利福噴丁對HBsAg陽性患者肝功能影響的研究

喻昌利 張建偉 喻玲 么作義

結核病目前仍然是一種嚴重危害人們身體健康的慢性常見病，抗癆治療是治愈結核病的有效手段，但各種抗癆藥物對肝臟都有不同程度的損害，同時結核患者有很多又同時患有其他疾病，如糖尿病、乙型肝炎等，選擇一種抗癆效果好且對肝功能不良反應小的藥物有重要的意義。乙肝病毒標志物(hepatitis B virus marker，HBVM)攜帶者占我國人口的 10% ～20%［1］，我國HBSAg陽性者眾多，合并肺結核的患者也不在少數，這些人無論肝功能正常與否，其肝臟均存在不同程度的病理損害，對這種患者我們更應該謹慎。本文將2008年1月至2011年3月以含利福噴丁(RFT)的抗癆方案為治療組和以利福平(RFP)的抗癆方案為對照組，分別對HBSAg陽性的肺結核患者進行治療，觀察其肝功能損害情況作如下分析。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2009年1月至2011年3月在本院確診的HBSAg陽性的初治涂陰的繼發型肺結核患者共128例，入院檢查肝功能［包括丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)，血清總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)等］，酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法測HBsAg陽性，經三、四聯抗結核藥治療后出現肝功能損害。所有患者按治療方案分為利福噴丁組(n=62)和利福平組(n=66)。2組一般資料具有均衡性。

1．2 方法 128例患者均采用三聯(SHR、HZR、HER)或四聯(SHZR、HZER)方案治療。藥物劑量:異煙肼(H)300 mg，1次/d;利福噴丁(R)450～600 mg，每周3次或2次;利福平(R)450 mg，1 次/d;乙胺丁醇(E)750 mg，1 次/d;吡嗪酰胺(Z)500 mg，1 次/d;鏈霉素(S)750 mg肌內注射，1 次/d。

1．3 統計學分析 計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，相關分析用二分類變量Logistic回歸相關分析，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組病例性別及HbeAg陽性構成比差異無統計學意義(P＞0．05);2組病例肝功能損害的比較，利福噴丁組較利福平組肝損害陽性率高，差異有統計學意義(P＜0．05)。見表1。

表1 2組性別、HbeAg陽性率構成比的比較 例

2．2 HBV-DNA定量對肝損害無顯著影響(P ＞0．05)。見表2。

表2 HBV-DNA定量對肝功能損害影響

3 討論

肺結核是結核分枝桿菌引起的肺部慢性傳染性疾病。自20世紀90年代起，本來已經得到控制的肺結核又在世界范圍內廣泛流行。在2006年，第12次世界衛生組織年度報告中報道了肺結核全球發病率為139/10萬人次，患病率為219/10萬人次［2］。我國是全球22個肺結核高負擔的國家之一，2006年我國傳染病發病率中，肺結核排列第二，僅次于病毒性肝炎，病毒性肝炎合并肺結核的患者眾多;而在死亡率排序中，肺結核卻位居第一［3］。

合理的抗癆方案是治愈結核病的有效手段，然而現有的大多數抗癆藥物對肝臟都有不同程度的損害，肝損害又與原有的肝臟病理改變有關，藥物在原有肝損害的基礎上又加重了肝損傷，尤其是HbsAg陽性的患者。本文在選例配比均衡的情況下采用短化方案對應用利福噴丁及利福平治療HbsAg陽性的肺結核患者肝功能損害情況進行了對比研究，結果表明利福噴丁對HbsAg陽性肺結核患者肝功能損害小于利福平，且HBVDNA復制量對肝損害無明顯影響。

利福噴丁系利福平的衍生物，其抗結核效果較利福平強，肝功能損害較利福平組明顯減少，有利于抗結核化療規律全程進行。有研究表明，利福噴丁是治療肺結核的理想藥物，其療效和利福平相當，而不良反應比利福平少，且減少了服藥次數，經臨床研究證明利福噴丁可以每周給1次藥或每2周給1次藥，痰菌陰轉率高且藥物副反應的發生較利福平明顯為低［4］，特別適用于臨床督導給藥，因此，對于HBsAg陽性的結核患者而言，選擇含利福噴丁的抗癆方案是正確的選擇。

1 李東方．HBVM陽性肺結核病人用利福噴丁或利福平治療肝功能損害觀察．中國防癆雜志，1999，21:206-207．

2 World Health Organization．WHO report 2008．Global tuberculosis control:surveillance，planning，financing．WHO/HIM/TB/2008．393．Geneva，Switzerland:WHO，2008．http://www．who．int/tb/publications/global-report/2008/download-centre/en/index．html．

3 牛成虎，梅光輝，石敏，等．我國肺結核發病率的發展動向及預測研究．現代生物醫學進展，2009，9:561-564．

4 王靜霞，楊威．國產利福噴丁治療肺結核的臨床觀察．中華臨床醫學研究雜志，2008，14:990-991．