異常凝血酶原在原發性肝癌診斷中的臨床應用

龔麗敏

（浙江省寧波市第一醫院檢驗科，浙江寧波315806）

異常凝血酶原在原發性肝癌診斷中的臨床應用

龔麗敏

（浙江省寧波市第一醫院檢驗科，浙江寧波315806）

目的探討異常凝血酶原（abnormal Prothrombin，APT）檢測在原發性肝癌（Primary hePatocellular carcinoma，PHC）診斷中的臨床意義。方法選擇PHC患者60例作為肝癌組，同期在我院健康體檢中心進行健康體檢健康成人60例作為正常對照組，采用凝血酶原-ECV一步法檢測APT，采用化學免疫發光的方法檢測甲種胎兒球蛋白（alPha fetoProtein，AFP），在肝癌組內對比APT與AFP的陽性檢出率，并對比2組APT檢測水平。結果肝癌組APT檢測水平顯著高于正常對照組（P＜0.01），肝癌組內APT陽性檢出率顯著高于AFP（P＜0.01）。結論PHC患者APT濃度顯著高于正常人群，可用于PHC的篩查；在PHC患者中APT陽性率檢出率顯著高于AFP，對于AFP濃度較低或表現為陰性的PHC患者，APT可作為較為敏感的生化指標應用于PHC診斷。在臨床應用中若能將兩者聯合應用，效果更佳。

凝血酶原；肝腫瘤；診斷

我國屬于肝癌高發地區，肝癌在我國惡性腫瘤中發病率居第2位［1］。隨著超聲、CT等影像學技術的不斷提高，肝癌的檢出率呈現出逐年上升趨勢。目前原發性肝癌（Primary hePatocellular carcinoma，PHC）的診斷，主要依靠影像學表現及甲種胎兒球蛋白（alPha fectoProtein，AFP）等血清腫瘤標志物的測定。但因AFP假陰性率較高，導致PHC的誤診率較高［2］。異常凝血酶原（abnormal Prothrombin，APT）是由肝臟合成凝血酶原的過程中，因前體不完全羧化而產生并釋放入血的一種物質，PHC患者的血液中該物質呈顯著增高表現，有學者做了大量關于APT在PHC診斷中的研究，取得了不少成果［3-4］。筆者為了探討APT對PHC的診斷價值，對60例PHC患者進行APT及AFP檢測，對比二者陽性檢出率，并將APT水平與正常人群進行了對比分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2009年3月—2010年10月收治的PHC患者60例作為肝癌組，其中男性39例，女性21例，年齡37～78歲，平均（48.7±10.1）歲，病程2個月～3年，所有患者均經手術病理或針刺活檢確診為PHC；選擇同期在我院查體中心進行健康體檢的健康成人60例作為正常對照組，其中男性35例，女性25例，年齡34～80歲，平均（47.8± 12.6）歲，所有健康體檢人員均無惡性腫瘤及全身其他系統性疾病等病史。上述所有研究對象在檢測APT前2周內均無抗凝或促凝等影響凝血功能的藥物使用史。2組在性別、年齡、文化程度、經濟背景等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：檢測所有研究對象APT及AFP，對比二者陽性檢出率，并將APT在PHC患者與健康人群之間進行對比分析。

1.2.1 APT檢測：采用國內楊玉芳等［5］研發改進的凝血酶原-ECV一步法進行檢測，并以APT＜100μg/L作為正常參考值。

1.2.2 AFP檢測：使用美國貝克曼公司的儀器及試劑，嚴格按照試劑盒說明書采用化學免疫發光的方法進行檢測，并以AFP≤10.00 ng/mL作為正常參考值。

1.3 統計學方法：應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，兩樣本均數的比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 肝癌組內APT、AFP陽性檢出率比較：60例PHC患者中APT陽性檢出率為93.3%（56/60），顯著高于AFP的陽性檢出率71.7%（43/60），差異有統計學意義（χ2=9.754，P＜0.01）。

2.2 APT水平比較：60例進行健康體檢人員的APT檢測平均值為（45.6±24.1）ng/L，60例PHC患者的APT檢測平均值為（502.3±112.6）ng/L，2組相比，肝癌組顯著高于正常組，差異有統計學意義（t=30.721，P＜0.01）。

3 討 論

PHC是我國最為常見的惡性腫瘤之一，在我國該病病死率僅次于胃和食管的惡性腫瘤，位居第3。每年因肝癌失去生命者在我國約有11萬人，占全球范圍內肝癌死亡例數的45%以上［6-7］。本病起病較為隱匿，臨床癥狀不明顯，早期診斷較為困難。目前關于PHC的診斷，主要依靠腹部B超、CT、MRI等影像學手段及AFP等腫瘤標志物的檢測。經過多年的臨床觀察及研究發現，上述方法在PHC的早期診斷中雖有一定應用價值，但假陰性率較高，故關于PHC診斷新技術的探討一直在不斷進行中［8］。有人希望通過檢測磷脂酰肌醇蛋白聚糖、AFP異質體等標志物，同時結合CT等影像學檢查對早期PHC進行篩查，但因上述方法缺乏診斷特異性，且成本較高，均未能廣泛應用于肝癌的普查工作［9-10］。近年來分子生物學技術有了長足進步，基因、蛋白等組織學研究有了進一步成效，有人試圖利用相關組織學標簽對PHC進行早期診斷，但這些技術目前尚處于試驗研究階段，并未應用于臨床，尚待進一步的臨床研究證實［11］。

PHC可自主產生APT，其證據主要有：肝癌細胞株培養的上清液中可發現APT；病灶經外科手術切除后APT降至正常；病情復發者又可有APT的異常增高；APT異常升高患者并不伴有維生素K的缺乏。本研究結果發現，肝癌組APT檢測水平為（502.3±112.6）ng/L，顯著高于正常對照組的（45.6±24.1）ng/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。相關研究對于PHC患者APT陽性率的報道多在56.4%～94.7%［12］，本研究PHC患者的APT陽性檢出率為93.3%（56/60），與之相一致，并且還顯著高于AFP的陽性檢出率71.7%（43/60），差異有統計學意義（χ2=9.754，P＜0.01）。

綜上所述，PHC患者體內APT濃度顯著高于正常人群，APT陽性率檢出率顯著高于AFP，故對于AFP濃度較低或表現為陰性的PHC患者，APT可作為較為敏感的生化指標應用于PHC診斷。在臨床應用中若能將兩者聯合應用，效果更佳。

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（本文編輯：趙麗潔）

R735.7

B

1007-3205（2012）05-0600-02

2011-12-13；

2012-01-30

龔麗敏（1974-），女，浙江玉環人，浙江省寧波市第一醫院主管技師，醫學學士，從事臨床免疫學檢驗研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.05.043