諾和銳聯合甘精胰島素與胰島素泵對老年糖尿病患者療效比較

李艷穩

糖尿病主要發生在中老年人群，兒童及青少年的患病率很低。隨著我國人口老齡化發展，糖尿病的患病率也在增高。老年糖尿病包括60歲以后才發病或者60歲以前發病而延續至60歲以后，絕大部分為2型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)。老年糖尿病“三多一少”癥狀常不明顯，而是在體檢或患有其他疾病檢查時被發現，失去了早期診斷和治療的機會。老年人由于生理機能的減退常同時患有心腦血管疾病及肝腎疾病等，糖尿病的治療、血糖的控制是重要的環節［1］。老年糖尿病患者對口服降糖藥反應較差，血糖控制差，近年來臨床上主張積極、盡早單獨或聯合使用胰島素治療。我院采用多次皮下注射胰島素和胰島素泵2種強化方法治療老年糖尿病，觀察療效和對胰島β細胞功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2008年12月至2010年12月就診的2型糖尿病患者96例，均符合1999年WHO 2型糖尿病的診斷標準。其中男51例，女45例;年齡62～77歲，平均年齡68.4歲;空腹血糖(FPG)為(12.5±2.8)mmol/L，餐后 2 h血糖(2 h PG)為(23±5)mmol/L;糖化血紅蛋白為(HbA1c)為(12.4±2.3)%。入選標準:(1)年齡 ＞60歲;(2)FPG≥11.1 mmol/L，HbA1c≥9.0%;(3)病程在 12 個月以上。排除標準:(1)1型糖尿病;(2)嚴重感染及應激狀態;(3)嚴重肝、腎疾患病及心功能不全;(4)糖尿病酮癥酸中毒;(5)甲狀腺功能異常者。患者隨機分為A組和B組，每組48例。2組患者年齡、性別比、FPG等比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 A組為諾和銳+甘精胰島素組:每天三餐前30 min皮下注射諾和銳(門冬胰島素注射液)，睡前皮下注射甘舒霖(甘精胰島素注射液)，全天胰島素起始總量均按0.5 U·kg－1·d－1計 算， 睡 前 甘 精 胰 島 素 均 按0.2 U·kg－1·d－1計算，按血糖值調整胰島素劑量。B 組為胰島素泵組:胰島素泵持續皮下注射諾和銳，胰島素泵使用MiniMed公司生產的快易達712型，全天胰島素起始總量按0.5 U·kg－1·d－1計算。基礎釋放量為每天胰島素總量的1/2，餐前大劑量為每天胰島素總量的1/6，根據用餐情況進行調整，餐前10 min給藥。2組患者均接受糖尿病宣教，進行飲食控制和相關運動。

1.3 觀察指標 血糖控制目標:FPG＜7 mmol/L，2 hPG＜10 mmol/L，睡前血糖＜9 mmol/L，血糖＜3 mmol/L診斷為低血糖。觀察治療前后FPG、2 hPG、HbA1c、達到血糖控制目標的時間和低血糖發生率。血糖達到目標后再維持治療2周，停藥后48 h空腹抗凝抽血，分離血清，檢測空腹胰島素(Fins)水平。胰島素分泌指數(IS)=20×空腹胰島素/(FPG－3.5)，胰島素抵抗指數(IR)= 空腹胰島素 × FPG/22.5［2］。

1.4 統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血糖控制情況比較 治療后2組患者FPG及2 h PG均得到明顯控制，HbA1c也明顯改變，與治療前相比均差異有統計學意義(P＜0.05)。但治療前后2組各點血糖與HbA1c相比均差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血糖控制情況比較n=48，±s

表1 2組治療前后血糖控制情況比較n=48，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05

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2.2 2組血糖達標時間和低血糖發生率比較 B組的血糖達標時間明顯少于A組(P＜0.05);B組的低血糖發生率也明顯低于A組(P＜0.05)。見表2。

表2 2組血糖達標時間和低血糖發生率比較 n=48

2.3 2組治療前后胰島β細胞功能比較 2組Fins和IS均較治療前明顯升高，IR較治療前明顯下降，差異均有統計學意義(P＜0.05)。2組治療后比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 2組治療前后胰島β細胞功能比較n=48，±s

