丙種球蛋白治療新生兒血型不合溶血病觀察

黃潔玲 劉曉雯 鄧健

新生兒血型不合溶血病是新生兒臨床常見的一種自限性免疫溶血性疾病，也是引起新生兒黃疸的主要原因之一。如不及時采取有效措施處理可導致膽紅素腦病、貧血和手足徐動癥、聽力障礙、智力發育遲緩等神經系統后遺癥，甚至可能引起患兒死亡。我院采用丙種球蛋白治療新生兒血型不合溶血病，臨床效果較為滿意，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2008年5月至2011年4月收治的新生兒血型不合溶血病患兒102例，均符合《實用兒科學》中關于新生兒ABO系統血型不合溶血病的診斷標準［1］，均有黃疸、貧血等臨床癥狀，并經血清學直接抗人球試驗、抗體釋放試驗和游離抗體測定確診，同時排除感染、窒息、足月小樣兒、合并乙型肝炎和其他先天性遺傳性疾病患兒。

采用隨機數字表法將全部患兒分為觀察組和對照組，每組51例。對照組男28例，女23例;日齡0.5～5 d，平均日齡(2.78±0.82)d;出生體重2 300～4 500 g，平均體重(3 685± 826.54)g;其中足月兒42例，早產兒8例，過期兒1例;自然分娩45例，剖宮產6例。觀察組男27例，女24例;日齡0.5～5.5 d，平均日齡(2.82±0.75)d;出生體重2 400～4 500 g，平均體重(3 692±846)g;其中足月兒43例，早產兒7例，過期兒1例;自然分娩44例，剖宮產7例。全部患兒家屬對治療方案均知情同意。2組性別比、日齡、出生體重、分娩方式、是否足月等方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 患兒入院后均給予間歇藍光照射，同時經靜脈輸注人血白蛋白、肝酶誘導劑、補充液體、能量等綜合治療，并維持機體內環境穩定，糾正貧血、預防感染、酸中毒、低血糖等［2］。觀察組在此基礎上給予靜脈輸注丙種球蛋白1.0 g/kg，1次/d［3］。觀察2組患兒治療前、治療后24 h、治療后72 h血清總膽紅素水平的變化，并比較2組患兒光療時間、黃疸消退時間的差異。

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血清總膽紅素水平比較 與治療前比較，2組患兒治療后24 h、治療后72 h血清總膽紅素水平均有不同程度的下降(P＜0.05)其中觀察組患兒血清總膽紅素水平下降幅度明顯大于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療前后血清總膽紅素水平比較n=51，μmol/L，±s

表1 2組患兒治療前后血清總膽紅素水平比較n=51，μmol/L，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

組別 治療前 治療后24 h 治療后72 h對照組 320±78 280±52* 236±42*觀察組 322±78 243±49*# 201±40*#

2.2 光療時間、黃疸消退時間比較 與對照組比較，觀察組患兒光療時間、黃疸消退時間明顯較短(P＜0.05)。見表2。

表2 2組患兒光療時間、黃疸消退時間比較n=51，±s

表2 2組患兒光療時間、黃疸消退時間比較n=51，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 光療時間(h) 黃疸消退時間(d)對照組40±10 6.8±2.0觀察組 32±10* 5.3±1.6*

3 討論

新生兒溶血病分為ABO系統和Rh系統血型不合兩類，其中以ABO系統血型不合較為常見，多發生于O型血的母親和A型或B型血新生兒。新生兒血型不合溶血病是由于母嬰血型不合，胎兒紅細胞進入母體循環后，刺激母體產生相應的血型抗體，通過胎盤引起胎兒紅細胞破壞、溶解。胎兒紅細胞破壞后引起高鐵血黃素沉積，導致膽汁淤積，膽紅素水平升高［4］。大量膽紅素可經胎盤進入母體，經母體肝臟代謝處理后排出，因此胎兒階段一般不會產生黃疸。胎兒一旦娩出后，母體循環即終止，新生兒大量紅細胞破壞后不僅引起貧血，導致組織和器官缺氧，表現為水腫、肝脾腫大等，體內膽紅素水平驟然升高而引起黃疸［5］。

新生兒大腦尚未完全成熟，血腦屏障發育不健全，當患兒紅細胞大量破壞時，血清膽紅素水平急劇升高，新生兒肝臟不能及時代謝，大量未結合膽紅素對中樞神經系統有較強的損害作用，通過血腦屏障，損害腦干聽覺傳導通路，引起膽紅素腦病，造成神經系統永久性損害［6］。

ABO系統新生兒血型不合溶血病多見于O型血母親，母體由于各種原因產生的IgG型抗-A或抗-B經胎盤進入胎兒循環，引起胎兒紅細胞致敏，使發生致敏后紅細胞在網狀內皮系統被清除，這一過程依賴于網狀內皮系統含免疫活性片段(Fc)受體巨噬細胞介導［7］。

目前臨床對于ABO系統新生兒血型不合溶血病的治療以藍光照射為主，使膽紅素在光照輻射下異構化，以降低血清膽紅素，同時輔以其他對癥支持治療，必要時可進行換血治療。但換血療法操作復雜、無菌要求高、風險性大，一般基層醫院多無開展此項治療工作的條件。

丙種球蛋白是一種高純度人血免疫球蛋白，含有90%以上的完整IgG和IgG亞型，具有免疫增強和抑制的雙重調節作用。丙種球蛋白進入機體后，患兒體內IgG含量迅速上升，可與Fc片段結合，從而降低了Fc受體巨噬細胞對致敏紅細胞的破壞，迅速阻斷溶血過程。

本研究結果表明:采用丙種球蛋白治療新生兒血型不合溶血病可取得較為滿意的臨床療效，值得推廣應用。

1 金漢珍，黃德珉，官希吉主編.實用新生兒學.第3版.北京:人民衛生出版社，2003.649.

2 晉榮新，鄭伯花，周勤.新生兒ABO溶血病早期治療療效分析.實用醫院臨床雜志，2008，5:98-99.

3 莫煒明.靜脈滴注大劑量丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的療效觀察.中國婦幼保健，2010，25:713-714.

4 申晉，陸睿.單劑丙種球蛋白治療母子血型不合溶血病療效觀察.中國現代醫生，2009，47:57-59.

5 Monpoux F，Dageville C，Maillotte AM，et al.High-dose intravenous immunoglobulin therapy and neonatal jaundice due to red blood cell alloimmunization.Arch Pediatr，2009，16:1289-1294.

6 李茂軍，陳昌輝，吳青，等.靜脈注射丙種球蛋白治療新生兒溶血癥的系統評價.中國循證醫學雜志，2010，10:1199-1204.

7 胡小林.靜脈輸注丙種球蛋白輔助治療新生兒ABO溶血病療效觀察.實用醫院臨床雜志，2011，8:131-133.