二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療多囊卵巢綜合征的臨床研究

陳雪平 彭 幼

廣東省汕尾市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東汕尾 516600

作為育齡婦女最多發(fā)、最常見的臨床內(nèi)分泌紊亂疾病，多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的發(fā)病率在近年來有逐漸上升的趨勢。治療不及時，不僅影響患者的生殖系統(tǒng)，還可對其健康及生存質(zhì)量造成嚴重損害。有學者認為，避孕藥達英-35（diane35）及胰島素增敏劑二甲雙胍（metfomin）可通過不同的生理機制改善PCOS患者臨床癥狀，但各具優(yōu)劣［1］。為觀察并探討二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療多囊卵巢綜合征的臨床方法及療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2009年12月～2011年12月就診收治的多囊卵巢綜合征患者176例，年齡24～43歲，平均（32.4±3.8）歲，在簽訂知情同意書前提下按就診的先后順序分為兩組?；颊呔嬖谥陆?jīng)不規(guī)則、經(jīng)量稀少、多毛或閉經(jīng)、痤瘡等臨床癥狀，排除近3個月激素治療史、口服避孕藥和二甲雙胍禁忌證、男方因素或輸卵管因素所致的不孕及其他內(nèi)分泌疾病。

1.2 研究方法

對照組行達英-35治療：即在月經(jīng)周期開始后的第5天開始口服達英-35（炔雌醇環(huán)丙孕酮片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，J20040104），每天1片，以21d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。實驗組聯(lián)合二甲雙胍治療：即同時加服鹽酸二甲雙胍片（北京中惠藥業(yè)有限公司，H19983069），每天0.75～1.50g，以21d為1個療程，同時每天加用對照組相同劑量的達英-35，連續(xù)治療3個療程。

1.3 評價標準

所有患者治療3個療程束后于第1、2、3個月回院進行復查，療效分為痊愈、有效、無效3個級別［2］。痊愈：婦女治療后癥狀改善明顯，停藥后有撤退性出血，月經(jīng)恢復正常，激素水平檢查正常；有效：婦女治療后癥狀有所改善，月經(jīng)基本恢復正常，激素水平檢查基本正常；無效：治療后上述癥狀改善不明顯?？傆行?（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100％。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析及處理。計數(shù)資料的兩組間顯著性測試采用x2檢驗比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較

本研究中兩組間比較，實驗組患者的總有效率為97.9％（94/96），對照組的總有效率82.5％（66/80），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較［n（％）］

2.2 不良反應

治療期間兩組患者未見血壓、乳腺異常，部分患者有惡心、食欲減退等不適，繼續(xù)治療后消失，未影響治療。

3 討論

據(jù)羅婷等［3］研究發(fā)現(xiàn)，無論PCOS患者肥胖與否，其均存在著程度不同的胰島素抵抗作用。因而治療PCOS的關鍵在于減輕胰島素抵抗及降低雄激素。作為目前臨床上治療PCOS的一線藥物——達英-35療效確切、應用廣泛，其主要包括炔雌醇及醋酸環(huán)丙孕酮兩種成分，炔雌醇可對肝臟產(chǎn)生結合球蛋白起到促進作用，從而降低血中游離睪酮，使雄激素的生物效應相應降低；而醋酸環(huán)丙孕酮孕激素活性較強，周期性服用時可通過反饋作用使卵巢源性雄激素分泌減少，并同時阻斷雄激素對外周靶器官刺激，從而改善雄激素血癥和體征，建立規(guī)律月經(jīng)，提高促排卵。但陳志文等［4］報道，達英-35尚不能有效改善PCOS的糖脂代謝異常狀態(tài)，使患者的胰島素抵抗作用加重。而胰島素增敏藥物最初用于治療PCOS，是基于這類藥物可通過改善機體胰島素敏感組織對胰島素的敏感性，使PCOS患者循環(huán)中的胰島素水平得以下降，從而糾正因高胰島素引起的生殖內(nèi)分泌紊亂。有循證醫(yī)學證據(jù)［5］支持胰島素增敏劑是治療PCOS有效藥物，特別是IR或氯米芬抵抗的PCOS患者。

本研究中兩組間比較，實驗組患者的總有效率為97.9％，對照組的總有效率82.5％，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。筆者認為，作為治療2型糖尿病的一線藥物，二甲雙胍可促進葡萄糖在外周組織中的攝取和利用，使胃腸道對葡萄糖吸收延緩或抑制，從而減輕IR，降低Ins水平，最終達到降低雄激素（T）合成的目的，兩者聯(lián)用臨床療效顯著。

綜上所述，運用二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療多囊卵巢綜合征，臨床療效明顯優(yōu)于單用達英-35，可顯著改善患者的臨床癥狀及體征，值得推廣使用。

［1］張惠，田秀珠.羅格列酮對多囊卵巢綜合征大鼠生殖激素和卵巢超微結構的影響［J］.中國藥物與臨床，2008，8（4）：297-300.

［2］霍琰，曹麗君，田麗.二甲雙胍、達英-35對PCOS患者內(nèi)分泌的影響［J］.中國婦幼保健，2008，23（12）：1704-1706.

［3］羅婷，韓陽，劉義.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗對改善內(nèi)分泌、代謝及排卵功能的療效觀察［J］.中國誤診學雜志，2008，8（8）：1775-1777.

［4］陳志文，馮韻琴，張苗.二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療多囊卵巢綜合征的臨床療效觀察［J］.中國保健，2008，16（4）：l15-116.

［5］林金芳.PCOS胰島素抵抗與胰島素增敏劑的應用［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2010，26（8）：573-575.