腹腔鏡術后加用小劑量米非司酮治療子宮內膜異位癥

吳美紅

子宮內膜異位癥(EMS)是婦科常見疾病之一，該病不僅可引起腹痛、性交痛等，而且嚴重者還會導致不孕或癌變［1］。手術治療可以迅速改善病情，其中腹腔鏡手術由于對患者機體損傷小，術后可較快恢復正常生活，在臨床上得到廣泛應用。但由于腹腔鏡手術的局限性，術后依然可能復發，因此在術后繼續用藥物鞏固治療得到大多數同行認可。米非司酮由于價格便宜，效果顯著，是臨床上應用較廣的藥物之一［2］。我院應用不同劑量米非司酮對患者給予治療，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2008年3月至2010年3月收治的EMS患者128例，均經實驗室檢查和影像學檢查診斷，無糖尿病、高血壓、腫瘤等疾病，血、尿常規及肝腎功能檢查正常，近期均無服用激素類藥物史。均已經順利完成腹腔鏡手術，有妊娠要求者，條件合適者以美蘭行輸卵管通液。術后隨機分為對照組和試驗組，每組64例。試驗組:年齡(35±6)歲，不孕患者28例，病理類型:盆腔觸痛結節13例，雙側卵巢內膜樣囊腫11例，單側卵巢內模樣囊腫40例。對照組:年齡(35±6)歲，不孕患者29例，病理類型:盆腔觸痛結節和雙側卵巢內膜樣囊腫各12例，單側卵巢內模樣囊腫40例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組患者術后第1次月經來潮5 d內均給予米非司酮(廣東天普生化醫藥股份有限公司，批號:080217)，試驗組給予米非司酮25 mg，1次/d;對照組給予米非司酮12.5 mg，1次/d。療程均為3個月。用藥期間每個月復查1次，根據療效和用藥反應酌情調整用藥劑量。

1.3 觀察項目 術后2年藥物不良反應，復發和妊娠。不良反應:主要為內分泌癥狀和胃腸道癥狀。內分泌癥狀主要有痤瘡，經期紊亂和子宮內膜增厚等。胃腸道癥狀主要有腹瀉，惡心，嘔吐等。復發:EMS臨床癥狀恢復，超聲檢查顯示卵巢可見密集或稀疏光點，現囊性腫塊，。妊娠:B超顯示見到羊膜囊及胎心音，實驗室檢查顯示β-HCG水平逐漸升高。

1.4 統計學分析 應用SPSS 12.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

試驗組不良反應率顯著低于對照組(P＜0.05);復發率略高于對照組，妊娠率略低于對照組，但均差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組治療效果比較 n=64，例(%)

3 討論

EMS是指子宮內膜生長在子宮腔以外的任何部位，雖然是良性病變，但具有類似惡性腫瘤遠處種植的能力，應引起足夠重視。其大多數病變子宮內膜出現在盆腔內生殖器和鄰近器官的覆膜面，因此容易引起經期系列刺激癥狀和不孕［3］。若子宮內膜生長在宮肌層，可引起子宮腺肌癥，兩者可以并存發生，互相影響，單純的藥物治療往往效果不佳，病情反復，因此對于癥狀較為嚴重的患者，一般考慮手術治療。

傳統的開腹手術由于手術視野清晰，操作空間大，可以較為徹底的切除病變，但對患者的機體創傷大，因此更多的患者愿意選擇腹腔鏡手術，但腹腔鏡手術也有一定的局限性，容易遺漏微小病變，造成術后復發，因此我們采用米非司酮輔助治療。米非司酮為人工合成的甾體類化合物，是炔諾酮衍生物，無雌/雄激素及孕激素活性，無抗鹽皮質激素及抗雌激素活性，與黃體酮受體的親和力比孕酮高5倍，與糖皮質激素受體的結合力比地塞米松高3倍［4］。通過增強子宮平滑肌對前列腺素敏感性，抑制子宮內膜細胞釋放前列腺素F2a，抑制異位子宮內膜的體外增殖并促進其凋亡，從而彌補腹腔鏡手術的不足［5］。

本研究中2組的妊娠率差別不大，認為米非司酮并不能直接提高妊娠率，妊娠主要是手術和藥物聯合消除子宮內膜異常生長的結果，但2組也有一定比例的患者在術后1年后仍不孕，此時停藥已久，應該不是米非司酮的抑制影響，有可能是其他的多因素綜合作用的結果。因此米非司酮可能間接改善EMS導致的不孕，但對于其他影響因素，并無明顯治療效果。

從輔助治療EMS的有效性看，2組無顯著性差異，提示只要達到有效藥物濃度，均能達到治療效果。考慮到米非司酮屬于激素類藥物，加之服用周期較長，因此全身不良反應必須納入考慮的范疇。胃腸道反應雖然降低患者身心舒適度，但影響較為短暫。而內分泌系統刺激癥狀則較為復雜和長期［6，7］。Newfield等［8］報道，長期大量服用具有抗孕酮作用的米非司酮，由于無足夠的孕酮對抗，可能導致子宮內膜增生過長，雖然其長期影響還需要進一步的驗證，但從短期來看，2組療效相當，但不良反應顯著增加。

綜上所述，腹腔鏡手術聯合小劑量的米非司酮治療EMS，具有較高的有效性和安全性，值得臨床考慮。

1 郎景和主編.子宮內膜異位癥的基礎與臨床研究.第1版.北京:中國協和醫科大學出版社，2003.223-224.

2 吉家鑾.米非司酮片治療子宮內膜異位癥40例分析.海南醫學，2009，10:104-105.

3 王蘊，王長河.子宮內膜異位癥不同治療方式及結局分析.中國醫學創新，2009，6:4-6.

4 邵方怡，王勁紅，王雅萍，等.子宮內膜異位癥術后米非司酮與孕三烯酮輔助治療臨床觀察.中國實用婦科與產科雜志，2006，22:600-602.

5 趙軒，劉俊麗，陳世榮，等.子宮內膜異位癥手術治療后復發相關因素的分析.中華婦產科雜志，2006，41:669-671.

6 郁金芬.子宮內膜異位癥腹腔鏡術后應用米非司酮及諾雷德的療效比較.淮海醫藥，2011，29:424-425.

7 李寶菊.米非司酮治療子宮內膜異位癥的臨床分析.國際生殖健康/計劃生育雜志，2009，28:214-216.

8 Newfield RS，Spitz IM，Isacson C，et al.Long-term mifepristone therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia.Clin Endocrinol，2001，54:399-404.