表3 2組治療前后胰島β細胞功能比較n=48，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05

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3 討論

2型糖尿病的主要病理改變為胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌不足，或胰島素分泌不足伴胰島素抵抗，胰島素抵抗還可引發胰島β細胞功能障礙。高血糖可刺激胰島β細胞分泌胰島素，但持續高血糖抑制甚至損害胰島β細胞的分泌功能。老年患者糖尿病癥狀常不明顯，常在就診時有胰島β細胞損害。而糖尿病又是高血壓、心臟病等的危險因素，因此對老年患者盡快控制高血糖，解除高糖毒性，以減輕β細胞的負荷，盡快恢復β細胞的功能是非常重要的。老年人對傳統的口服降糖藥反應差，血糖控制效果差［3］。研究發現，2型糖尿病患者盡早使用胰島素可迅速消除高糖毒性作用，保護胰島β細胞功能，提高機體對胰島素的敏感性，強化血糖控制還可顯著減少任何與糖尿病相關并發癥的危險性［4］。

目前用于胰島素強化治療的方法主要有皮下胰島素泵連續注射(CSII)和多次皮下胰島素注射(MDI)2種，研究發現這2種強化治療對年輕糖尿病患者均有良好的效果［5］。諾和銳為超短效胰島素類似物，起效快，達峰快，持續時間短，不容易導致下餐前低血糖。甘精胰島素是一種新型的長效基礎胰島素類似物，作用平穩持久，與餐前速效胰島素或口服降糖藥合用更能有效的控制老年患者的血糖，但使用甘精胰島素的前4周常易引發低血糖［6，7］。胰島素泵是一種向體內持續輸注胰島素的裝置，可以模擬人體正常胰腺分泌胰島素的生理模式，將胰島素以基礎量和餐前量兩種方式注入體內，使24 h血糖維持在正常水平，具有使用方便、胰島素用量少、血糖波動小、低血糖發生率小等優點。用于治療老年糖尿病能明顯縮短高血糖的控制時間，更快地消除高血糖的毒性，可以有效保持全天血糖穩定、減少低血糖的發生率［8］。

本研究通過CSII和MDI 2種方法治療老年糖尿病患者，比較2種方法的療效及對患者胰島β細胞功能的影響。結果顯示，治療后2組患者FPG及2 h PG均得到明顯控制，HbA1c也明顯改善，與治療前有顯著差異(P＜0.05)，但治療后2組相比無顯著差異，說明2組患者的降糖效果均良好且無明顯差別。B組的血糖達標時間明顯短于A組(P＜0.05);其低血糖發生率也明顯低于A組(P＜0.05)。說明在老年糖尿病患者強化治療時，使用胰島素泵能更快的控制高血糖。同時低血糖的發生率也明顯低于多次皮下注射胰島素，說明胰島素泵降糖安全性較好。比較治療前后2組的Fins、IS和IR，結果顯示Fins和IS在治療后均顯著升高(P＜0.05)，IR在治療后明顯下降(P＜0.05)。治療后2組比較顯著差異(P＞0.05)。說明胰島素治療后患者胰島功能和IR明顯改善，胰島素強化治療能保護胰島β細胞功能，提高機體對胰島素的敏感性。雖然2組治療后比較無顯著差異，但使用胰島素泵能在更短時間內解除高血糖的毒性作用，盡快恢復胰島β細胞功能。

綜上所述，諾和銳聯合甘精胰島素和用于胰島素泵治療老年糖尿病，均能在短期內控制血糖，解除高糖對胰島β細胞的毒性作用，保護胰島功能，提高機體對胰島素的敏感性。諾和銳用于胰島素泵能在更短時間內控制血糖、恢復胰島細胞功能。

1 Abbatecola AM，Paolisso G.Diabetes care targets in older persons.Diabetes Res Clin Pract，2009，86(Suppl1):35-40.

2 李光偉主編.內分泌代謝病臨床新技術.第1版.北京:人民軍醫出版社，2002.423-432.

3 徐武夷，姚合斌，劉月琴.老年糖尿病藥物治療進展.人民軍醫，2010，53:955-957.

4 楊文英.胰島素治療臨床實踐中的經驗和教訓.國外醫學內分泌分冊，2003，23:168-171.

5 師愛香，曹永吉.2型糖尿病胰島素強化治療進展.河北醫藥，2011，33:2016-2018.

6 熊武.甘精胰島素治療糖尿病的臨床效果觀察.醫學信息，2011，9:4387-4388.

7 胡雄峰.甘精胰島素強化治療2型糖尿病的臨床分析.亞太傳統醫藥，2010，6:63-64.

8 裴泂，陳正方，繆韋韋.胰島素泵治療老年2型糖尿病的療效觀察.實用老年醫學，2007，21:417-418.