持續正壓通氣輔助治療高血壓并發中重度睡眠呼吸暫停綜合征的療效觀察

艾瑞東 趙健

高血壓是一種以動脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質性改變的全身性疾病。高血壓發病的原因很多，現認為睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)是高血壓病的一個獨立危險因子，約30%高血壓病患者合并OSAS，同時45%的 OSAS患者存在高血壓，揭示兩者之間有高的共存性［1］。實際上臨床合并OSAS的高血壓常具有難治性。本研究對高血壓并中重度OSAS患者進行常規藥物治療及常規藥物聯合CPAP治療，并對治療前后的24 h血壓進行對比，旨在探討CPAP輔助治療高血壓并發中重度OSAS患者，對血壓及最長呼吸暫停時間、睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)、最低氧飽和度(SpO2)等相關指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取從2007年5月至2010年8月期間在我院住院確診、資料完整的61例高血壓患者為研究對象。入選條件:(1)除外繼發高血壓患者;(2)除外有心臟、肝臟、腎臟功能不全者及哮喘、嚴重呼吸系統疾病;(3)除外中樞性OSAS;(4)有夜間打鼾、白天嗜睡典型癥狀;(5)睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)＞20次/h;(6)未服用或未規律服用降壓藥，或規律用藥后停藥一周以上。按數字表法隨機分為2組，常規組31例，氣道持續正壓通氣治療組30例。常規組男23例，女8例;年齡(56±12)歲。治療組男28例，女2例;年齡(60±14)歲。2組性別比、身高、年齡、體重指數、呼吸紊亂指數、最低 SpO2、最長呼吸暫停時間等，治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 根據中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的診治指南標準［2］，將口鼻氣流中止超過10 s以上定為呼吸暫停。口鼻氣流停滯而存在胸腹呼吸活動為阻塞性呼吸暫停(OSAHS)。AHI=(呼吸暫停次數+低通氣次數)÷睡眠時間(h)。患者AHI＞5次/h可診為OSAS，20次/h＜AHI＜40次/h為中度OSAS，AHI≥40次/h為重度OSAS。高血壓符合1999年WHO診斷標準:收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg，除外已知的繼發性高血壓，不伴有嚴重的心腦血管疾病。

1.3 研究方法 入選61例高血壓合并中重度睡眠呼吸暫停綜合征病人均給予常規降壓藥物(降壓藥物選用每日一次長效降壓藥，單藥治療療效不佳時，可聯合用藥)治療，治療組在藥物降壓治療4周后，加用經鼻氣道正壓通氣治療一周(采用美國偉康公司生產的全自動正壓無創呼吸機治療)，常規組持續給予常規降壓藥物治療5周。同步進行多導睡眠呼吸監測儀(美國凱迪泰公司產的多導睡眠診斷系統)監測、24 h血壓監測，觀察兩組治療前后AHI、SpO2、最長呼吸暫停時間及24 h血壓變化。

1.4統計學分析應用SPSS13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗及相關分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后比較 常規組給予降壓藥物治療5周后24 h平均收縮壓、舒張壓治療前后比較有統計學意義(P＜0.05)，但平均收縮壓仍高于正常值。夜間收縮壓、舒張壓無明顯變化。最長呼吸暫停時間、AHI、SpO2與治療前無明顯變化(P＞0.05)。見表1。治療組24 h平均收縮壓、舒張壓，夜間收縮壓和舒張壓、最長呼吸暫停時間、AHI、SpO2較治療前有明顯變化(P＜0.01)。見表2。治療組與常規組比較，24 h平均收縮壓、舒張壓進一步下降，24小時平均收縮壓相比較有統計學意義(P＜0.05)，夜間收縮壓和舒張壓顯著下降(P＜0.01)。最長呼吸暫停時間、AHI、SpO2等指標明顯改善(P＜0.01)。見表3。

2.2 OSAS合并高血壓患者平均收縮壓與AHI、最低SpO2相關性 61例患者平均收縮壓與AHI呈正相關(r=0.37，P＜0.05);與最低SpO2呈負相關(r=-0.41，P＜0.01)。

表1 常規組治療前后各觀測指標比較n=31，±s

表1 常規組治療前后各觀測指標比較n=31，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05

治療前后 AHI(次/min) 最低SpO2(%)最長呼吸暫停時間(s)夜間收縮壓(mm Hg) 夜間舒張壓(mm Hg) 平均收縮壓(mm Hg) 平均舒張壓(mm Hg)治療前47±12 72±9 70±25 168±14 95±9 165±20 98±11治療后 49±12 76±9 67±17 160±9 90±7 148±14* 84±8*

