用藥1 d后，最晚在用藥12 d后。其中，第1 d 23例，占48.94%；第2 d 15例，占31.91%；第3 d以上9例，占19.15%。臨床表現(xiàn)為局部靜脈炎、手背腫脹、面部水腫、胸痛、皮疹、瘙癢等。

參考《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》[1]歸類并統(tǒng)計(jì)，ADR報(bào)告累及器官或系統(tǒng)、主要臨床表現(xiàn)、例次及構(gòu)成比見(jiàn)表1。

表1 血塞通藥品所致ADR主要累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)

3 討論

3.1 ADR發(fā)生情況分析

我中心上報(bào)的藥品不良反應(yīng)事件報(bào)告中，各年齡段患者均有涉及，70歲以上患者占總例數(shù)的51.06%。這可能與老年人各臟器功能減退，藥物代謝速度減慢，易發(fā)生藥物蓄積有關(guān)。女性多于男性可能與疾病在不同性別的疾病患病率和藥品的使用情況不同有關(guān)，患者大多在用藥1 d以內(nèi)就出現(xiàn)不良反應(yīng)，本中心血塞通藥品引發(fā)的不良反應(yīng)均較輕，多數(shù)屬于可逆性，預(yù)后良好，因此在嚴(yán)密觀察下使用血塞通還是安全的。

3.2 ADR主要癥狀和注意事項(xiàng)

血塞通系由三七總皂苷為原料，主要成分為人參皂苷Rg1 ，Rb1，三七皂苷R1[2]、其功能為活血祛瘀、通脈活絡(luò)、可用于各類瘀血阻滯證者[3]。由于中藥注射劑的組成及有效成分復(fù)雜，藥理作用廣泛，并且存在同名異物或同物異名的現(xiàn)象。即使是單方中藥制劑，亦可因不同的生產(chǎn)工藝或不同的添加劑、助溶劑、穩(wěn)定劑等造成過(guò)敏原導(dǎo)致機(jī)體過(guò)敏，從而發(fā)生各種類型的變態(tài)反應(yīng)[4]。

近年來(lái)血塞通不良反應(yīng)的報(bào)道比較多，逐步加深了對(duì)其的重視。而在臨床應(yīng)用中，以過(guò)敏反應(yīng)為主，表現(xiàn)為皮膚瘙癢、面部潮紅、下肢無(wú)力[5-7]等癥狀，最常見(jiàn)的是皮膚過(guò)敏反應(yīng)[8-11]，過(guò)敏性休克較少見(jiàn)，但常可危及患者生命安全，作用機(jī)制為藥物中的半抗原與體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合成全抗原，從而又誘發(fā)了不良反應(yīng)的發(fā)生[12]。因此，臨床應(yīng)用前醫(yī)護(hù)人員應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者是否是過(guò)敏體質(zhì)，以往的藥物過(guò)敏史，必要時(shí)于用藥前檢查腎功能，凡有腎損傷、腎功能不全、妊娠婦女及對(duì)本品過(guò)敏者禁用。血塞通只能用于靜脈滴注，禁用于動(dòng)脈、肌肉或皮下注射。選用適當(dāng)?shù)膭┝浚扇遂o脈使用血塞通最大日劑量為400 mg。用藥過(guò)程中加強(qiáng)ADR監(jiān)護(hù)，確保用藥安全，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。血塞通不良反應(yīng)多見(jiàn)于老年人，這一方面是老年人心血管病較多，尤其是女性絕經(jīng)期后，因此對(duì)老年及女性患者，應(yīng)有選擇的慎用血塞通注射液。尤其是老年患者，我國(guó)人口日趨老齡化，因此老年人用藥問(wèn)題更加值得注意。

另外，在所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例中均為聯(lián)合用藥，且多種溶液并用，使得不明化合物相互作用的機(jī)會(huì)增多，不但使其成分更加復(fù)雜，而且不溶性微粒的增加更加顯著，與不良反應(yīng)有著密切聯(lián)系，從而使不良反應(yīng)發(fā)生的可能性大大增加。因此，應(yīng)嚴(yán)格遵守用藥原則，注意配伍禁忌，減少其不良反應(yīng)的發(fā)生。

隨著血塞通在臨床中應(yīng)用的日益廣泛，血塞通不良反應(yīng)的報(bào)告也不斷增多，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)提高藥物不良應(yīng)的警惕性，盡可能做到合理用藥，能口服的不要注射，能注射的不要靜滴，尤其是濫用輸液治療。臨床醫(yī)生要加強(qiáng)合理用藥的宣傳教育，多做解釋工作，在確保療效的基礎(chǔ)上使醫(yī)療更安全。

[1] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心. WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集[M]. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2002:12.

[2] 陳新謙, 金有豫, 湯光. 新編藥物學(xué)[M]. 17版. 北京: 人民出版社, 2011: 314.

[3] 高風(fēng). 注射用血栓通致患者手腳麻木、水腫1例[J]. 中國(guó)藥師, 2011, 14(3): 413-414.

[4] 雷載權(quán), 張延模, 陳先難, 等. 中華臨床中藥學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 2002: 1259.

[5] 楊常敏, 劉清平. 靜滴血塞通引起藥疹1例[J]. 現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 1995, 12(6): 43.

[6] 韓智琴, 劉玉清, 韓培芝. 靜滴血塞通致全身皮膚斑丘疹3例報(bào)告[J]. 山東醫(yī)藥, 2005, 45(3): 51.

[7] 陳睿紅, 呂復(fù)清. 血塞通靜脈滴注致過(guò)敏性休克1例[J].中國(guó)藥物與臨床, 2003, 3(3): 213.

[8] 明平良, 湯嵐, 吳莉萍. 血塞通注射液致全身皮疹1例[J].中國(guó)醫(yī)師雜志, 2002, 8(增刊): 295.

[9] 曹曉云, 包狄, 葉麗紅. 應(yīng)用血塞通注射液過(guò)敏1例[J].2002, 34(3): 11.

[10] 郭濤, 王翠霞, 朱奎新. 血塞通引起過(guò)敏反應(yīng)3例[J]. 中國(guó)新藥雜雜志, 2000, 9(10): 699.

[11] 傅彩君. 血塞通注射液引起過(guò)敏反應(yīng)3例[J]. 天津醫(yī)藥,1997, 9(3): 49.

[12] 常曉紅, 申麗萍, 張藜莉, 等. 44 例血塞通注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J]. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析, 2008, 8(4):304-305.