癃閉舒膠囊結合小劑量鹽酸文拉法辛緩釋片治療早泄療效觀察

李廣裕 梁季鴻 梁世坤 韋國強 宋衛儒 張訊 朱春暉

早泄(premature ejaculation，PE)的特點是男性不能夠控制射精，性交達到射精的時間過短，男女雙方對性生活不滿意;是成年男性中最常見的射精功能障礙之一，是男科的常見疾病，其發病率為25% ～40%［1］，且呈不斷上升趨勢。現在，有關治療早泄的方法很多，但由于早泄的發病機制及射精神經生理尚未完全清楚，至今仍沒有一種得到非常認可的有效而徹底的治療方法。研究表明，5-羥色胺(5-HT)及其受體參與射精過程［2］，大劑量選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)治療早泄具有較好療效，已被推薦為早泄治療的一線藥物［3］。然而，大劑量SSRI類抗抑郁劑常出現不良反應如出汗、震顫、煩躁、焦慮、頭暈、嗜唾、惡心、口干、腹瀉、便秘、失眠、性欲減退、性高潮的延遲或消失等不良反應，而導致部分患者放棄治療。癃閉舒膠囊(石家莊科迪藥業有限公司生產)主要用來治療下尿路梗阻癥狀，如前列腺增生。臨床研究證明癃閉舒膠囊對前列腺增生癥的治療有效安全［4］。癃閉舒膠囊在治療前列腺炎、前列腺增生癥的過程中發現對PE的癥狀也有所改善，因此我們試用癃閉舒膠囊結合小劑量鹽酸文拉法辛緩釋片治療PE，取得一定的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年10月至2010年12月就診于我科符合納入標準的PE患者100例，年齡23～44歲，平均年齡31.5歲。隨機分為對照組(鹽酸文拉法辛緩釋片)和聯合組(癃閉舒膠囊+鹽酸文拉法辛緩釋片)，每組50例。入選標準:(1)已婚男性，性伴侶固定且性生活規律;(2)患者知情并同意參加本次研究;(3)符合精神疾病診斷和統計手冊中PE的診斷標準［5］:持續或反復地在很小的性刺激下，在插入前、插入時或插入后不久就射精。比本人的愿望提前，醫生判斷時應考慮影響性興奮持續時間的各種因素，如年齡、新的性伴侶、新的環境和近期的性交頻率;陰道內射精潛伏期(IELT)＜2 min;PE明顯引起本人痛苦和人際關系(伴侶之間)緊張;PE不是由某種精神活性物質的戒斷(如阿片戒斷等)所引起;國際勃起功能指數評分(IIEF-5)＞21分。排除標準:(1)既往/目前有明顯的心、肝、腎及神經等系統原發性疾病和(或)合并癥者;(2)有其他性功能障礙者，如性欲下降，性高潮抑制/無性高潮，射精抑制/不射精;(3)女性伴侶有顯著性功能障礙，如性欲下降，性交疼痛及其他;(4)2年內有藥物濫用史者;(5)生殖系統急、慢性炎癥;(6)陰莖畸形;(7)對該藥物過敏者。

1.2 治療方法 第1周為清洗期，以后12周內，對照組給予鹽酸文拉法辛緩釋片75 mg，1次/d，固定早上或下午服用;聯合組給予癃閉舒膠囊3粒，2次/d+鹽酸文拉法辛緩釋片(用法同對照組)。觀察治療過程中發生的不良反應。

1.3 觀察指標及療效判定標準 記錄治療前、后平均陰道內射精潛伏期及性交滿意度評分。IELT(min):2組患者均有1周清洗期，開始治療前記錄3次IELT，取平均值作為基線，然后開始治療;12周后記錄3次IELT，取平均值。性交滿意度評分:患者性生活滿意評分［IIEF(國際勃起功能指數評分)表中6，7，8項評分0～15分］、性伴性生活滿意度評分(IIEF表中10，13，14項評分0～15分)的變化。療效評價標準評價標準:顯效:IELT＞6 min，且性伴侶雙方對性生活滿意;有效:IELT 2～6 min，夫妻一方對性生活滿意或雙方基本滿意;無效:IELT＜2 min，或夫妻一方對性生活不滿意。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以表示，采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 IELT及性生活滿意度評分變化 治療前2組IELT及性生活滿意度評分，差異無統計學意義(P＞0.05);治療后，2組IELT、患者性生活滿意評分、性伴性生活滿意度評分均顯著增高(P＜0.01);但聯合組IELT、患者性生活滿意度評分、性伴性生活滿意度評分均優于對照組(P＜0.01)。見表1。

表1 2組IELT及性生活滿意度評分比較n=50，±s

表1 2組IELT及性生活滿意度評分比較n=50，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.01;與對照組比較，#P ＜0.01

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2.2 臨床療效 聯合組總有效率為84.0%明顯高于對照組的64.0%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 n=50，例(%)

2.3 不良反應 治療12周后，對照組有5例在服藥后出現惡心、嘔吐、輕微頭痛、頭暈、乏力、食欲下降;聯合組也有5例在服藥后出現惡心、嘔吐、輕微頭痛、頭暈、乏力、食欲下降等，無逆行射精者出現。2組患者出現不良反應患者均能耐受，無停藥，均完成治療。隨訪率100%。

