抑郁癥患者海馬體積改變與臨床癥狀相關性研究

田云霞 韓壯 孟慶春 王尚臣 何林 葛路巖 左玉強

抑郁癥是一種常見多發性精神疾病，患病率、自殺率逐年增高。嚴重危害人類身心健康。近年來，隨著MRI影像學技術的發展，越來越多的證據表明抑郁癥是伴有腦部結構改變的疾病，為抑郁癥的病因、發病機制、療效觀察提供了新的研究方法，本文對21例抑郁癥患者不同臨床階段進行了MRI檢查，并對海馬體積進行測量比較。旨在探討海馬形態治療前后的變化特點，為抑郁癥的臨床療效判定提供客觀依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2010年12月石家莊市中心醫院和河北醫科大學第一醫院門診及住院的抑郁癥患者21例，男11例，女10例;年齡19～53歲，平均年齡(37±15)歲;教育程度平均(11±3)年;病程0.17～20年，平均(4±18)年，均為右利手。入組標準:(1)符合中國精神疾病診斷與分類標準第3版(CCMD-3)和美國精神障礙診斷與統計學手冊第4版(DSM-IV)的重性抑郁障礙診斷標準;(2)漢密爾頓抑郁量表(HAMD24)［1］總分＞20分。排除標準:無器質性精神障礙，精神活性物質和非成癮物質及妊娠或哺乳期女性所致抑郁。

1.2 方法

1.2.1 對入組病例在入院前、治療后(12周末)分別進行臨床總體印象量表(CGI)評定及HAMD24測評［1］，同時對入組病例進行MRI檢查。HAMD采用Davis JM的劃界分，總分超過35分，可能患有嚴重的抑郁癥;超過20分，可能患有輕度或中度抑郁癥;小于8分患者無抑郁癥狀。CGI采用兩項指標評定治療前后情況，疾病嚴重性(GI)按7級評分，從1“正?！钡?“疾病最嚴重”;療效總評(EI)按7級評分，從1“進步非常明顯”到7“非常明顯惡化”。

1.2.2 采用美國 GE公司Signa 1.5T磁共振掃描機及AW 4.2工作站，每例行頭顱矢狀位掃描，在矢狀位上作垂直于海馬長軸的傾斜冠狀位T1 FLAIR序列加權像掃描，前界為白質前聯合，后界定位白質后聯合。掃描參數:Dfov=24，TR=2 388 ms，TE=9.2 ms，TI=750 ms，FOV=24 ×18，層厚 =3.0 mm，層間隔=0.5 mm，矩陣 =320 ×256，NEX(采集次數)=6，采集時間449 s。

1.3 海馬體積數據的采集 海馬結構體積測定方法與Jack等［2］相同:調節合適的窗位、窗寬，明確海馬邊緣，在每一個平面用鼠標手工勾畫出海馬結構的邊緣，獲得其面積，根據層厚計算出體積。為減少測量誤差，保證一致性，所有入組評定均由同一名MRI室影像醫師完成。海馬大致解剖及定界方法海馬結構包括海馬、齒狀回、下托及海馬殘件。海馬位于顳葉內側，組成側腦室顳角底及內側壁，頭部膨大，體尾部漸向內上彎曲變細。海馬頭:位于杏仁復合體的后下部。兩者根據側腦室向內側延伸的鉤隱窩來區分，杏仁體位于前上方，海馬結構位于其下部;如果鉤隱窩顯示不明顯，還可以用覆蓋在海馬上表面的海馬槽來區分。下界:包括海馬下托和鉤裂，下托與海馬旁回皮質相延續，兩者在顳葉最內側所形成的交角作為分界。海馬體:上界，脈絡膜裂;下界，海馬下托與白質的分界;內側為腦脊液;外側為側腦室下角。海馬尾:上外側界，室床及傘部與穹窿分界;下內側，胼胝體及相鄰白質;后界:束狀回末端，束狀回與灰被分界:穹窿體全部出現的層面。

1.4 統計學分析 應用SAS 8.0統計軟件，組內各參數運用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療后CGI-GI、CGI-EI、HAMD評分顯著低于治療前(P＜0.01)，治療前后2組海馬體積比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表 1。

表1 21例患者治療前后情況比較n=21，±s

表1 21例患者治療前后情況比較n=21，±s

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3 討論

抑郁癥并非完全是功能性的精神疾病，隨著MRI影像技術的臨床應用，發現抑郁癥患者存在腦形態結構(海馬體積縮小)的改變。說明海馬在抑郁癥的發病機制中起著重要作用。

本研究發現，接受治療12周后，患者的HAMD評分及CGI評分顯著低于治療前(P＜0.01)。兩者前后具有一致性。這說明抑郁癥患者病情已經好轉而且得到改善。而在治療前后的MRI檢查對海馬體積的測量結果顯示，治療前后的兩側海馬體積變化不明顯，差異無統計學意義(P＞0.05)。這一現象提示:HAMD及CGI評分與海馬體積的變化均缺乏相關性，也說明抑郁癥患者海馬體積恢復變化與臨床癥狀不完全一致。這一點國內外學者也有一些相關的報道，既往研究［3－5］也顯示HAMD評分與海馬體積不相關。但也有研究顯示經抗抑郁藥治療后海馬體積有所恢復［6－8］。本次研究治療前后海馬體積變化不大，可能研究患者療程間隔較短，不足以見到海馬改變，也可能海馬并非抑郁癥腦內變化的唯一部位。

總之，本研究嘗試利用MRI對抑郁癥患者治療前后的腦內海馬體積變化進行觀察，為抑郁癥患者的臨床診斷和藥物療效的評價提供了新的思路，這將對揭示抑郁癥的生物學基礎具有重要意義。由于本次樣本小，沒有完全藥物清洗，觀察病程短等因素，結論有待于進一步深入研究。

1 沈漁邨主編.精神病學.第3版.北京:人民衛生出版社，1998.284.

2 Jack CR Jr，Twomey CK，Zinsmeister AR，et al.Anterior temporal lobes and hippocampal formations:normative volumetric measurements from MR imagings in young adults.Radiology，1989，172:549-554.

3 林濤，韓鴻賓.首發抑郁癥海馬體積及影響因素研究.中國神經精神疾病雜志，2008，34:369-370.

4 MacQueen GM，Campbell S，McEwen BS，et al.Course of illness，hippocampal function，and hippocampal volume inmajordepression.Proc Natl Acad Sci USA，2003，100:1387-1392.

5 Lucassen PJ，Fuchs E，Czéh B.Antidepressant treatment withtianeptine reduces apoptosis in hippocampaldentate gyrus and temporal cortex.Biol-Psychiatry，2004，55:789-796.

6 Shelline YI，Gado MH，Kraemer HC.Untreated depressionand hippocampal volume loss.American Journal of Psychiatry，2003，160:1516-1518.

7 Frod T，Meisenzah EM，Zetzsche T，et al.Hippocampalchanges in patients with a first episode of major depression.American Journal of Psychiatry，2002，159:1112-1118.

8 Mervaala E，Fohr J，Kononen M，et al.Quantitative MRI ofthe hippocampus and amygdale in severe depression.Psychological Medicine，2000，30:117-125.