甲地孕酮聯合卡培他濱治療乳腺癌骨髓轉移1例

王肇瑞 楊曉慧 蔡會民

患者，女，54歲。2009年3月行左乳腺癌改良根治術，術中見腫塊大小7 cm×4 cm×5 cm，術后病理:浸潤性導管癌;腋下淋巴結(2/12)，鎖骨下淋巴結(1/1)，胸大小肌之間淋巴結(1/1)可見癌轉移;ER(+++)、PR(++)、C-2(+++)。術后行CA-T方案6周期。化療結束后2009年9月21日至10月23日于行局部放療1療程(左鎖骨上下淋巴引流區域及左胸壁電子線照射，每日二野，每周5次，二野各放療25次，總量50Gy)。患者放療結束后持續口服三苯氧胺，自2009年11月開始每3個月復查1次，腫瘤標記物、胸部X線片、腹部B超均未見異常。2010年7月患者出現發熱，最高達39．0℃，并逐漸出現腹脹，2010年10月查腹部CT:肝內多發實性占位，大量腹腔積液。血常規:白細胞1．89×109/L、血紅蛋白67 g/L、血小板19×109/L。骨髓活檢:分化差的癌轉移至骨髓組織，結合病史考慮來源于乳腺。骨髓穿刺:乳腺癌治療后骨髓轉移。考慮腫瘤進展并且出現骨髓轉移，先給予多西他賽單藥40 mg化療，因化療后骨髓抑制較重未再繼續應用。遂自2010年11月開始應用卡培他濱聯合甲地孕酮治療:卡培他濱1 500 mg，2次/d;甲地孕酮160 mg，1次/d。化療后患者腹脹逐漸緩解，血常規逐漸恢復正常。化療2個周期后復查腹部CT示肝臟轉移瘤明顯縮小，腹腔內少量積液。復查骨髓示腫瘤細胞明顯減少。現患者仍在繼續口服甲地孕酮及卡培他濱。討論 臨床上乳腺癌最常見的遠處轉移為肺，其次為骨、肝臟、軟組織、腦、腎上腺等，骨髓轉移較少見［1］。而Cote用單克隆抗體法檢測，發現可手術的乳腺癌病例中35%骨髓中可見癌細胞，淋巴結陰性和陽性病例中，分別有27%和41%骨髓內可找到癌細胞［2］。當乳腺癌出現骨髓轉移時大多合并其他部位轉移，患者一般情況較差，血常規明顯降低，此時如果給予劑量強度較大的化療，可能會進一步加重骨髓抑制，增加患者出血和感染的風險。所以當患者出現骨髓轉移時我們選擇甲地孕酮聯合卡培他濱方案。甲地孕酮為半合成孕激素衍生物，主要用于治療絕經后的乳腺癌和晚期子宮內膜癌，也可改善晚期腫瘤患者的食欲及惡液質［3］。甲地孕酮治療腫瘤的機制:拮抗糖皮質激素受體;直接細胞毒作用可能是通過對垂體促性腺激素分泌的影響;阻滯雌激素受體合成和重新利用;通過反饋機制而降低黃體生成素、促卵泡激素水平，從而應用性激素水平;抑制黃體生成素、促腎上腺皮質激素以及泌乳素的分泌;類固醇激素受體與細胞生長分化有關的其他調節蛋白間相互作用［4］。卡培他濱是一種對腫瘤細胞有選擇性活性的口服細胞毒性制劑，可轉化為具有細胞毒性的5-氟尿嘧啶，其結構通過腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉化而成，從而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶對正常人體細胞的損害，主要用于晚期原發性或轉移性乳腺癌，直腸癌、結腸癌和胃癌的治療。本例患者在嚴重骨髓抑制、一般情況非常差的情況下，通過甲地孕酮聯合卡培他濱治療，一般情況得到了明顯改善，取得了較好的療效。

1 湯釗猷主編．現代腫瘤學．第2版．上海:復旦大學出版社，2003．846．

2 周際昌主編．實用腫瘤內科治療．第1版．北京:北京科學技術出版社，2010．80．

3 朱建華，李留樹，肖文華，等．甲孕酮治療乳腺癌骨髓轉移復發1例．中華腫瘤雜志，2006，28:740．

4 江澤飛，宋三泰，李家益，等．大劑量甲孕酮治療復發轉移乳癌．中華腫瘤雜志，1995，17:71-73．