玉屏風散加味聯合苯海拉明自血療法治療皮膚劃痕癥的意向性和安全性分析

楊廣智 麥麗霞 楊廣惠 袁素華

1.南方醫科大學附屬小欖醫院皮膚科，廣東中山 528415；2.博愛女子醫院婦產科，廣東珠海 519001

皮膚劃痕癥病因復雜，常反復發作，甚者嚴重影響生活、工作質量。治療方法雖多，但療效并不確切。本研究以玉屏風散加味聯合苯海拉明自血療法治療皮膚劃痕癥患者102例，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據《皮膚性病學》[1]皮膚劃痕癥診斷標準納入102例患者，按照1︰1比例隨機分為治療組和對照組。治療組51例，男27例，女24例，年齡16～68歲，平均（32.9±3.7）歲，病程3個月～11年，平均（3.3±0.9）年。對照組51例，男28例，女23例，年齡13～71歲，平均（33.7±4.1）歲，病程6個月～9年，平均（3.8±1.1）年。兩組人口學特征、病程、病情比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。中醫辨證參照《中醫病證診斷療效標準》“癮疹”部分[2]。所有病例均來自筆者所在醫院皮膚科門診。

1.2 納入標準

（1）符合皮膚劃痕癥診斷標準，病程＞2個月；（2）2個月內未接受過相關任何藥物治療。（3）排除藥物、食物、日光等過敏，臨床上無明確原因；（4）年齡18～60歲，性別不限；（5）既往無過敏性疾病史及自身免疫病史；（6）知情同意，且愿意按研究計劃執行者。

1.3 排除標準

（1）不符合納入標準者；（2）風團持續時間超過24 h；（3）妊娠和哺乳期患者；（4）伴有嚴重的心、肺、肝、腎疾病者；（5）已知對所用治療藥物過敏者；（6）司機及高空作業、精細作業者。

1.4 脫落病例處理

如受試者在治療中出現嚴重不良反應或并發其他疾病、對治療不耐受、未按規定用藥、未按規定完成全部療程或隨意更換藥物或因各種原因轉入另一組等情況，將最后一次觀察到的數據結轉到試驗最終結果進行意向性治療分析。

1.5 治療方法

治療組：（1）玉屏風散加味：黃芪15 g、白術12 g、防風10 g，寒者加麻黃10 g、桂枝10 g、荊芥10 g，熱者加葛根30 g、梔子12 g，體虛者重用黃芪30～60 g，久病加當歸10 g、川芎10 g、牡丹皮15 g。每日1劑，水煎服。（2）苯海拉明自血療法：嚴格消毒肘中靜脈區后，用5 mL無菌注射器抽取肱靜脈血2 mL，再吸入鹽酸苯海拉明注射液（天津藥業集團新鄭股份有限公司，H41021264）10 mg后搖勻，于兩側臀部交替肌肉注射，qd。對照組口服酮替芬1 mg，q12h、氯雷他定片10 mg，qd。療程均為12周。于治療第2、4、6、8、10、12周及停藥后1個月、3個月各隨訪1次。治療前和隨訪時記錄患者的癥狀、體征變化和不良反應。

1.6 療效判定標準

痊愈：皮膚劃痕試驗（-），無自覺癥狀，停藥1個月無復發。好轉：皮膚劃痕癥僅有淡紅色劃痕，無/有瘙癢等自覺癥狀。無效：皮膚劃痕試驗（+）伴瘙癢。有效率=痊愈率+好轉率。

1.7 統計學方法

運用統計軟件SPSS16.0進行分析，計數資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療組有效率高于對照組，差異有統計學意義（x2=4.55，P＜0.05）。治療3周后，治療組即有患者達到痊愈。見表1。隨訪3個月，治療組有4例（7.84%）復發，對照組有9例（17.65%）復發。

表1 兩組療效比較

2.2 不良反應及處理

治療組不良反應發生率為9.80%（5例），均為用藥后出現困倦、嗜睡或頭暈等鎮靜作用現象，可耐受；1例暈針后經簡單處理很快蘇醒，可繼續治療；肌注時出現疼痛是正常感覺，不計入不良反應，但有4例（7.84%）不能忍受疼痛而退出，納入全分析集。對照組不良反應發生率為25.49%（13例），其中10例（19.61%）為鎮靜作用；2例體重增加；1例惡心；當中有6例（11.76%）不能耐受而退出或轉入治療組，均進行意向性治療分析。

3 討論

皮膚劃痕癥又稱人工蕁麻疹，患者對外來較弱的機械性刺激引起生理性反應增強，于皮膚上產生風團，可發生于任何年齡。本病可與其他類型蕁麻疹同時存在，常無明顯病因[1]，自然人群發病率約2%～5%[3]。

