CHOP方案聯(lián)合依托泊苷治療非霍奇金淋巴瘤分析

李克華

惡性淋巴瘤是目前發(fā)病率增長(zhǎng)最快的腫瘤之一，每年增長(zhǎng)率為7.5%，聯(lián)合化療是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的主要治療手段［1］。目前采用CHOP方案或CHOP方案為主的綜合治療。我院自2005年3月至2009年3月采用CHOP方案聯(lián)合依托泊苷治療NHL 28例，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組病例28例，男16例，女12例;年齡21～74歲，平均年齡47歲;結(jié)內(nèi)淋巴瘤10例，肺淋巴瘤2例，眶內(nèi)淋巴瘤2例，睪丸淋巴瘤2例，皮膚惡性淋巴瘤4例，脾惡性淋巴瘤2例，軟組織惡性淋巴瘤2例，扁桃體惡性淋巴瘤2例，食道惡性淋巴瘤2例;病理類(lèi)型B細(xì)胞型14例，T細(xì)胞型10例，淋巴母細(xì)胞型4例;臨床分期:Ⅰ期10例，Ⅱ期6例，Ⅲ期8例，Ⅳ期4例。28例患者均為初治karnofgky評(píng)分≥70分，心、肝、腎功能正常，近期無(wú)感染，血常規(guī)正常，預(yù)計(jì)生存期≥10個(gè)月。

1.2 治療方法 環(huán)磷酰胺750mg/m2，5%葡萄糖250ml靜脈滴注d1，表阿霉素50 mg/m2靜脈沖入d1，長(zhǎng)春新堿1.4 mg/m2靜脈沖入d1，潑尼松100 mg/m2d1～5。聯(lián)合依托泊苷60 mg/m2，加0.9%氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注d1～5，28 d重復(fù)，6個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效，共用84周期。應(yīng)用藥物前半小時(shí)給予地塞米松10 mg入壺，昂丹司瓊8 mg，西米替丁400 mg靜脈滴注，苯海拉明40 mg，胃復(fù)安10 mg肌內(nèi)注射，嚴(yán)格監(jiān)測(cè)生命體征。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)按UICC統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)，有效率(RR)為CR+PR。按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度0～Ⅳ進(jìn)行毒性評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)時(shí)間在療程內(nèi)1～6周期任何時(shí)間發(fā)生均可，但必須是最重的一次，如毒性反應(yīng)呈進(jìn)展性則以第6周期為準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 全組28例患者在進(jìn)行了6周期化療后均可評(píng)價(jià)療效，CR 16例，PR 8例，SD 2例，PD 2例。

2.2 不良反應(yīng) 全組病例毒性反應(yīng)主要為骨髓抑制，脫發(fā)和外周神經(jīng)毒性。白細(xì)胞減少 24例(85.7%)，脫發(fā) 22例(78.6%)，外周神經(jīng)毒性6 例(2.1%)。

3 討論

CHOP方案作為化療藥物治療NHL的經(jīng)典組合，被臨床廣泛采納，50% ～60%的患者可獲完全緩解［2］，其機(jī)制為:環(huán)磷酰胺為細(xì)胞周期非特異性藥物，在體內(nèi)產(chǎn)生具有烷化活性的磷酰胺藥物，發(fā)揮抗癌作用。俵阿霉素可使DNA鏈裂解，阻障DNA及RNA的合成，對(duì)S期最敏感。長(zhǎng)春新堿主要抑制微管蛋白聚合，使有絲分裂停止于中期。大劑量潑尼松可抑制細(xì)胞有絲分裂，為細(xì)胞周期非特異性藥物。此方案效果頗為顯著，但大約在完全緩解半年之內(nèi)有一半患者復(fù)發(fā)，成為了NHL治療的一個(gè)難題。既往在此方案基礎(chǔ)上派生出多種方案，經(jīng)過(guò)多中心的隨機(jī)臨床研究，這些方案并不優(yōu)于CHOP方案。故將CHOP方案聯(lián)合依托泊苷應(yīng)用于臨床，其抗癌機(jī)理干擾了DNA拓普異構(gòu)酶Ⅱ使DNA斷裂，抑制有絲分裂。有效率達(dá)86%，優(yōu)于CHOP方案的71%［3］。在毒性作用上CHOP方案聯(lián)合依托泊苷骨髓抑制有疊加之虞，尤其是白細(xì)胞減少發(fā)生率明顯高于CHOP方案，但患者尚能耐受，在G-CSF的輔助下，能實(shí)現(xiàn)28 d重復(fù)給藥。28例患者均化療6周期，著眼有效率和耐受性方面，值得臨床采納推廣。

1 侯蕓，王華慶，付凱，等.CTVP與CTOP方案治療280例非霍奇金淋巴瘤臨床療效分析.中國(guó)腫瘤臨床，2010，37:1065-1067.

2 錢(qián)均強(qiáng)，劉賢明.GOX方案與DICE方案二線治療非霍奇金淋巴瘤的臨床對(duì)比研究.中國(guó)腫瘤臨床，2010，37:760-762.

3 周際昌主編.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003.482-490.