注射用頭孢拉宗鈉與5%葡萄糖及0.9%氯化鈉輸液的配伍穩定性考察

褚 良，張 哲

(遼寧省盤錦市食品藥品檢驗所，盤錦遼寧124010)

頭孢拉宗［1］是由日本富山化學工業制藥株式會社于上世紀70年代開發的第三代頭孢類抗生素，頭孢拉宗鈉的作用機制主要是通過抑制細菌細胞壁的合成而起到殺菌作用，系廣譜抗菌藥，對G+、G－細菌和厭氧菌均有作用［2－3］，另外頭孢拉宗對革蘭氏陰性菌的抗菌作用大多優于頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢替坦和頭孢呋辛，而對革蘭氏陽性菌的抗菌活性較弱，與頭孢替坦和頭孢米諾相近［4］，應用前景廣闊［5－7］。本文采用紫外分光光度法，測定頭孢拉宗鈉與兩種輸液在25℃條件下放置8 h內不同時間點的含量變化，并觀察其外觀及pH值變化情況。對注射用頭孢拉宗鈉與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液的配伍穩定性進行了考察。

1 儀器及試藥

1.1 儀器:UV－1700型紫外－可見分光光度計(日本島津)，PHSJ－3F實驗室pH計(上海雷磁儀器廠)。

1.2 試藥:頭孢拉宗對照品(遼寧某制藥企業提供);注射用頭孢拉宗鈉(遼寧某制藥企業提供，批號L110702); 0.9%氯化鈉注射液(洛陽制藥廠，規格500 mL/4.5 g，批號110103);5%葡萄糖注射液(洛陽制藥廠，規格500 mL/25 g，批號110507)。

2 方法與結果

2.1 測定波長的選擇:精密稱取頭孢拉宗對照品適量，用水配制成濃度約為20 μg/mL的溶液;同時分別精密量取兩種輸液各1 mL，置50 mL量瓶中，以水稀釋至刻度。將上述3種溶液分別用水做空白對照，各于200～400 nm波長內進行掃描。結果顯示，頭孢拉宗在260 nm處有一最大吸收峰，且該吸收峰的高度與頭孢拉宗的濃度在一定范圍內呈正相關，且兩種大輸液在此波長范圍內幾乎無吸收。所以選擇以水為溶劑，在260 nm波長處測定配伍溶液中頭孢拉宗的含量。

2.2 線性關系考察:精密稱取頭孢拉宗對照品約20 mg，至50 mL量瓶中，用蒸餾水溶解后稀釋至刻度，搖勻，再分別吸取0.1、0.5、1.0、1.5、2.0 mL該溶液，置20 mL量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，即得頭孢拉宗濃度分別為4.08、10.19、20.38、30.57、40.76 μg/mL的系列標準溶液，以蒸餾水為空白，在260 nm波長處測定吸收度(A)，并以吸收度(A)對濃度(C)進行線性回歸，得線性方程為A=0.0215C+ 0.0371，r=0.0096。結果表明，頭孢拉宗檢測濃度在4.08～40.76 μg/mL內線性關系良好。

2.3 精密度試驗:精密稱取頭孢拉宗對照品適量，用蒸餾水溶解并稀釋制成每1 mL含有頭孢拉宗20 μg的溶液。以蒸餾水為空白，分別在260 nm波長處測定吸收度(A)，連續測定6次。結果，吸收度平均值為0.476(RSD%=0.91%，n=6)，結果表明精密度良好。

2.4 回收率實驗:精密配制濃度為10、20、30 μg/mL的頭孢拉宗對照品溶液各3份，分別于260 nm處測定吸收度并計算回收率。結果見表1。

表1 回收率實驗結果表

2.5 配伍實驗

結合注射用頭孢拉宗鈉使用說明書，注射用頭孢拉宗鈉在靜脈滴注時與0.9%氯化鈉注射液及5%葡萄糖注射液配伍使用，嚴重感染時最大劑量可用4 g。模擬臨床用藥，分別在500 mL的兩種大輸液中加入4 g注射用頭孢拉宗鈉制成混合供試品溶液。并將所得溶液至于25℃恒溫水浴中作為觀察液，在0、1、2、4、6、8 h時分別吸取供試品溶液1.0 mL，用蒸餾水配制成線性范圍內溶液，于260 nm波長處測定吸收掉。同時觀察配伍溶液外觀變化并測定配伍液的pH值變化。

