尼美舒利分散片制備的處方工藝優選

丘志剛

（廣東艾希德藥業有限公司，廣東 惠州 514031）

尼美舒利（nimesulide）是一種非甾體抗炎藥，最早是由德國研制成功，1985年在意大利首次上市，用于治療類風濕性關節炎、骨炎關節炎、呼吸道感染、五官科急性炎癥等疾病的發熱和疼痛[1]。我國已經研制出尼美舒利原料藥及其普通片、分散片、膠囊等。我公司為滿足市場需求，研制了尼美舒利分散片。該產品除具有普通片穩定性好、便于攜帶、服用方便等特點外，還可直接吞服，也可投入水中或果汁中迅速崩解，形成均勻的混懸浮粒后服用，特別適合于老人、小孩和咽喉疼痛患者服用，藥物溶出快，體內吸收迅速，生物利用度高，臨床療效更好，因此日益受到人們的關注[2－4]。筆者對尼美舒利分散片制備的處方工藝進行了優選，報道如下。

1 儀器與試管

EP－35B型壓片機（上海遠東制藥機械總廠）；RC－6型溶出度測定儀（天津市光學儀器廠）；UV－2102PC型紫外分光光度計（尤尼柯〈上海〉儀器有限公司）；Lab Alliance2000型高效液相色譜儀（天津蘭博儀器有限公司）。尼美舒利（天津藥物研究院藥業有限公司，批號分別為20090401，20090402，20090403）；乳糖（常州朗生物工程有限公司），羧甲基淀粉納、低取代羥丙基纖維素（安徽山河藥用輔料有限公司），玉米淀粉（河北玉珠淀粉有限公司），硬脂酸鎂（浙江中維藥業有限公司），批號均為090101。

2 方法與結果

2.1 初步處方工藝篩選

稱取尼美舒利原料藥100 g，按表1各處方加入輔料適量，過100目篩混勻，以7％的玉米淀粉漿為黏合劑制軟材，制粒，60℃干燥，整粒，加入1％的硬脂酸鎂，用淺弧沖沖頭壓片，共制1 000片。結果見表1。

表1 初步處方篩選結果

2.2 處方工藝化

因素水平確定：在初步試驗篩選的基礎上，選擇了乳糖（因素A）、低取代羥丙基纖維素（因素B）、玉米淀粉（因素C）、羧甲基淀粉鈉（因素D）作為基本處方。因素水平見表2。

表2 正交試驗因素水平表

正交試驗設計：選用L9（34）正交試驗設計方案，以尼美舒利分散片片面光潔度、硬度、溶出度為指標考察確定各輔料的用量。以綜合評分方法對分散片的片面光潔度、硬度、溶出度進行評分，各項分5個檔次，每個檔次1～2分，折算評分百分率。片面由光潔到粗糙評分遞減；硬度由高到低評分（4.0～2.0 kg），高于4.0 kg不積分；溶出度由高到低按檔次評分遞減（95％～75％），低于75％不積分。正交試驗結果表3。

表3 L9（34）正交試驗結果

直觀極差分析：影響尼美舒利分散片的因素主次大小依次為乳糖、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素，而玉米淀粉在選定范圍內影響極小。

方差分析：為進一步判斷上述4個受控因素對試驗結果的影響，將正交試驗數據進行方差分析，結果見表4。因素A和因素D對尼美舒利分散片的質量影響具有顯著性，其次是因素B，而因素C在本正交試驗設計中無顯著影響。

表4 方差分析表

最佳工藝確定：尼美舒利分散片的最佳制備處方工藝條件是A1B1C2D2，即乳糖108.8 g，羧甲基淀粉鈉15.6 g，低取代羥丙基纖維素13.0 g，玉米淀粉15.6 g。

2.3 驗證試驗

根據正交試驗優化出的處方工藝條件進行放樣，生產了3批產品，照國家藥品標準中各項規定進行檢測[5]。結果見表5。可見，3批產品性狀、有關物質、含量、溶出度均符合規定。

表5 驗證試驗結果

3 討論

采用優化處方工藝制備的樣品，在體外溶出比普通片劑的溶出速率較快。影響分散片的特性除稀釋劑、崩解劑、黏合劑等主要因素外，壓片壓力也對溶出率有影響。片劑硬度越小，崩解越快，溶出率越高，但也要考慮片面的光潔度，因此必須選擇適宜的硬度。尼美舒利分散片優化處方完全采用國產藥用輔料，制備工藝簡單，以普通片劑生產設備即可達到質量要求，是值得進一步開發的非甾體抗炎藥片劑型。

致謝：本文承蒙制藥高級工程師袁吉根給予悉心指導。

[1]劉 毅.尼美舒利（Nimesulide）[J].藥學進展，1989，13（3）：40.

[2]陳超源，劉振香.分散片處方研究與制備工藝[J].齊魯藥事，2007， 26（1）：39－41.

[3]陳 鷹，匡長春.分散片的研究與應用[J].中國藥師，2001，4（1）：62－64.

[4]羅方捷，王詩明.非甾體抗炎藥新藥尼美舒利[J].廣東藥學，1998，8（2）：47.

[5]WS1－（X－058）－2003Z，國家藥品標準·尼美舒利分散片[S].