膠原在放射性皮膚損傷防治的應(yīng)用研究

莫志文 邵汛帆 梁艷芳 鄭乃瑩 鄧敬鋒 陳冬平

放射性皮膚損傷是腫瘤放療中常見不良反應(yīng)，嚴(yán)重者不僅可增加患者的痛苦，延長住院治療時(shí)間，還可能不同程度的降低療效［1］。目前臨床上尚無一種良好的具防治結(jié)合功能的治療放射性皮膚損傷的方法。膠原能促進(jìn)皮膚組織合成代謝和細(xì)胞再生，具修復(fù)和抗輻射功能。因此我們擬將膠原應(yīng)用于放療患者，以探討膠原在預(yù)防放射性皮膚損傷和促進(jìn)放射性皮膚損傷愈合的作用，從而為腫瘤放射性皮膚損傷防治方法提供新的參考，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇為2009年11月到2011年10月我院放射治療科的住院腫瘤患者，共144例，男79例，女65例;年齡24～72歲，平均年齡62.7歲。所有患者經(jīng)病理確診為惡性腫瘤，全身狀況Karnofsky評(píng)分≥80分。按照其是否出現(xiàn)放射性皮膚損傷，將患者分為A組和B組，A組為未出現(xiàn)放射性皮膚損傷的腫瘤患者，將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組36例。一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。B組為已出現(xiàn)Ⅱ級(jí)放射性皮炎的腫瘤患者，將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組36例。一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 144例患者均予直線加速器6 mV-X線照射，接受不少于DT40Gy的外照射放療，劑量分割為:每次2Gy，每周5次。放療過程中均給予相關(guān)的心理護(hù)理，健康教育和營養(yǎng)調(diào)整等，以便更好的接受治療。A組觀察預(yù)防效果:對(duì)照組患者均清潔皮膚后，嚴(yán)格消毒照射野及周邊皮膚，在每次放療前常規(guī)處理照射野及周邊皮膚，觀察放射野及周邊皮膚情況。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，在每次放療后30 min內(nèi)取膠原貼敷料(廣州創(chuàng)爾生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)YZB/粵0182-2003)敷貼照射野及周邊皮膚30～60 min。觀察2組患者出現(xiàn)放射性皮膚損傷的時(shí)間以及放射性皮膚損傷的程度。B組觀察治療效果:對(duì)照組嚴(yán)格消毒損傷區(qū)域，用消毒0.9%氯化鈉溶液清潔傷口和清除創(chuàng)面內(nèi)壞死組織后，常規(guī)處理創(chuàng)面，每天換藥1次，觀察照射野及周邊皮膚。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上清潔創(chuàng)面后取膠原貼敷料貼敷患處，外加消毒紗布包扎，每天換藥1次。觀察2組放射性皮膚損傷患者的康復(fù)時(shí)間。

1.3 效果評(píng)價(jià) 按國際抗癌聯(lián)盟急性放射反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定放射性皮膚損傷程度及康復(fù)效果［2］。(1)皮損程度。0級(jí):無變化;1級(jí):濾泡樣暗色紅斑/脫發(fā)/干性脫皮/出汗減少;2級(jí):觸痛性或鮮紅色紅斑，片狀濕性脫皮/中度水腫;3級(jí):皮膚皺褶以外部位的融合的濕性脫皮，凹陷性水腫;4級(jí):潰瘍，嚴(yán)重出血或皮膚壞死。(2)康復(fù)效果。顯效:無疼痛及刺癢等臨床癥狀、局部皮膚干燥、結(jié)痂;有效:疼痛和刺癢等癥狀減輕、皮損滲出減少、無水皰和糜爛;無效:癥狀無改善、皮損性質(zhì)無變化或皮損加重。顯效率加有效率為總有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 膠原預(yù)防效果統(tǒng)計(jì) A組均未出現(xiàn)3級(jí)及其以上皮損。試驗(yàn)組皮損0級(jí)患者顯著多于對(duì)照組(P＜0.05)，1級(jí)和2級(jí)皮損患者均少于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組皮損開始出現(xiàn)時(shí)間顯著晚于對(duì)照組(t=4.518，P＜0.05)。見表1。

表1 膠原預(yù)防皮損效果統(tǒng)計(jì) n=36

2.2 膠原治療效果統(tǒng)計(jì) 試驗(yàn)組顯效率顯著高于對(duì)照組(χ2=5.926，P＜0.05)，總有效率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組皮損開始康復(fù)時(shí)間顯著早于對(duì)照組(t=3.261，P＜0.05)。見表2。