皮膚劃痕癥是現代醫學病名，中醫學文獻中沒有這一病名。而皮膚劃痕癥屬于蕁麻疹的特殊類型。祖國醫學較多的關于蕁麻疹的描述，散見于“癮疹”“游風”“赤疹”“白疹”“逸風”“風疹塊”等病癥中[4]。關于其病因病機，歷代醫家有不同的論述。如《素問·四時刺逆從論篇》：“少陰有余病皮痹隱疹”。《金匱要略·中風歷節病脈證篇》：“邪氣中經，則身癢而癮疹。”《諸病源候論·風瘙身體癮疹候》與明代《瘍科準繩·卷五》均曰：“邪氣客于肌膚，復逢風寒相折，則起癮疹。”清代《醫宗金鑒·外科心法要訣》：“由汗出受風或露臥乘涼，風邪多中表虛之人。”現代醫家對皮膚劃痕癥的病因病機亦各有所持。譚嗣博[5]認為人工蕁麻疹多屬素體脾肺氣虛，衛外不固，復感風邪，以致內不得疏泄，外不得透達，郁于皮膚腠理之間，邪正相搏而發。甄玉珍[6]認為其病因病機為風毒之邪侵襲肌膚，初客腠理，搏于血絡，久戀不去，風熱之邪，客于肌表，營衛失調。古今各家說法各異，然均強調“風”邪致病。筆者認為，皮膚劃痕癥患者無論軀體何處，只要受外來機械性刺激，即可在局部皮膚產生風團，爾后甚至片刻即消，符合“風”性輕揚開泄、善行數變的特點。而臨床上風團可為鮮紅色、淡紅色、皮色，前者屬夾熱，后二者為夾寒或體虛所致。“風”為百病之長。兵法云：擒賊先擒王。唯物辯證法強調抓住主要矛盾。因此，筆者認為皮膚劃痕癥總由風邪侵襲夾寒、熱或素體虛弱所致，久病氣虛氣滯可致瘀。治當祛風固表，佐以散寒、清熱或活血行氣之品。方用玉屏風散，寒者加麻黃、桂枝、荊芥，熱者加葛根、梔子，體虛者重用黃芪，久病加當歸、川芎、牡丹皮。所謂“正氣存內，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛。”故治風者，不患無以驅之，而患無以御之；不畏風之不去，而畏風之復來。何則？發散太過，玄府不閉故也。昧者不知托里固表之法，遍試風藥以驅之，去者自去，來者自來，邪氣留連，終無解期矣。防風遍行周身，稱治風之仙藥，上清頭面七竅，內除骨節痛痹，外解四肢攣急，為風藥中之潤劑，治風獨取此味，任重功專矣。然《靈樞·本藏》：“衛氣者，所以溫分肉、充皮膚、肥腠理、司開合者也。”惟黃芪能補三焦而實衛，為玄府御風之關鍵，是補劑中之風藥也。白術健脾胃，溫分肉，培土即以寧風。誠如清·柯韻伯所云：“夫以防風之善驅風，得黃芪以固表，則外有防衛，得白術以固里，則內有所據。風邪去而不復來，此欲散風邪者，當倚如屏，珍如玉也。”寒者加麻黃、桂枝、荊芥以發散風寒、溫經透疹。熱者加葛根、梔子以清熱解肌、除煩透疹。體虛者重用黃芪以補益肺脾。久病加當歸、川芎、牡丹皮以活血行氣。

現代醫學認為皮膚劃痕癥為機械性刺激后，皮膚肥大細胞被活化，釋放組織胺和其他血管活性物質，同時炎癥介質包括白三烯等也參與，從而誘導產生皮損。近年來有研究表明[7]，其發病可能與IgE有關，也可能與肥大細胞存在某種功能異常有關。說明皮膚劃痕癥與機體免疫功能異常有關。自血療法能非特異性刺激抗原，刺激機體免疫應答，增強免疫功能，同時刺激機體產生自身抗體，起到非特異性脫敏作用。此外，自血療法的血液中含有豐富營養、糖皮質激素和免疫抗體等物質為刺激因子，而起到良好的治療作用。慢性蕁麻疹患者的自體血清中存在FcεR1或lgE的功能性自身抗體，前者可直接交聯IgE激活肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺、白三烯等致病因子[8]。因此自血療法可產生非特異性免疫作用及非特異性脫敏作用，使機體對癢的敏感狀態由高到低，增加了機體對癢感的耐受性。自血療法中加入第一代H1受體阻斷劑苯海拉明，增強療效的同時能縮短自血療法起效時間。

本研究采用玉屏風散加味聯合苯海拉明自血療法治療皮膚劃痕癥，治愈率為50.98%，有效率為86.27%，不良反應發生率僅為9.80%且均可耐受，隨訪3個月復發率為7.84%。對照組口服酮替芬、氯雷他定，治愈率為37.26%，有效率為68.63%，不良反應發生率為25.49%，而復發率為17.65%。兩組有效率比較差異有統計學意義（x2=4.55，P＜0.05）。且治療組起效快，治療3周后即有患者達到痊愈。綜上所述，玉屏風散加味聯合苯海拉明自血療法治療皮膚劃痕癥安全有效，值得臨床推廣。

[1] 趙辯.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2010：745.

[2] 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社，1994：147-148.

[3] 奧多姆RB，詹姆斯WD，伯杰TG.安德魯斯臨床皮膚病學[M].第9版.徐世正，譯.北京：科學技術出版社，2004：162.

[4] 薛天萍，楊雪源.人工蕁麻疹的中西醫診療進展[J].西部中醫藥，2011（8） ：106-109.

[5] 譚嗣博.玉屏風散加味治療人工蕁寐疹35例[J].遼寧中醫雜志，2004，31（11）：960.

[6] 甄玉珍.消風散為主治療人工蕁麻疹60 例[J].山東中醫雜志，2009，28（3）：187.

[7] 張學軍.皮膚性病學[M].北京：人民衛生出版社，2003：270-271.

[8] 木其日，劉玲玲，梁玉華.慢性特發性蕁麻疹患者自體血清皮膚試驗結果分析[J].臨床皮膚科雜志，2003，32（11）：645-647.