3 討論

PE 在定義上一直存在爭議，直到2007年10月，國際性醫學學會(ISSM)特別委員會提出了以循證醫學為基礎的新的早泄定義，才進一步推動了PE的研究［6］。這一定義也得到了2008年105屆美國泌尿外科年會 (AUA)的認可:即男女雙方中，某一方對射精潛伏期不滿意，或企圖延長射精潛伏期，均可認為是早泄。以前治療PE過分強調心理治療，認為精神心理因素是早泄的主要病因，行為心理治療曾被認為是治療PE的金標準，但由于其治療時間長、需要性伴侶配合等原因，長期以來也不為大多數患者所接受［5］。PE不僅存在心理方面因素，還有器質性因素，因此，早泄按病因分為功能性PE和器質性PE，故治療PE不能僅局限于心理行為方面治療，同時還需要針對病因進行藥物治療。

射精反射受大腦的控制，大腦射精中樞的興奮性與多巴胺和5-HT代謝有關［7］。抗抑郁藥是新一代延遲射精的藥物，它能提高體內5-HT的水平，而5-HT水平的升高，被認為是抑制射精的機制之一。Ozbek等［8］通過對早泄患者5-H T基因進行研究，發現早泄患者體內5-HT轉運基因中的S等位基因比對照組明顯增多，認為5-HT轉運基因在原發性PE患者發病機制中發揮了重要的作用。選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)的作用機制是選擇性阻斷5-HT的再攝取，促進了5-HT的轉運而使其活性增加，延長射精潛伏期［9］。鹽酸文拉法辛緩釋片是一種全新的抗抑郁藥，能增強人的中樞神經系統某些神經遞質的活性。文拉法辛緩釋片及其活性代謝物O-去甲基文拉法辛能有效地抑制5-HT和NE的再攝取，對多巴胺的再攝取也有一定的抑制作用，具有起效快、不良反應少、療效好等特點，因此作用范圍比單純的SSRI更廣泛。本研究采用鹽酸文拉法辛緩釋片治療早泄，治療后，患者IELT明顯延長、患者性生活滿意度評分及性伴性生活滿意度評分也明顯提高，與治療前比較(P均 ＜0.01)。

癃閉舒膠囊是具有安全、高效、穩定、均一特點的復合純天然植物制劑，由補骨脂、益母草、金錢草、海金沙、琥珀、山慈菇等天然藥物組成。具有溫腎化氣，清熱通淋，活血化瘀，散結止痛等功能。其中補骨脂辛溫，入腎經，為君藥，其主要成分為補骨脂素或補骨脂內酯、苯并呋哺香豆素、補骨脂查耳酮、補骨脂乙素、補骨脂甲素、補骨脂酚等。《本草經疏》謂補骨脂“能暖水臟，陰中生陽，壯火益土之要藥也”。配以諸藥標本兼顧、寒熱并用、補水祛邪、攻不傷正。臨床上癃閉舒膠囊主要用來治療下尿路梗阻癥狀，如前列腺炎、前列腺增生。同時癃閉舒膠囊治療早泄也有確切療效。陳洪德等［10］研究顯示癃閉舒膠囊可能通過消除局部炎癥及水腫、減少其對輸精管后尿道等的刺激;或通過舒張后尿道及輸精管或減少精液量，延緩精液進入后尿道的時間，減輕精液對后尿道的壓力，從而達到延緩射精;同時局部散結止痛則能提高射精閾值等從而達到治療早泄目的。本研究顯示癃閉舒膠囊聯合鹽酸文拉法辛緩釋片治療早泄在IELT、患者性生活滿意評分及性伴性生活滿意度評分均優于單純鹽酸文拉法辛緩釋片治療早泄(P均＜0.01)。同時臨床總有效率聯合組(84.0%)高于對照組(64.0%)(P＜0.05)。

綜上所述，癃閉舒膠囊聯合鹽酸文拉法辛緩釋片治療早泄能延長患者IELT、改善患者及性伴性生活滿意度，有較好臨床療效。

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2 Giu liano F，Clment P.Serotonin and premature ejaculation:fromphysiolo-gy to patientm anagement.Eur Urol，2006，50:454-466.

3 Waldinger MD，Zwinderman AH，Schweitzer DH，et al.Relevance of methodological design for the interpretation of efficacy of drug treatment of premature ejaculation:a systematic review and meta-analysis.Int J Impot Res，2004，16:369-381.

4 郭應祿主編.男性健康指南.第1版.長春:吉林科學技術出版社，2003.180.

5 American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM-IV 4th.Ed.Washington D.C，1994.509-511.

6 Mc Mah on CG，Althof S，Wald inger MD，et al.An evidence-based definition of lifelong premature ejaculation:report of the International Society for Sexual Medicine Ad Hoc Committee for the Definition of Premature E-jaculation.BJU Int，2008，102:338-350.

7 郭應祿，胡禮泉主編.男科學.第1版.北京:人民衛生出版社，2004.717.

8 Ozbek E，Tasci AI，Tugcu V，et al.Possible association of the 5-HT TLPR seroton in transporter promoter gene polymorphism with premature ejaculation in a Turkish population.Asian J Andr ol，2009，11:351.

9 Segraves RT，Thompson TL，Thomas W.Sex ual dy sfuction and antidepr essant1.Clin Psychiatry，1996，57(2Suppl 1):11.

10 陳洪德，葉雪挺，張方毅.癃閉舒結合行為療法治療早泄的臨床研究.上海中醫藥雜志，2010，44:48-49.