恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察

趙亞娟 王麗

失代償期乙型肝炎肝硬化是慢性肝炎的終末期表現(xiàn)，其并發(fā)癥較多，預(yù)后極差，單純的綜合內(nèi)科治療并不能阻斷患者病情的進(jìn)展。而乙型肝炎病毒是導(dǎo)致肝組織持續(xù)受損，并使病情進(jìn)一步加重的根本原因。因此當(dāng)前指南推薦在內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上加用抗病毒治療［1，2］。恩替卡韋作為強(qiáng)效的核苷類抗病毒藥物，無(wú)論對(duì)活動(dòng)性肝炎還是代償期肝硬化的治療都顯示了控制率高和耐藥率低的優(yōu)勢(shì)［3－5］。我院2009年3月至2010年9月應(yīng)用恩替卡韋治療乙型肝炎失代償期肝硬化患者43例的療效報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 失代償期乙型肝炎肝硬化43例均為我院住院患者，診斷符合病毒性肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，且符合以下條件:PCR法檢測(cè)HBV-DNA≥103拷貝/ml;肝功能處于失代償期，Child-Pugh分級(jí)為B級(jí)或C級(jí);均未用過核苷類抗病毒藥物;排除合并其他病毒感染。其中男31例，女12例;年齡35～79歲，平均年齡46歲。Child-Pugh B級(jí)18例，Child-Pugh C級(jí)別25例。其中12例有大量腹水，2例反復(fù)出現(xiàn)上消化道出血。要求患者服用抗病毒藥物至少72周，用藥前向患者交代需終生服用并簽定知情同意書。

1.2 方法 患者在住院期間均給予門冬氨酸鉀鎂、復(fù)方甘草酸制劑、利尿劑、人血白蛋白、冰凍血漿等對(duì)癥、支持治療和防治并發(fā)癥等基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上加用恩替卡韋0.5 mg，1次/d，口服，持續(xù)治療72周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者治療前后臨床表現(xiàn)的變化，開始每月定期復(fù)查患者治療后肝功能(全自動(dòng)生化分析儀)、凝血酶原時(shí)間(北京世帝科學(xué)儀器公司提供試劑，采用磁珠法)、HBVDNA定量(試劑盒由上海科華生物股份有限公司提供，采用PCR擴(kuò)增法)。病情明顯改善后可每3個(gè)月檢查1次;血清HBV-M(試劑購(gòu)自羅氏公司，采用ELISA法檢測(cè))每3個(gè)月檢查1次。同時(shí)觀察藥物的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后臨床表現(xiàn)變化 43例乙型肝炎肝硬化失代償期患者服用藥物的過程中，有1例出現(xiàn)上消化道出血，經(jīng)搶救無(wú)效死亡;1例出現(xiàn)原發(fā)性肝癌5個(gè)月后死亡。其余41例患者臨床癥狀均有明顯好轉(zhuǎn)，21例腹水患者中有18例腹水消失，有3例反復(fù)上消化道出血的患者經(jīng)服藥后病情穩(wěn)定，未再發(fā)生出血。

2.2 治療前后肝功能、血清病毒學(xué)指標(biāo)的變化及Child-Pugh分級(jí)變化 治療后患者肝功能生化明顯好轉(zhuǎn)，表現(xiàn)為ALT、AST和TB下降，血清ALB升高，HBV-DNA定量下降，Child-Pugh評(píng)分好于治療前，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 治療前后肝功能、HBV-DNA及Child-Pugh評(píng)分比較n=43，±s

表1 治療前后肝功能、HBV-DNA及Child-Pugh評(píng)分比較n=43，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05

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2.3 不良反應(yīng) 治療期間無(wú)不良事件的發(fā)生，患者耐受性均良好。

3 討論

在中國(guó)HBV感染是導(dǎo)致肝硬化的主要原因，HBV的持續(xù)復(fù)制和肝臟炎性反應(yīng)壞死是肝炎肝硬化病情進(jìn)展的決定因素［7］，目前對(duì)診斷HBV-DNA定量陽(yáng)性的患者采用抗病毒治療已基本達(dá)成共識(shí)。由于干擾素治療的局限性，目前乙型肝炎肝硬化失代償患者抗病毒治療均采用核苷類似物。恩替卡韋是新一代抗乙型肝炎病毒(HBV)藥物，為鳥嘌呤核苷類似物，是高效選擇性HBV多聚酶抑制劑，有顯著的抗病毒作用，能有效抑制HBV復(fù)制，耐藥率低［8］。是當(dāng)前治療失代償期乙型肝炎肝硬化的較好選擇［9］。Shim等［10］報(bào)道應(yīng)用恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化初始抗病毒治療患者，12個(gè)月時(shí)HBVDNA陰轉(zhuǎn)率近90%。且隨訪顯示，長(zhǎng)期治療可維持HBV-DNA抑制，無(wú)病毒學(xué)反彈及耐藥的發(fā)生。

本研究表明，恩替卡韋用于乙型肝炎失代償期肝硬化患者安全性較好，在病毒學(xué)和生化指標(biāo)上均取得良好的療效。結(jié)果顯示恩替卡韋對(duì)HBV-DNA有很強(qiáng)的抑制作用，在治療后12、24、48、72周均有明顯下降，并且生化指標(biāo)及凝血功能有較好改善，可降低發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)、改善生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間，使Child-Pugh評(píng)分下降。這也進(jìn)一步說明了乙型肝炎肝硬化失代償期患者抗病毒治療的重要性和必要性。

1 Lok ASF，McMahon BJ.Chronic hepatitis B:update 2009.Hepatology，2009，50:1-36.

2 European Association for the Study of the Liver.EASAL clinical practice guidelines:management of chronic hepatitis B.J Hepatol，2009，50:227-242.

3 Schiff E，Lai CL，Hadziyannis S，et al.Adefovir dipivoxil for waitlisted and post-liver transpiantation patients with lamivudine-resistant hepatitis B:final long-term results.Liver Transpl，2007，13:349-360.

4 Westland C，Delaney W，Yang H，et al.Hepatitis B virus genotypes and virologic response in 694 patients in phaseⅢstudies of adefovir dipivoxil1.Gastroenterology，2003，125:107-116.

5 林軍祥，卓肖念.恩替卡韋治療失代償期肝硬化患者46例療效分析.中國(guó)基層醫(yī)藥，2010，17:1513-1514.

6 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.肝臟，2005，10:348-357.

7 周俊卿，李紅.乙型病毒性肝炎后肝硬化患者的心理護(hù)理.臨床誤診誤治，2011，24:104-105.

8 李純平，鄧麗寧，候宏波，等.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的療效觀察.疑難病雜志，2011，10:211-212.

9 Fontona RJ.Entecavir in decompensated HBV cirrhosis:The future is looking brighter.J Hepatol，2010，52:176-182.

10 Shim JH，Lee HC，Kim KM，et al.Efficacy of entecavir in treatment-nave patients with hepatitis B virus-related decompensated cirrhosis.J Hepatol，2010，52:176-182.