氟達拉濱聯合米托蒽醌與CHOP方案治療惡性淋巴瘤的療效及安全性

劉禮平 賴允梅 李海亮

贛南醫學院第一附屬醫院血液科，江西贛州 341000

淋巴瘤是近十年來常見惡性腫瘤之一，CHOP方案是治療淋巴瘤的標準方案之一[1]，但僅能治愈30%～40%未經選擇的患者。近年來，有學者嘗試運用氟達拉濱聯合米托蒽醌（FND）治療惡性淋巴瘤。本研究為提高療效，尋找更有效的治療方案，觀察了氟達拉濱聯合米托蒽醌及CHOP方案各治療20例，評價兩者的安全性及療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年2～11月收治經組織學確診的惡性淋巴瘤40例患者，男16例，女24例。年齡28～55歲，平均（43.5±10.1）歲，隨機分為觀察組及對照組，各20例。觀察組接受含FND化療，其中惰性淋巴瘤患者11例，復發的進展性淋巴瘤患者9例。對照組接受CHOP聯合方案化療，其中惰性淋巴瘤患者12例，復發的進展性淋巴瘤患者8例。入組標準：神志清楚，定向力完整，知曉病情，自愿參與本研究。排除標準：既往有嚴重精神疾病史；身體狀況極差。據年齡、病種、性別、臨床分期、T分期、N分期進行配對，配成對子的兩位患者隨機分入研究組和對照組。

1.2 方法

兩組患者用藥前血常規、尿常規、血生化檢測差異無統計學意義（P＞0.05），心電圖未見明顯異常。觀察組20例惡性淋巴瘤患者接受了FND治療：氟達拉濱（廣東嶺南制藥有限公司，H20060709）25 mg/m2iv d1～3；米托蒽醌（四川升和制藥有限公司，H10960189）10 mg/m2，iv d1；地塞米松20 mg po d1～5，每4周重復方案，對照組20例惡性淋巴瘤患者接受了CHOP方案化療：環磷酰胺800 mg/m2iv d1，阿霉素40 mg/m2iv d1，長春新堿1.4 mg/m2iv d1，強的松100 mg/m2po d1～5，每3周重復，每28天為一個周期，監測血象，觀察藥物不良反應。患者接受治療滿4個周期后評價療效。

1.3 評價指標

按照WHO療效判斷標準分為：完全緩解（complete response，CR），可見腫瘤完全消失超過1個月；部分緩解（partial response，PR），病灶的最大直徑及其最大的垂直直徑的乘積減少50%以上，其他病灶無增大，持續超過1個月；穩定（stable disease，SD），病灶兩徑乘積縮小不足50%或增大不超過25%，持續超過1個月；進展（progressive disease，PD），病灶兩徑乘積增大25%以上，或出現新病灶。并采用CRu（即可能CR），表示腹部或縱隔腫塊縮小＞50%，并穩定＞2個月，同時無其他可測量病變。總有效率=CR率+PR率。并按WHO標準進行不良反應的評價[2]。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率及完全緩解率比較

觀察組CR 12例，PR 6例，總有效率90.0%；對照組CR 3例，PR 8例，總有效率55.0%。與對照組療效比較，觀察組治療總有效率及完全緩解率高，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組總有效率及完全緩解率比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應比較

兩組患者治療2～6個周期后，間歇監測第1～3周血象變化。骨髓抑制的分度采用世界衛生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準。觀察組有65.0%周期發生Ⅲ/Ⅳ度中性粒細胞減少，發生肺部感染3例。對照組無Ⅳ度中性粒細胞減少，僅20.0%周期發生Ⅲ度中性粒細胞減少，其他非血液學不良反應均為輕度，以惡心、嘔吐消化道反應及肝功能損害為主。見表2。

表2 兩組患者不良反應比較[n（%）]

3 討論

目前，淋巴瘤的發病率仍在穩步上升，治療上多采用以化療為主的綜合治療，目前應用最廣泛的治療初治惡性淋巴瘤的標準方案是CHOP方案。隨著新的化療藥物及分子區別對靶向藥物療法的深入，療效也逐漸提高。然而對于復發或難治性惡性淋巴瘤的療效則難以令人滿意[3]。

近年來，人們將目光投向了一種新的抗病毒藥阿糖腺苷的氟化核苷酸類似物——氟達拉濱，它通過抑制核苷酸合成酶、DNA聚合酶、DNA引物酶和DNA連接酶從而抑制DNA的合成，此外還可部分抑制RNA聚合酶Ⅱ從而減少蛋白質的合成。這種嘌呤類似物對治療淋巴系統惡性疾病具有高度活性。國內外的研究表明，氟達拉濱不論是單一用藥還是與其他制劑組成聯合化療方案，對于治療初治惡性淋巴瘤及復發難治性淋巴瘤都取得了較好的療效[4]。

本研究觀察組接受FND化療的淋巴瘤患者，有效率為90.0%，完全緩解率為60.0%，與Mclaughlin P等[5-6]研究的結果相近，FND案治療惰性淋巴瘤的有效率為94%，其中CR率為44%～46%，認為主要不良反應是骨髓抑制和感染。治療周期12%發生感染，約一半被證實或懷疑為機會性感染。Ma SY等[7]報道FND方案治療B細胞惡性腫瘤患者的總有效率68.5%，黃慧強等[8]報道含氟達拉濱方案治療惰性淋巴瘤的有效率為86%，CR率為38%。本研究發生氟達拉濱聯合化療方案發生肺部感染3例，與有關報道相似。氟達拉濱聯合化療方案主要不良反應為骨髓抑制，有65.0% 的患者發生周期性Ⅲ/Ⅳ度中性粒細胞減少癥，表現為每隔3周左右發生一次粒細胞減少，每次約3～5 d，發作時有粒細胞減少癥的癥狀。同時，筆者發現氟達拉濱的非血液學副反應比CHOP方案少，尤其是惡心嘔吐癥狀。

本研究結果表明，以氟達拉濱聯合米托蒽醌方案治療難治、復發、晚期的惡性淋巴瘤的療效、安全性較好且不良反應可以耐受性。

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[8] 黃慧強，姜文奇，彭玉龍，等.氟達拉濱治療惡性淋巴瘤29例報告[J].癌癥，2004，23（4）：448-451.