中藥注射劑常見的不良反應(yīng)及原因分析

謝林愛 陳守強(qiáng) 路雪林

隨著中藥現(xiàn)代化和新劑型的不斷出現(xiàn)，中藥傳統(tǒng)的湯、散、丸、膏、丹、片等劑型已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能適應(yīng)疾病預(yù)防和治療的需要，研究和制備中藥注射劑勢在必行。中藥注射劑系指從中藥材中提取的有效成分或有效部位制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液、混懸液，以及臨用前配制成溶液或混懸液的滅菌粉末或濃溶液。其按給藥途徑分皮下注射劑、皮內(nèi)注射劑、肌內(nèi)注射劑、靜脈注射劑等。目前，臨床大多使用靜脈注射劑，而且，大多是用來治療心腦血管疾病及抗病毒的藥物。

1 我院常用中藥注射劑

我院目前使用的治療心腦血管疾病的藥物有：注射用燈盞花素（湖南恒生制藥有限公司），規(guī)格：50mg/支。注射用血塞通（昆明制藥集團(tuán)股份有限公司），規(guī)格：400mg/每瓶。注射用血栓通（廣西梧州制藥股份有限公司）規(guī)格：250mg/每瓶。丹參注射液（正大青春寶藥業(yè)有限公司），規(guī)格：10mL/支。丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司），規(guī)格：5mL/支。丹參酮IIA磺酸鈉注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司），規(guī)格：2mL/支。冠心寧注射液（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司），規(guī)格：10mL/支。紅花注射液（華潤三九藥業(yè)有限公司），規(guī)格10mL/支。治療抗病毒的藥物：苦參堿注射液（山東齊都藥業(yè)有限公司），規(guī)格：250mL/每袋。注射用炎琥寧（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司）。

2 中藥注射劑常見不良反應(yīng)

收集我院內(nèi)科2010年2月～2011年1月使用過以上注射劑而發(fā)生不良反應(yīng)的患者，發(fā)現(xiàn)中藥注射劑常見的不良反應(yīng)有皮疹、蕁麻疹、斑丘疹，濕疹、瘙癢，此類反應(yīng)易于觀察、最常見。寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退、腹疼等過敏樣反應(yīng)次之。喉頭水腫、憋氣;注射部位疼痛、瘙癢、雙下肢疼痛、乏力、指關(guān)節(jié)疼痛；煩躁、失眠、眼結(jié)膜輕度充血、眼部水腫，耳鳴，ALT升高，AST升高等少見。

發(fā)生以上不良反應(yīng)以血塞通、銀杏達(dá)莫、紅花等心腦血管系統(tǒng)用藥為最常見；注射用炎琥寧偶見。主要表現(xiàn)為皮膚及其附件如皮疹、濕疹等，其次是過敏反應(yīng)如寒戰(zhàn)、高熱、胸悶、乏力等，消化、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)也較常見如惡心、腹瀉、頭痛等。

3 中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的原因

3.1 藥品質(zhì)量不穩(wěn)定

大多數(shù)中藥注射劑成成品后，其貯存運(yùn)輸保管使用都要遮光，置陰涼處。并有其適宜的pH值。如果這些條件發(fā)生改變，藥物的穩(wěn)定性就會發(fā)生改變。最常見的變化就是澄明度降低。如我院使用的丹參注射液（正大青春寶藥業(yè)有限公司，批號：201104173，有效期：2012.09）規(guī)格：10mL/支，加入5%葡萄糖注射液溶解后使用，發(fā)現(xiàn)針端過濾器內(nèi)有肉眼可見的褐色微粒，遂立即通知臨床停用。

3.2 雜質(zhì)未除盡

中藥注射劑成分復(fù)雜，以膠態(tài)狀態(tài)存在的大分子雜質(zhì)（如蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、黏液質(zhì)、果膠、色素、淀粉）等未能最大限度地除去，這些物質(zhì)常作為抗原或半抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生病理性免疫反應(yīng)。同時，注射劑中加入的助溶劑、增溶劑也是產(chǎn)生熱源物質(zhì)的重要因素[1]。

3.3 有效成分本身具有刺激性

如黃芩中的黃芩素，大蒜中的大蒜素，揮發(fā)油等都可產(chǎn)生局部刺激作用而引起疼痛。鞣質(zhì)、鉀離子等雜質(zhì)是中藥注射劑引起疼痛的主要原因。

3.4 使用不合理

①溶媒使用不當(dāng)，導(dǎo)致不溶性微粒增加：中藥注射劑成分復(fù)雜，提取過程中，色素、淀粉、蛋白質(zhì)等以膠態(tài)形式存在于藥液中，當(dāng)與溶媒配伍后、發(fā)生氧化、聚合，或由于pH值改變等析出大量不溶性微粒，引起輸液反應(yīng)或過敏反應(yīng)。張蓬華等[2]報(bào)道，舒血寧注射液與0.9%氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液配伍后，混合液微粒計(jì)數(shù)升高，較易發(fā)生過敏反應(yīng)。發(fā)生過敏反應(yīng)的病例中，舒血寧注射液未按說明書規(guī)定的使用5%葡萄糖注射液稀釋，而是使用0.9%氯化鈉注射液作為溶媒配液。②輸液時滴速過快輸液時滴速過快，雖然給藥劑量沒有超限，但藥物引起的抗體滴度變化、內(nèi)生致熱源釋放、血細(xì)胞破壞等均與藥物濃度相關(guān)，與單位時間內(nèi)進(jìn)入患者體內(nèi)劑量相關(guān)。姜麗麗[3]報(bào)道，老年患者靜滴刺五加注射液速度過快引起不舒服，表現(xiàn)為酸脹、胸悶，降低滴速后癥狀緩解。③中藥注射劑過度使用目前中藥注射劑的使用范圍十分廣泛，用量急劇增大，而且90%的中藥注射劑是由西醫(yī)大夫使用，很難做到中醫(yī)的“整體觀念”、“辨證施治”，造成用藥不對癥[4]。

中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)，以靜脈給藥為主。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對中藥注射劑的使用管理，加強(qiáng)對醫(yī)護(hù)人員培訓(xùn)，避免不安全使用和不規(guī)范操作；收集和整理新藥上市后的不良反應(yīng)，及時上報(bào)藥監(jiān)部門，確保中藥注射劑合理使用，保障人民用藥安全。

[1]辛鳳.中藥不良反應(yīng)發(fā)生的原因分析[J].中外醫(yī)療，2009(15):104.

[2]張蓬華，肖淼生，張靜,等.舒血寧注射液與5種注射液配伍的穩(wěn)定性觀察[J].中國藥師，2009,12（2）:259.

[3]姜麗麗.137例中藥注射劑ADR的綜合分析及安全用藥對策[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2009,26（4）：340.

[4]劉漢清.中藥藥劑學(xué)[M].國家藥品監(jiān)督管理局人事教育司.-北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2000:4146.