異煙肼致藥物熱1例

王書郁 諶雪

·病例報(bào)告·

異煙肼致藥物熱1例

王書郁 諶雪

異煙肼;藥物熱

目前異煙肼仍是一線抗結(jié)核藥物。由于用藥時(shí)間長(zhǎng)，治療期間副作用經(jīng)常出現(xiàn)。常見(jiàn)的副作用包括皮疹、周圍神經(jīng)炎、精神癥狀、肝損傷等。我院近期收治1例結(jié)核性腦膜炎患者，治療1周后體溫正常，3周后出現(xiàn)每日上午發(fā)熱。停止經(jīng)靜脈滴入異煙肼后熱褪，試口服異煙肼1次后再次出現(xiàn)發(fā)熱，停用藥物后未再出現(xiàn)。由此我們認(rèn)為該患者的發(fā)熱由異煙肼引起，屬藥物熱，靜脈及口服給藥均可出現(xiàn)。

1 病例資料

患者，女，37歲，主因“發(fā)熱、頭痛10 d”入院。10 d前受涼后出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛，體溫波動(dòng)于37.5～39.0℃，頭痛為全頭脹痛。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查頭顱CT、胸片未見(jiàn)明顯異常。血常規(guī)白細(xì)胞10.5×109/L，中性粒細(xì)胞比例75%，血沉25 mm/L。曾按照“上呼吸道感染”治療，效果欠佳。此期間發(fā)熱、頭痛逐漸加重，遂就診于我院。入院查體:T 39.4℃，心率96次/min，神清語(yǔ)利，雙側(cè)瞳孔直徑約4 mm，等大等圓，對(duì)光反射靈敏，雙眼球外展輕度受限，無(wú)復(fù)視，無(wú)眼震，四肢肌力5級(jí)，肌張力正常，四肢無(wú)痛覺(jué)減退，四肢腱反射(++)，雙側(cè)Babinski(－)，左側(cè)Chaddock征(－)，右側(cè)Chaddock征(可疑)，頸部抵抗3度。雙肺呼吸音清晰，未聞及干濕性啰音，腹部檢查未見(jiàn)明顯異常。既往體健，無(wú)結(jié)核接觸史。血常規(guī)白細(xì)胞11.3×109/L，中性粒細(xì)胞比例74%，紅細(xì)胞3.36×1012/L，血沉30 mm。腦電圖輕度異常，肺部CT左肺上葉陳舊性病灶伴鈣化，頭顱MRI正常，頭顱DWI正常，頭顱MRV左側(cè)乙狀竇較對(duì)側(cè)稍細(xì)。腦脊液淡黃色，壓力330 mm H2O，蛋白2 748 mg/dl，白細(xì)胞261×106/L，單個(gè)核細(xì)胞比例98%。擬診:結(jié)核性腦膜炎。給予異煙肼900 mg/d，靜脈滴注，地塞米松 10 mg/d，滴斗入，利福平0.45 g/d，口服，吡嗪酰胺1.5 g/d，分3次口服。治療1周后患者體溫正常，頭痛逐漸減輕，地塞米松逐漸減量。3周后患者每日上午9時(shí)左右出現(xiàn)發(fā)熱，輕度寒戰(zhàn)，周身不適，肢體疼痛，體溫37.4～38.2℃，發(fā)熱持續(xù)2 h左右。復(fù)查血常規(guī)、血沉等正常。經(jīng)分析觀察后發(fā)現(xiàn)患者發(fā)熱始于經(jīng)靜脈滴注異煙肼開(kāi)始10 min左右，并于滴注完畢后0.5 h左右熱退。遂停用異煙肼，以口服乙胺丁醇代替，此后患者不再出現(xiàn)發(fā)熱。

考慮該患者的發(fā)熱為異煙肼所致的藥物熱。與患者及家屬溝通后，試口服異煙肼片200 mg，服后0.5 h開(kāi)始發(fā)熱，體溫37.8℃，3～4 h熱退，即確診為異煙肼藥物熱。