2.5.1 外觀變化:注射用頭孢拉宗鈉加入兩種大輸液中配伍后在0～8 h內，溶液由無色澄明液體逐漸變為淡黃色澄明液體，無沉淀。

2.5.2 pH值變化:取配伍溶液于各時間點在室溫下測定pH值，平行測定3次，取平均值。結果，0～8 h內pH值無明顯變化。詳見表2。

2.5.3 含量變化:取配伍溶液并稀釋至一定濃度，于各時間點測定吸收度，平行測定3次，取平均值計算含量，并以0 h時的含量為100%，計算其他時間點的頭孢拉宗含量(標示量)，結果配伍后含量無明顯改變。詳見表2。

表2 頭孢拉宗鈉和兩種大輸液配伍后8 h內的pH值和相對含量變化 (n=3)

2.5.4 吸收曲線考察:在測定配伍溶液含量的同時對其進行紫外掃描(200～400 nm)，結果在各時間點，配伍溶液的吸收曲線形狀未改變，吸收峰無位移。

3 討論

本文采用紫外分光光度法對注射用頭孢拉宗鈉與兩種大輸液配伍后含量進行測定，同時測定其pH值及外觀變化情況，以考察兩者的配伍穩定性。結果表明，此方法所用儀器設備簡單、應用普及、操作簡便快捷，結果準確。

實驗顯示，注射用頭孢拉宗鈉與兩種大輸液配伍后均呈淡黃色，溶液澄清，無渾濁、沉淀。配伍后0～8 h內最大吸收峰無位移，吸收曲線形狀未發生變化，也未見其他吸收峰產生，表明頭孢拉宗鈉含量基本無變化，且化學性質穩定; pH值無明顯變化;但溶液顏色由無色透明變為淡黃色澄清液體，性狀有微小的改變。

筆者模擬臨床用藥進行配伍實驗，在室溫(25℃)下利用紫外分光光度法研究其配伍溶液的穩定性，以期為臨床合理用藥提供參考。結果顯示配伍8 h內其外觀、pH值及含量均未發生明顯改變，表明注射用頭孢拉宗鈉與兩種大輸液配伍后穩定性良好，但由于外觀還是存在一些微小的變化，使用時還需隨用隨配，并應盡可能在短時間內用畢。

［1］ 劉沫毅，楊琰，陳師真，等.頭孢拉宗的合成［J］.中國醫藥工業雜志，2010，41(9):649－651.

［2］ Shuntrao Takano，Isamu Takakura，Hirokazu Ochiai.Studies on β－Lactam Antibiotics for Medicinal Purpose［J］.Yak－Ugaku Zasshi，1982，102(7):629－645.

［3］ Isamu Takakura，Shuntrao Takano，Hirokazu Ochiai.7－Me－thoxy－cephalosporins and pharmaceutical composition comprising the same［P］.US426292，1981.

［4］ 白小剛，胡辛欣，李聰然.注射用頭孢拉宗鈉的體內外抗菌活性研究［J］.中國醫藥生物技術，2011，6(3):191－196.

［5］ 白艷，梁蓓蓓，白楠，等.頭抱拉宗鈉不同劑量單次靜脈滴注的血清殺菌活性研究［R］.2011藥物代謝及藥代動力學研討會，2011:121－125.

［6］ 白艷，王瑾，梁蓓蓓，等.頭孢拉宗鈉不同劑量單次靜滴后在健康人血清的殺菌活性［J］.中國臨床藥理學雜志，2011，27 (11):822－826.

［7］ 沈姣，岳鵬，蔡鳴，等.注射用頭孢拉宗鈉局部毒性實驗研究［J］.中國現代醫生，2011，49(26):13－19.