表2 膠原治療皮損效果統(tǒng)計(jì) n=36

3 討論

放射性皮膚損傷是腫瘤放射治療中最常見的并發(fā)癥，隨著放療劑量的增加，更多的患者會(huì)出現(xiàn)紅斑、水腫、潰瘍等皮膚反應(yīng)［3］，嚴(yán)重的放射性皮炎患者可能會(huì)發(fā)生難愈合的創(chuàng)面壞死潰瘍，反復(fù)發(fā)作并伴有較嚴(yán)重的疼痛反應(yīng)，嚴(yán)重影響放療效果，目前臨床上用于預(yù)防和治療放射性皮膚損傷的藥物較多，包括化合物類、中藥類、激素類、維生素類、生長因子類、水凝膠類等［4，5］，其療效不一，部分藥物價(jià)格高昂，臨床推廣受到限制，如生長因子類藥物貝復(fù)劑、金因肽等。因此，尋找一種有效預(yù)防和治療放射性皮膚損傷的方法，具有較大的臨床意義。

膠原是由具有相似的高級(jí)結(jié)構(gòu)而具有不用的亞基結(jié)構(gòu)的一類糖蛋白，是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分。它的分布遍布在組織細(xì)胞中，其中以皮膚、肌腱、韌帶、角膜的膠原含量尤為豐富［6］。臨床與實(shí)驗(yàn)證明膠原蛋白能促進(jìn)表皮細(xì)胞生長，具有獨(dú)特的自動(dòng)修復(fù)功能，它可以引導(dǎo)上皮細(xì)胞遷入缺損區(qū)，并在細(xì)胞遷移時(shí)起支持和潤滑作用［7］。國外對(duì)膠原在抗輻射方面的研究已經(jīng)取得了一定成績，有實(shí)驗(yàn)表明，0.1%膠原溶液具有良好的抗輻射作用［8］。射線引起局部組織成分損傷特別是膠原蛋白的變化是引起創(chuàng)面反復(fù)潰瘍的主要原因。放射性皮膚損傷對(duì)膠原總量的影響不大，主要影響了Ⅰ型和Ⅲ型膠原的含量，其基本趨勢(shì)為:Ⅰ型含量下降，而Ⅲ型含量上升。盡管具體機(jī)制仍不清晰，但可以證實(shí)，膠原代謝的變化在放射性皮膚損傷中起到了關(guān)鍵作用，且能形成很好的保水層，能提供皮膚所需要的全面水分［9］，從而緩解放射皮膚造成的損傷。

從臨床統(tǒng)計(jì)來看，A組實(shí)驗(yàn)顯示膠原具有降低放射性皮炎發(fā)生率、發(fā)生的嚴(yán)重程度和延長出現(xiàn)時(shí)間的效果，具有良好的預(yù)防作用。B組實(shí)驗(yàn)顯示，膠原具有較好的輔助治療效果，可提高顯效率和縮短康復(fù)時(shí)間。總之，膠原應(yīng)用于腫瘤放射性皮炎患者，顯示了良好的預(yù)防和治療作用，當(dāng)然，由于樣本量所限，還需要進(jìn)一步的數(shù)據(jù)積累，但從目前來看，膠原用于預(yù)防和治療放射性皮炎，值得臨床進(jìn)一步研究。

1 徐敏，李建彬，田世禹.放射性皮炎的防治研究現(xiàn)狀.中華腫瘤防治雜志，2007，14:1354-1357.

2 王笑民，徐詠梅.放射性皮膚損傷的分子機(jī)制及中藥治療現(xiàn)狀.中國腫瘤，2006，15:360-362.

3 Fisher J，Scott C，Stevens R，et al.Randomized phase Ⅲstudy comparing best supportive care to biasing as a prophylactic agent for radiation2induced skin toxicity for women undergoing breast irradiation:radiation therapy oncology group.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2000，48:1307-1310.

4 Simonen P，Hamilton C，F(xiàn)erguson S，et al.Do inflammatory processes contribute to radiation2induced erythema observed in the skin ofhumans.Radiother Oncol，1998，46:73-82.

5 何為，張玉蓮.外用rhEGF(金因肽)在放射性皮膚損傷中的應(yīng)用.河南腫瘤雜志，2003，16:352.

6 王玉麗.膠原在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用.國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊(cè)，2002，29:113-116.

7 Bell YM，F(xiàn)alabella AF，Eaclstein WH.Tissue-engineered skin:current status in wound heading.Am JClin Dermatol，2001，46:305-313.

8 周迎會(huì)，徐嵐，吳士良，等.射線放射損傷后膠原代謝的變化.蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，20:788-792.

9 陳靜濤，徐政.膠原蛋白研發(fā)的最新進(jìn)展.上海生物醫(yī)學(xué)工程，2004，25:52-55.