2 討論

該患者在結(jié)核癥狀緩解后無(wú)明顯原因出現(xiàn)規(guī)律性發(fā)熱，查血常規(guī)等結(jié)果正常，因此不考慮難治性結(jié)核或耐藥菌株感染等。發(fā)熱現(xiàn)象出現(xiàn)在經(jīng)靜脈滴注異煙肼開(kāi)始后10 min左右，且發(fā)熱前無(wú)寒戰(zhàn)，靜滴異煙肼結(jié)束后體溫可自行恢復(fù)正常，可排除輸液反應(yīng)。停止靜滴異煙肼后發(fā)熱現(xiàn)象消失，試口服異煙肼片200 mg，服后0.5 h開(kāi)始發(fā)熱，可確診本例患者為異煙肼引起的藥物熱。

臨床實(shí)踐證明，幾乎所有的藥物均可致藥物熱，只是發(fā)生的概率不同。據(jù)報(bào)道，發(fā)熱待查原因中有1%～2%是由藥物熱引起［1］。異煙肼引起藥物熱的機(jī)制目前仍不明確，可能是機(jī)體的一種高敏狀態(tài)或者異煙肼藥物結(jié)構(gòu)中的某些成分引起的特異性抗原-抗體反應(yīng)［2］。異煙肼的藥物熱雖然發(fā)生率不高，但結(jié)核病患者主要的臨床表現(xiàn)之一就是發(fā)熱，隨著結(jié)核耐藥菌的逐漸增多，結(jié)核中毒癥狀如發(fā)熱越來(lái)越難控制，需要臨床醫(yī)生仔細(xì)加以鑒別，要充分考慮藥物熱的可能，前者多為午后發(fā)熱，多伴有結(jié)核病其他癥狀，而后者多在結(jié)核中毒癥狀控制后出現(xiàn)發(fā)熱，且多伴有寒戰(zhàn)，在藥物正在使用時(shí)發(fā)熱，試驗(yàn)性停用后發(fā)熱即不再出現(xiàn)。鑒別不易時(shí)將可疑藥物隔日使用，若發(fā)熱也隔日出現(xiàn)，即可確診。確診后應(yīng)根據(jù)臨床需要調(diào)整抗結(jié)核藥物。藥物熱臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，容易誤診為感染性疾病，但在感染證據(jù)不足的情況下，先停藥觀察，切不可立即使用抗生素。

王雨萍等［3］報(bào)道抗結(jié)核類藥物致藥物熱時(shí)僅表現(xiàn)為高熱(多超過(guò)39℃)，多在使用2個(gè)月內(nèi)發(fā)生，本例患者體溫在37.4～38.2℃，未超過(guò)39℃，且在用藥后3周時(shí)出現(xiàn)。Castro等［1］報(bào)道停用致熱藥物后1～2 d內(nèi)體溫正常，而本例患者停止靜脈滴注后0.5 h、口服藥物后3～4 h左右體溫恢復(fù)即正常，說(shuō)明藥物熱的臨床表現(xiàn)具有多樣性和復(fù)雜性，需要臨床醫(yī)生提高警惕。

1 Castro JA，Mecca MM，Bartel LC.Toxic side effects of drugs used to treat chagas disease.Hum Exp Toxicol，2006，25:471-479.

2 曾祥伯，孫圣華.異煙肼致藥物熱1例.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，7:162.

3 王雨萍，馬一平.可致藥源性發(fā)熱的常見(jiàn)藥物概述.醫(yī)學(xué)綜述，2010，16:738-739.

R 978.3

A

1002－7386(2012)17－2720－01

2012－02－10)

10.3969/j.issn.1002－7386.2012.17.104

075000 河北省張家口市，河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院保健科(王書郁);河北省懷來(lái)縣中醫(yī)院超聲科(諶雪)