表2 治療組治療前后各觀測指標比較±s，n=30

表2 治療組治療前后各觀測指標比較±s，n=30

注:與治療前比較，*P＜0.01

治療前后 AHI(次/min) 最低SpO2(%)最長呼吸暫停時間(s)夜間收縮壓(mm Hg) 夜間舒張壓(mm Hg) 平均收縮壓(mm Hg) 平均舒張壓(mm Hg)治療前45±15 73±11 68±23 167±14 99±11 169±16 102±11治療后 9±5* 93±5* 20±8* 138±8* 80±9* 134±7* 82±8*

表3 2組治療后各指標比較±s

表3 2組治療后各指標比較±s

注:與常規組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

組別 AHI(次/min)最低SpO2(%)最長呼吸暫停時間(s)夜間收縮壓(mm Hg) 夜間舒張壓(mm Hg) 平均收縮壓(mm Hg) 平均舒張壓(mm Hg)常規組82±8 49±12 76±9 67±17 160±9 90±7 148±14 84±8治療組 9±5# 93±5# 20±8# 138±8# 80±9# 134±7*

3 討論

OSAS是一組發生于睡眠期間反復發作的呼吸變淺或停止，導致反復發作的低氧、高碳酸血癥，甚至可引起心、肺、腦等多器官功能障礙的臨床綜合癥，是一種具有潛在風險的常見疾病。目前研究表明OSAS對高血壓病整個疾病發展過程有重要的影響，甚至被認為是高血壓病的獨立致病因素［3］，在頑固性高血壓中近80%合并有OSAS。近年一些國內外資料提示對OSAS有效的綜合治療，緩解或解除OSAS患者的間斷低氧血癥后，其血壓水平會有顯著下降［4］。這與本研究結果相符。

OSAS導致高血壓或加重高血壓病情的機制，可能與OSAS反復間歇低氧血癥、高碳酸血癥及相關內皮因子相關。因此，高血壓合并有OSAS、特別是中重度OSAS的患者，如果不能有效治療OSAS，單純藥物降血壓，效果往往不佳。Lavie等［5］的研究指出，OSAS有可能是難治性高血壓的致病因子之一。我們研究發現患者平均收縮壓與AHI呈正相關，與最低SpO2呈負相關，這表明呼吸暫停越頻繁，夜間間歇低氧血癥越重，對OSAS患者血壓影響越大。夜間反復的低氧、高碳酸血癥通過刺激中樞和外周的化學感受器，會使交感神經興奮性增強，另外反復呼吸暫停可致血漿兒茶酚胺水平升高，從而導致外周血管反復收縮，夜間血壓波動過于頻繁，致使壓力反射被抑制，進一步加強交感神經興奮性［6］。同時一些相關研究顯示OSAS患者的壓力感受器平衡點上調［7］，也可使血中兒茶酚胺類物質持續升高以及增強化學感受器對交感縮血管神經的正調節作用，使得OSAS患者的血壓在白天也明顯升高。

本次課題結果提示，中重度OSAS伴高血壓患者經nCPAP有效治療后，有利于高血壓的控制與恢復，治療組經CPAP治療1周后，伴隨著最長呼吸暫停時間、AHI、最低SpO2的顯著改善，血壓較治療前及常規組有顯著降低。CPAP治療極大的改善患者夜間間歇低氧血癥，降低了交感神經的過度興奮，減少血中兒茶酚胺類物質，從而導致血壓的下降，使血壓趨于穩定，這一點在此次研究中也得到印證。

高血壓病，尤其是難治性高血壓應提高對其合并OSAS的重視，明確診斷。應用單一的常規降壓藥物治療，大部分療效差，控制血壓不理想。應用CPAP有效治療OSAS，對控制高血壓也有重要的作用。通過本研究，顯示常規藥物聯合應用持續氣道正壓通氣治療對于高血壓合并OSAS患者的血壓控制有明顯的效果。

本研究例數較少，nCPAP治療時間較短，僅為一周，因此，持續正壓通氣輔助治療合并OSAS的高血壓病人長期療效有待于進一步研究證實。另外，可設單純持續正壓通氣輔助治療組以進一步完善研究結果。

1 黃席珍.老年人阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與高血壓.中華老年醫學雜志，2005，24:256-257.

2 中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南.中華結核和呼吸雜志，2002，25:195-198.

3 Robinson G，Stradling J，Davies R.Sleep 6:Obstructive sleep apnoea/hypopnoea syndrome and hypertension.Thorax，2004，59:1089-1094.

4 中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南.中華結核和呼吸雜志，2002，25:195-198.

5 Lavie P，Hoffstein V.Sleep apnea syndrome:a possible contributing factor to resistant.Sleep，2001，24:721-725.

6 Carlson JT，Hedner JA，Sellgren J，etal.Depressed baroreflex sensitivity in patients with obstructive sleep apnea.Am JRespir Crit Care Med，1996，154:1490-1496.

7 Brooks D，Homer RL，Floras JS，et al.Baroreflex control of heart rate in a caninemodel of obstructive sleep apnea.Am J Respir Crit Care Med，1999，159:1293-1297.