利福噴丁對HBsAg陽性患者肝功能影響的研究

喻昌利 張建偉 喻玲 么作義

結(jié)核病目前仍然是一種嚴(yán)重危害人們身體健康的慢性常見病，抗癆治療是治愈結(jié)核病的有效手段，但各種抗癆藥物對肝臟都有不同程度的損害，同時結(jié)核患者有很多又同時患有其他疾病，如糖尿病、乙型肝炎等，選擇一種抗癆效果好且對肝功能不良反應(yīng)小的藥物有重要的意義。乙肝病毒標(biāo)志物(hepatitis B virus marker，HBVM)攜帶者占我國人口的 10% ～20%［1］，我國HBSAg陽性者眾多，合并肺結(jié)核的患者也不在少數(shù)，這些人無論肝功能正常與否，其肝臟均存在不同程度的病理損害，對這種患者我們更應(yīng)該謹(jǐn)慎。本文將2008年1月至2011年3月以含利福噴丁(RFT)的抗癆方案為治療組和以利福平(RFP)的抗癆方案為對照組，分別對HBSAg陽性的肺結(jié)核患者進(jìn)行治療，觀察其肝功能損害情況作如下分析。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2009年1月至2011年3月在本院確診的HBSAg陽性的初治涂陰的繼發(fā)型肺結(jié)核患者共128例，入院檢查肝功能［包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，血清總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)等］，酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測HBsAg陽性，經(jīng)三、四聯(lián)抗結(jié)核藥治療后出現(xiàn)肝功能損害。所有患者按治療方案分為利福噴丁組(n=62)和利福平組(n=66)。2組一般資料具有均衡性。

1．2 方法 128例患者均采用三聯(lián)(SHR、HZR、HER)或四聯(lián)(SHZR、HZER)方案治療。藥物劑量:異煙肼(H)300 mg，1次/d;利福噴丁(R)450～600 mg，每周3次或2次;利福平(R)450 mg，1 次/d;乙胺丁醇(E)750 mg，1 次/d;吡嗪酰胺(Z)500 mg，1 次/d;鏈霉素(S)750 mg肌內(nèi)注射，1 次/d。

1．3 統(tǒng)計學(xué)分析 計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關(guān)分析用二分類變量Logistic回歸相關(guān)分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組病例性別及HbeAg陽性構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05);2組病例肝功能損害的比較，利福噴丁組較利福平組肝損害陽性率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。見表1。

表1 2組性別、HbeAg陽性率構(gòu)成比的比較 例

2．2 HBV-DNA定量對肝損害無顯著影響(P ＞0．05)。見表2。

表2 HBV-DNA定量對肝功能損害影響

3 討論

肺結(jié)核是結(jié)核分枝桿菌引起的肺部慢性傳染性疾病。自20世紀(jì)90年代起，本來已經(jīng)得到控制的肺結(jié)核又在世界范圍內(nèi)廣泛流行。在2006年，第12次世界衛(wèi)生組織年度報告中報道了肺結(jié)核全球發(fā)病率為139/10萬人次，患病率為219/10萬人次［2］。我國是全球22個肺結(jié)核高負(fù)擔(dān)的國家之一，2006年我國傳染病發(fā)病率中，肺結(jié)核排列第二，僅次于病毒性肝炎，病毒性肝炎合并肺結(jié)核的患者眾多;而在死亡率排序中，肺結(jié)核卻位居第一［3］。

合理的抗癆方案是治愈結(jié)核病的有效手段，然而現(xiàn)有的大多數(shù)抗癆藥物對肝臟都有不同程度的損害，肝損害又與原有的肝臟病理改變有關(guān)，藥物在原有肝損害的基礎(chǔ)上又加重了肝損傷，尤其是HbsAg陽性的患者。本文在選例配比均衡的情況下采用短化方案對應(yīng)用利福噴丁及利福平治療HbsAg陽性的肺結(jié)核患者肝功能損害情況進(jìn)行了對比研究，結(jié)果表明利福噴丁對HbsAg陽性肺結(jié)核患者肝功能損害小于利福平，且HBVDNA復(fù)制量對肝損害無明顯影響。

利福噴丁系利福平的衍生物，其抗結(jié)核效果較利福平強，肝功能損害較利福平組明顯減少，有利于抗結(jié)核化療規(guī)律全程進(jìn)行。有研究表明，利福噴丁是治療肺結(jié)核的理想藥物，其療效和利福平相當(dāng)，而不良反應(yīng)比利福平少，且減少了服藥次數(shù)，經(jīng)臨床研究證明利福噴丁可以每周給1次藥或每2周給1次藥，痰菌陰轉(zhuǎn)率高且藥物副反應(yīng)的發(fā)生較利福平明顯為低［4］，特別適用于臨床督導(dǎo)給藥，因此，對于HBsAg陽性的結(jié)核患者而言，選擇含利福噴丁的抗癆方案是正確的選擇。

1 李東方．HBVM陽性肺結(jié)核病人用利福噴丁或利福平治療肝功能損害觀察．中國防癆雜志，1999，21:206-207．

2 World Health Organization．WHO report 2008．Global tuberculosis control:surveillance，planning，financing．WHO/HIM/TB/2008．393．Geneva，Switzerland:WHO，2008．http://www．who．int/tb/publications/global-report/2008/download-centre/en/index．html．

3 牛成虎，梅光輝，石敏，等．我國肺結(jié)核發(fā)病率的發(fā)展動向及預(yù)測研究．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2009，9:561-564．

4 王靜霞，楊威．國產(chǎn)利福噴丁治療肺結(jié)核的臨床觀察．中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2008，14:990-991．