伊立替康聯合卡培他濱二線治療晚期結直腸癌臨床觀察

楊健

(金湖縣中醫院腫瘤科，江蘇淮安211600)

伊立替康聯合卡培他濱二線治療晚期結直腸癌臨床觀察

楊健

(金湖縣中醫院腫瘤科，江蘇淮安211600)

目的 觀察伊立替康聯合卡培他濱二線治療晚期結直腸癌的近期療效及毒副反應。方法 37例經FOLFOX4、FOLFIRI方案治療失敗的晚期結直腸癌患者采用伊立替康聯合卡培他濱方案治療:伊立替康125 mg·m－2，靜滴，d1，8;卡培他濱1 250 mg·m－2，口服，bid，d1～14，21 d為1周期，化療4周期后評價近期療效及毒副反應。結果 37例患者中，CR 0例，PR 10例，SD 22例，PD 5例，有效率為27.0%。毒副反應主要是惡心、嘔吐及遲發性腹瀉，且多為Ⅰ～Ⅱ度。結論 伊立替康聯合卡培他濱二線治療晚期結直腸癌近期療效肯定，毒副反應可耐受。

晚期結直腸癌;伊立替康;卡培他濱;近期療效;毒副反應

化療在晚期結直腸癌的治療中有著重要作用，目前NCCN推薦用于結直腸癌化療的藥物有5-Fu、卡培他濱、奧沙利鉑和伊立替康4種。這些藥物組成了各種聯合方案，包括FOLFOX、FOLFIRI、CAPOX和經典的5-Fu+亞葉酸鈣方案，這些方案均可用于結直腸癌的一線治療［1］。FOLFOX4方案與FOLFIRI方案在治療晚期結直腸癌中療效肯定，為有效的一線方案，有效率均為40%左右［2－3］。但對于2種方案治療失敗的患者目前尚無標準的二線方案。作者自2006年8月至2010年4月使用伊立替康聯合卡培他濱二線治療一線治療失敗的晚期結直腸癌患者37例，取得了較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 37例患者均經病理學確診為結直腸癌;經體檢、B超、CT、腸鏡等檢查發現有不能切除的原發、復發或轉移的可測量病灶;Karnofsky評分≥70分;預計生存期≥3個月;均為FOLFOX4或FOLFIRI方案化療失敗者，且6個月內未接受過大手術、放療，4周內未接受化療;血常規、肝腎功能、心電圖等基本正常。其中男性28例，女性9例;年齡34～73歲，中位年齡51歲;結腸癌25例，直腸癌12例;原發灶不能切除3例，肝轉移22例，肺轉移13例，骨轉移4例，其中有1個以上多臟器轉移(肝、肺、骨)4例。

1.2 治療方法 伊立替康125 mg·m－2，溶于500 mL生理鹽水中，靜滴60～90 min，d1，8;卡培他濱1 250 mg·m－2，口服，bid，d1～14，21 d為1周期，化療期間常規使用昂丹司瓊、胃復安等藥物止吐。

1.3 評價標準 每周復查血常規，每周期前后檢查肝腎功能、心電圖，每2周期前后行B超、CT檢查，必要時行腸鏡及骨掃描檢查。連續化療4周期評價療效，按WHO標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，以CR+PR計算總有效率。毒副反應按WHO標準分為0～Ⅳ度。

2 結果

2.1 近期療效 37例患者中，CR 0例(0.0%)，PR 10例(27.0%)，SD 22例(59.5%)，PD 5例(13.5%)，總有效率為27.0%。

2.2 毒副反應 主要是消化道反應(惡心、嘔吐及遲發性腹瀉)、乙酰膽堿能綜合征(流淚、流涎等)、血液學毒性(主要為中性粒細胞減少和血小板減少)、脫發和手足綜合征，多為Ⅰ～Ⅱ度，經對癥處理后均能恢復，無治療相關死亡病例。見表1。

