血清胱抑素C、尿微量白蛋白和糖化血紅蛋白在2型糖尿病患者腎功能損傷中的應用價值

王 山

貴陽市第二人民醫院老年病科，貴州貴陽 550081

腎功能損傷是2型糖尿?。═2DM）最常見的嚴重并發癥之一，同時也是導致患者死亡的主要原因之一[1]，但因T2DM患者腎功能損傷在早期癥狀體征較為隱匿，故較易被忽視。本研究就尿微量尿白蛋白（U-mAlb）、血清胱抑素C（CysC）和糖化血紅蛋白（HbAlC）三項指標檢測對DM患者腎功損傷早期診斷的價值進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院T2DM患者（DM組）、DN患者（DN組）與健康查體者（對照組）各60例，其中男102例，女78例，年齡39～68歲，平均（49.0±9.1）歲。T2DM患者均符合WHO關于T2DM的診斷標準，所有對象均自愿參與本次研究，排除心腦血管疾病患者、肝、肺等重大臟器疾病患者及免疫、血液系統疾病患者，除外精神經神系統疾病患者及妊娠哺乳者。三組研究對象在年齡、性別、生活環境及生活習慣方面比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 采用儀器與試劑 采用OLYMPUS-AU640全自動生化分析儀及北京利德曼生化股份有限公司生產的生化試劑。

1.2.2 操作 抽取清晨空腹血5 mL將其中3 mL抽入促凝分離膠試管檢測CysC及2 mL入EDTA-K2抗凝管中檢測HbAlC。24 h尿微量白蛋白測定方法為囑患者與受試者按時完整地收集并測量記錄24 h尿液總量，其中加入15～20 mL的甲苯防腐，取3 mL尿液混勻后立即上機檢測。用比濁抑制免疫法檢測HbAlC、膠乳增強免疫透射比濁法檢測CysC、免疫比濁法檢測24 h微量白蛋白。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 三組U-mAlb、CysC、HbAlC檢測結果比較

DN組各項指標均顯著高于DM與對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），DM組各項指標顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組患者U-mAlb、CysC、HbAlC檢測結果比較（±s）

表1 三組患者U-mAlb、CysC、HbAlC檢測結果比較（±s）

注：與對照組比較，#P＜0.05；*P＜0.05

組別 n U-mAlb（mg/L） CysC（mg/L） HbAlC（%）DM組 60 15.89±2.49# 0.96±0.39# 7.36±1.54# DN組 60 66.89±12.88* 1.98±0.66* 9.46±1.58*對照組 60 9.78±2.45 0.66±0.34 5.46±1.28

2.2 HbAlC與U-mAlb、CysC相關性分析

對HbAlC與U-mAlb、CysC水平進行直線相關分析顯示，HbAlC與U-mAlb（r=0.463）、HbAlC與CysC（r=0.383）均呈顯著正相關，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

糖尿病腎病是較為嚴重的糖尿病微血管并發癥之一，同時也是糖尿病患者的重要致死原因。早在糖尿病的早期，腎臟損害即已開始，但因初始階段患者病情較為隱匿，臨床常規腎功能監測較難檢出，故導致早期DN的發生較易被忽視，造成診斷診斷延誤[2]。正常人機體內尿微量白蛋白的含量為5～30 mg/24 h（尿微量白蛋白排泄率低于20μg/min），糖尿病患者在腎臟損傷早期尿液中的白蛋白含量增高是糖尿病早期腎臟損傷及全身廣泛性內皮損傷的標志，可作為早期糖尿病腎病的一個靈敏判斷指標[3]。近年來發現CysC做為一種小分子的非糖基化堿性蛋白產物，可自由通過腎小球濾過膜，存在于細胞核內，該物質的生成速度較為穩定，血液濃度變化較小，且較少受炎癥、免疫功能等因素的影響，同時其唯一代謝與濾過器官為腎臟，因此可作為反映腎小球濾過率的理想指標，可作為早期腎臟損害的標志，同時也是腎功能監測的良好指標[4]。謝群芳等[5]有關研究報道CysC在對腎小球濾過率檢測方面較傳統的腎功能檢測項目具有更好的特異性與敏感性，因此有取代血清肌酐與肌酐清除率而成為臨床常規檢測指標的趨勢。

筆者選擇DM與DN患者各60例，并與健康查體患者進行研究，比較三組患者U-mAlb、CysC的差異。結果顯示，在腎臟損傷時此兩項指標顯著升高，有效說明U-mAlb、CysC檢測可成為腎功能監測的良好指標。HbAlC的合成速率與葡萄糖濃度呈正相關，可反映糖尿病患者2～3個月血糖控制情況。該物質除能夠與血漿蛋白結合還可與腎小球基底膜的結構蛋白發生不可逆的非酶促反應，經該反應后的功能異常的蛋白質可能通過血液動力學、多元醇途徑、氧化應激作用、廣泛糖基化作用以及生長因子途徑等在腎臟損害的發生過程中起了重要作用[6-7]。此項檢測不僅有利于糖尿病的早期發現，同時對其早期并發癥的診斷也具有重要臨床意義。本研究發現DN組患者HbAlC檢測值顯著高于DM組與對照組。

研究顯示，高血糖狀態下，因糖化血紅蛋白的增加，其與氧合血紅蛋白競爭增加，另外因高血糖狀態較高的血液黏稠度，導致微血管灌注減低、組織缺血缺氧，內皮細胞受損，腎臟基底膜電荷屏障缺損，從而導致了蛋白尿的出現[8]，由此可見，HbAlC濃度與U-mAlb可能存在一定關系。而當腎功能出現損傷時，血液CysC水平也隨之增高，且隨著腎小球功能損傷的加重而加重，故HbAlC與CysC之間同樣可能存在一定關系。筆者對上述三者的水平進行了直線相關分析，結果顯示，HbAlC與U-mAlb、CysC均呈顯著正相關（P＜0.05）。上述結果說明HbAlC水平能夠在一定程度上反應2型糖尿病患者腎臟功能的變化，而腎功能的損傷可導致尿微量白蛋白的排出增加，且血清胱抑素C亦可敏感地反映腎小球濾過功能的變化。

綜上所述，聯合檢測2型糖尿病患者HbAlC與U-mAlb及CysC對于患者早期腎功能損傷的診斷具有重要意義，可為臨床早期治療提供強有力的依據，值得臨床推廣。

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[4] 李玉艷，楊振坤.胱抑素C在臨床中的應用進展[J].國際檢驗醫學雜志，2006，27（9）：812-813.

[5] 謝群芳，王葉舟，戴文森.血清胱抑素C清除值估測腎小球率過濾的臨床評價[J].中國誤診學雜志，2007，7（9）：1969-1970.

[6] 余紅，陸其兵.戴宏斌.胱抑素C脂蛋白（a）及糖化血紅蛋白測定對不同腎損害期糖尿病的臨床價值[J].實驗與檢驗醫學，2010，28（4）：357-358.

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[8] 趙然，畢嗚梓，張冬.全血糖化血紅蛋白與尿微量白蛋白聯合檢測對糖尿病患者腎臟微血管病變程度的觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2008，7（1）：83.