抑郁癥患者海馬體積改變與臨床癥狀相關性研究

田云霞 韓壯 孟慶春 王尚臣 何林 葛路巖 左玉強

抑郁癥是一種常見多發(fā)性精神疾病，患病率、自殺率逐年增高。嚴重危害人類身心健康。近年來，隨著MRI影像學技術的發(fā)展，越來越多的證據(jù)表明抑郁癥是伴有腦部結構改變的疾病，為抑郁癥的病因、發(fā)病機制、療效觀察提供了新的研究方法，本文對21例抑郁癥患者不同臨床階段進行了MRI檢查，并對海馬體積進行測量比較。旨在探討海馬形態(tài)治療前后的變化特點，為抑郁癥的臨床療效判定提供客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2010年12月石家莊市中心醫(yī)院和河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院門診及住院的抑郁癥患者21例，男11例，女10例;年齡19～53歲，平均年齡(37±15)歲;教育程度平均(11±3)年;病程0.17～20年，平均(4±18)年，均為右利手。入組標準:(1)符合中國精神疾病診斷與分類標準第3版(CCMD-3)和美國精神障礙診斷與統(tǒng)計學手冊第4版(DSM-IV)的重性抑郁障礙診斷標準;(2)漢密爾頓抑郁量表(HAMD24)［1］總分＞20分。排除標準:無器質(zhì)性精神障礙，精神活性物質(zhì)和非成癮物質(zhì)及妊娠或哺乳期女性所致抑郁。

1.2 方法

1.2.1 對入組病例在入院前、治療后(12周末)分別進行臨床總體印象量表(CGI)評定及HAMD24測評［1］，同時對入組病例進行MRI檢查。HAMD采用Davis JM的劃界分，總分超過35分，可能患有嚴重的抑郁癥;超過20分，可能患有輕度或中度抑郁癥;小于8分患者無抑郁癥狀。CGI采用兩項指標評定治療前后情況，疾病嚴重性(GI)按7級評分，從1“正常”到7“疾病最嚴重”;療效總評(EI)按7級評分，從1“進步非常明顯”到7“非常明顯惡化”。

1.2.2 采用美國 GE公司Signa 1.5T磁共振掃描機及AW 4.2工作站，每例行頭顱矢狀位掃描，在矢狀位上作垂直于海馬長軸的傾斜冠狀位T1 FLAIR序列加權像掃描，前界為白質(zhì)前聯(lián)合，后界定位白質(zhì)后聯(lián)合。掃描參數(shù):Dfov=24，TR=2 388 ms，TE=9.2 ms，TI=750 ms，F(xiàn)OV=24 ×18，層厚 =3.0 mm，層間隔=0.5 mm，矩陣 =320 ×256，NEX(采集次數(shù))=6，采集時間449 s。

1.3 海馬體積數(shù)據(jù)的采集 海馬結構體積測定方法與Jack等［2］相同:調(diào)節(jié)合適的窗位、窗寬，明確海馬邊緣，在每一個平面用鼠標手工勾畫出海馬結構的邊緣，獲得其面積，根據(jù)層厚計算出體積。為減少測量誤差，保證一致性，所有入組評定均由同一名MRI室影像醫(yī)師完成。海馬大致解剖及定界方法海馬結構包括海馬、齒狀回、下托及海馬殘件。海馬位于顳葉內(nèi)側，組成側腦室顳角底及內(nèi)側壁，頭部膨大，體尾部漸向內(nèi)上彎曲變細。海馬頭:位于杏仁復合體的后下部。兩者根據(jù)側腦室向內(nèi)側延伸的鉤隱窩來區(qū)分，杏仁體位于前上方，海馬結構位于其下部;如果鉤隱窩顯示不明顯，還可以用覆蓋在海馬上表面的海馬槽來區(qū)分。下界:包括海馬下托和鉤裂，下托與海馬旁回皮質(zhì)相延續(xù)，兩者在顳葉最內(nèi)側所形成的交角作為分界。海馬體:上界，脈絡膜裂;下界，海馬下托與白質(zhì)的分界;內(nèi)側為腦脊液;外側為側腦室下角。海馬尾:上外側界，室床及傘部與穹窿分界;下內(nèi)側，胼胝體及相鄰白質(zhì);后界:束狀回末端，束狀回與灰被分界:穹窿體全部出現(xiàn)的層面。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用SAS 8.0統(tǒng)計軟件，組內(nèi)各參數(shù)運用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

治療后CGI-GI、CGI-EI、HAMD評分顯著低于治療前(P＜0.01)，治療前后2組海馬體積比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表 1。

表1 21例患者治療前后情況比較n=21，±s

表1 21例患者治療前后情況比較n=21，±s

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3 討論

抑郁癥并非完全是功能性的精神疾病，隨著MRI影像技術的臨床應用，發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者存在腦形態(tài)結構(海馬體積縮小)的改變。說明海馬在抑郁癥的發(fā)病機制中起著重要作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，接受治療12周后，患者的HAMD評分及CGI評分顯著低于治療前(P＜0.01)。兩者前后具有一致性。這說明抑郁癥患者病情已經(jīng)好轉(zhuǎn)而且得到改善。而在治療前后的MRI檢查對海馬體積的測量結果顯示，治療前后的兩側海馬體積變化不明顯，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。這一現(xiàn)象提示:HAMD及CGI評分與海馬體積的變化均缺乏相關性，也說明抑郁癥患者海馬體積恢復變化與臨床癥狀不完全一致。這一點國內(nèi)外學者也有一些相關的報道，既往研究［3－5］也顯示HAMD評分與海馬體積不相關。但也有研究顯示經(jīng)抗抑郁藥治療后海馬體積有所恢復［6－8］。本次研究治療前后海馬體積變化不大，可能研究患者療程間隔較短，不足以見到海馬改變，也可能海馬并非抑郁癥腦內(nèi)變化的唯一部位。

總之，本研究嘗試利用MRI對抑郁癥患者治療前后的腦內(nèi)海馬體積變化進行觀察，為抑郁癥患者的臨床診斷和藥物療效的評價提供了新的思路，這將對揭示抑郁癥的生物學基礎具有重要意義。由于本次樣本小，沒有完全藥物清洗，觀察病程短等因素，結論有待于進一步深入研究。

1 沈漁邨主編.精神病學.第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1998.284.

2 Jack CR Jr，Twomey CK，Zinsmeister AR，et al.Anterior temporal lobes and hippocampal formations:normative volumetric measurements from MR imagings in young adults.Radiology，1989，172:549-554.

3 林濤，韓鴻賓.首發(fā)抑郁癥海馬體積及影響因素研究.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2008，34:369-370.

4 MacQueen GM，Campbell S，McEwen BS，et al.Course of illness，hippocampal function，and hippocampal volume inmajordepression.Proc Natl Acad Sci USA，2003，100:1387-1392.

5 Lucassen PJ，F(xiàn)uchs E，Czéh B.Antidepressant treatment withtianeptine reduces apoptosis in hippocampaldentate gyrus and temporal cortex.Biol-Psychiatry，2004，55:789-796.

6 Shelline YI，Gado MH，Kraemer HC.Untreated depressionand hippocampal volume loss.American Journal of Psychiatry，2003，160:1516-1518.

7 Frod T，Meisenzah EM，Zetzsche T，et al.Hippocampalchanges in patients with a first episode of major depression.American Journal of Psychiatry，2002，159:1112-1118.

8 Mervaala E，F(xiàn)ohr J，Kononen M，et al.Quantitative MRI ofthe hippocampus and amygdale in severe depression.Psychological Medicine，2000，30:117-125.