3 討論

結直腸癌是消化系統常見的惡性腫瘤，我國結直腸癌發病率和死亡率呈逐年上升的趨勢。對于晚期結直腸癌患者全身聯合化療是延長生命、提高生活質量的主要治療手段。自20世紀90年代起，5-Fu與甲酰四氫葉酸聯合化療被公認為是晚期結直腸癌的標準一線方案，但療效尚不滿意。由奧沙利鉑和伊立替康分別與5-Fu、甲酰四氫葉酸聯合組成的FOLFOX4方案與FOLFIRI方案進一步提高了療效，已作為一線方案廣泛應用于臨床。

表1 伊立替康聯合卡培他濱治療晚期結直腸癌的毒副反應例(%)

伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物。喜樹堿可特異性地與拓撲異構酶Ⅰ結合，后者誘導可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結構解旋;伊立替康進入體內可轉化為更有活性的代謝產物7－乙基－10－羥基喜樹堿(SN-38);伊立替康的細胞毒性作用歸因于DNA合成過程中，復制酶與拓撲異構酶Ⅰ-DNA－伊立替康或SN-38三聯復合物相互作用，從而引起DNA雙鏈斷裂。由于在增生和靜止的腫瘤細胞中拓撲異構酶Ⅰ含量均增高，故伊立替康對緩慢和迅速生長的腫瘤細胞均具有殺傷作用。

卡培他濱屬5-Fu前體，口服后在肝內經羧酸酯酶生成5－脫氧氟胞苷(5’-DFCR)，再經胞苷脫氨酶作用產生5－脫氧氟脲苷(5’-DFUR)，卡培他濱口服進入人體后，所產生的5’-DFUR能選擇性被腫瘤組織中胸苷磷酸化酶轉化為有活性的抗腫瘤物質5-Fu［4］;且卡培他濱具有高效性，口服后病灶中的5-Fu濃度明顯高于周圍組織和血漿，因其給藥方便、吸收良好、高選擇性和高穩定性，被廣泛應用于結直腸癌化療中，特別是進展期病例，大規模臨床試驗顯示卡培他濱單藥治療結直腸癌有效率達26%，認為可代替5-Fu、甲酰四氫葉酸作為一線治療［5］。

本觀察使用伊立替康聯合卡培他濱可作用于腫瘤細胞不同靶位，協同殺滅腫瘤細胞，二線治療晚期結直腸癌的近期療效為27.0%，與李紅梅等［6］報道相似。此方案療效肯定，毒副反應可耐受，大部分患者用藥后臨床癥狀減輕，提高了生活質量。

［1］ 鄭樹，黃彥欽.NCCN結腸癌臨床診療指南解讀［J］.實用腫瘤雜志，2007，22(3):206－207.

［2］ 許琦.FOLFOX和FOLFIRI方案治療轉移性結直腸癌效果比較［J］.山東醫藥，2007，47(27):86－87.

［3］ 孫建群，張輝，鐘艷，等.伊立替康聯合氟尿嘧啶/醛氫葉酸治療轉移性結直腸癌的臨床觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2008，15 (24):1892－1894.

［4］ 謝曉冬，鄭振東，高雅苓，等.卡培他濱治療老年晚期結直腸癌的臨床探討［J］.中國腫瘤臨床，2004，31(14):817－819.

［5］ 管忠震，劉冬耕，郁寶銘，等.希羅達一線治療晚期或復發性結直腸癌［J］.中華腫瘤雜志，2004，26(2):119－121.

［6］ 李紅梅，馮銳，王秀美，等.伊立替康聯合卡培他濱二線治療晚期結直腸癌［J］.中國腫瘤臨床，2007，34(16):942－944.

R735.3;R730.53

B

1673－5412(2012)05－0436－02

楊健(1973－)，男，副主任醫師，主要從事腫瘤內科診療工作。E-mail:jhxzyyywk@163.com

2012－02－22)