氨溴索、肺表面活性物質預防新生兒呼吸窘迫綜合征的對比研究

佘志婉 張新玲 薛立軍 童和平

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)為肺表面活性物質(pulmonary surfactant，PS)缺乏所致，多發生于早產兒。PS具有降低肺泡表面張力，防止肺泡萎縮的功能，能提高NRDS療效，降低新生兒病死率［1］，但是需要氣管內給藥而且價格昂貴，難以作為預防性用藥在臨床推廣應用。近年有研究報道，氨溴索能促進PS的生成，可用于預防和生后NRDS的治療［2］。為減少NRDS的發病率，我院2008年6月至2011年5月應用氨溴索、PS預防NRDS的發生、發展，取得了較好療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年6月至2011年5月在我院產科分娩，且符合入選條件的105例早產兒為研究對象，隨機分為3組，其中氨溴索組(A組)35例，PS組(B組)35例，未預防用藥組(C組)35例。排除孕婦合并妊娠高血壓疾病、胎盤早剝、妊娠期糖尿病、雙胎和多胎妊娠、產前胎兒宮內窘迫、胎兒宮內感染、新生兒先天性心臟病、新生兒重度窒息、新生兒感染等疾病。3組新生兒在性別比、分娩方式、胎齡、體重、出生后1、5、10 min阿氏(Apgar)評分等方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組臨床資料比較n=35，±s

表1 3組臨床資料比較n=35，±s

組別 男(例) 順產(例) 胎齡(周) 體重(kg) Apgar 10 min A組 19 28 32.9±2.4 2.6±0.4 5.1±0.6 6.9±0.5 8.6±0.評分生后1 min 生后5 min 生后32 B組 20 27 33.2±2.3 2.6±0.4 5.0±0.6 6.9±0.4 8.6±0.4 C組 21 29 32.8±2.4 2.5±0.4 5.1±0.6 7.0±0.4 8.7±0.4

1.2 研究方法 全部早產兒入院后均常規給予吸氧、保暖、吸痰等對癥及支持治療，完善血常規、生化、胸片等檢查。A組給予氨溴索(廠家:德勃林格殷格翰藥廠，批號:H20080429)預防，斷臍后經臍靜脈推注氨溴索15 mg，時間不少于5 min，然后每天以30 mg/kg，分2～4次靜脈給藥，連用1～3 d。B組加用PS(固爾舒，廠家:意大利微西制藥，批號:H20080429)治療，PS每次按100 mg/kg計算，用藥前先將藥瓶置于37℃溫水中預熱，給患兒充分吸痰，然后將PS緩慢注入氣管分叉處，分左右側臥位均等注入。C組不采用預防性用藥。如患兒一旦確診為NRDS［3］，則按照NRDS治療原則進行綜合治療。

1.3 觀察指標 3組患兒臨床表現、生命體征、血氧飽度、NRDS發生率、發生時間、發生NRDS病例的病情、并發癥及病死率等情況。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組NRDS發生率、發病時間比較 A、B組NRDS發生率較C組明顯降低(P＜0.05);A、B組NRDS發病時間較C組明顯延長(P＜0.01)，A、B組NRDS發病時間差異也有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 3組NRDS發生率及發病時間比較n=35，±s

表2 3組NRDS發生率及發病時間比較n=35，±s

注:與B組比較，*P ＜0.05;與C組比較，#P ＜0.05，△P ＜0.01

組別 NRDS發生率［例(%)］ 發病時間(h)A組 5(14.29)# 9.8±1.0＊△5.7±0.6 B組 4(11.43)# 10.7±2.4△C組 13(37.14)

2.2 3 組NRDS患兒病情分級比較 按照病情程度和臨床表現可將胸片改變分為4級［3］，A組5例，其中Ⅰ級2例，Ⅱ級3例;B組4例，其中Ⅰ級2例，Ⅱ級2例;C組Ⅰ級1例，Ⅱ級2例，Ⅲ級7例，Ⅳ級3例。A、B組的NRDS患兒病情分級，與C組比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 3 組發生NRDS并發癥、住院時間及病死率比較 C組的肺動脈高壓、肺部感染、動脈導管未閉、缺氧缺血性腦病(HIE)等并發癥的發生率，均明顯高于A、B組(P＜0.05);A、B組住院時間較C組縮短(P＜0.05);A、B、C組的病死率為40.0%、25.0%、46.15%，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 3組發生NRDS并發癥、住院時間及死亡情況比較 例(%)

3 討論

NRDS臨床上以進行性呼吸困難為主要表現，確診根據其出生史、發病時間、臨床表現及典型的X線征象。一旦發病其死亡率高，國外報道占早產兒死亡原因的 50% ～70%［4］。NRDS系肺泡Ⅱ型細胞分泌PS不足所致。PS缺乏導致廣泛肺萎陷和肺順應性下降，發生廣泛肺不張，造成肺內氣血短路，肺泡表面及細支氣管表面附著滲出纖維蛋白形成嗜伊紅膜，限制了氣體交換，因此產生低氧血癥、高碳酸血癥和代謝性酸中毒。30周內出生的早產兒肺內PS含量未到達足月兒的10%，胎齡＜28周者NRDS發生率為60% ～80%，32～36周者發生率為15% ～30%，故胎齡＜30周者，提倡預防性使用PS［5］。采用外源性PS預防或替代治療是針對NRDS病因的特效療法［6］，但其需要氣管內給藥而且價格昂貴，難以作為預防性用藥在基層醫院推廣應用。

有研究表明，鹽酸氨溴索(商品名沐舒坦)除了具有促進呼吸道黏稠分泌物排出外，能刺激呼吸道Ⅱ型肺泡上皮細胞合成和分泌表面活性物質，還有抗氧化損傷和抗炎癥反應作用，多種功能協同作用促進肺的發育成熟，減輕肺的損傷，對早產兒不成熟的肺有一定的保護作用［7］。羅洪霞［8］報道，及時、大劑量使用鹽酸氨溴索后能有效預防新生兒呼吸窘迫綜合征的發生，對已經發生呼吸窘迫綜合征的患兒能減輕癥狀，改善肺部通氣狀況。沐舒坦對NRDS患者肺功能有明顯的保護作用，同時具有價格便宜、安全性大、不良反應少、易使用等優點［9］，值得在NRDS的預防中廣泛應用。

本研究應用氨溴索、PS兩種方法預防NRDS，結果顯示:氨溴索、PS組的NRDS發生率分別為11.43%、14.29%，未預防組為達37.14%，提示氨溴索、PS預防用藥組的NRDS發生率明顯降低;預防用藥組的NRDS病例并發癥發生率、住院時間均降低，考慮與呼吸機輔助呼吸時間縮短有關;雖3組間的病死率差異無統計學意義(P＞0.05)，但非預防組死亡人數明顯高于預防組，考慮NRDS病例過少所致的。PS組發病時間較氨溴索組延長，差異有統計學意義(P＜0.05)，提示PS起效較快，氨溴索起效較慢，故對于病情危重、孕周＜30周的患兒，選擇PS防治的效果更佳。

綜上所述，氨溴索、PS預防NRDS均有良好的療效，由于氨溴索起效較慢，PS起效快，臨床可視病情和患者家屬經濟條件選擇性使用。

1 趙鳳英，石小湘，鄭曉翠，等.固爾蘇在早產兒肺透明膜病中的應用與觀察.中國優生與遺傳雜志，2006，14:76-77.

2 曹光哲，王建波.鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察.山東醫藥，2010，50:108-109.

3 胡亞美，江載芳主編.實用兒科學.第7版.北京:人民衛生出版社，458-461.

4 余加林.新生兒呼吸窘迫綜合征的防治.中國實用兒科雜志，2003，18:643-646.

5 連朝輝，楊傳中，朱小瑜.肺表面活性物質對肺透明膜病早產兒呼吸機治療條件影響的觀察.中國實用兒科雜志，2003，18:163-164.

6 陳德斌，包英，張有龍.氨溴索和肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的對比觀察.中國實用醫藥，2008，3:5-6.

7 王如美，趙璐，許巖麗.氨溴索與固爾蘇治療新生兒肺透明膜病的臨床療效對比.中國婦幼保健，2006，21:2090-2091.

8 羅洪霞.鹽酸氨溴索預防及治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效觀察.中國當代醫藥，2010，17:46-74.

9 范燕丹，文志良.不同劑量鹽酸氨溴索預防早產兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察.中國當代兒科雜志，2009，11:771-772.