缺血性腦卒中患者CRP變化和臨床意義研究

田英 張梅 劉翠萍 郭力

腦卒中病因及發病機制已進行了廣泛的研究，發現腦卒中與細胞因子炎性反應、粘連分子等密切相關。研究表明，動脈粥樣硬化(AS)是一種慢性炎癥性疾病，其發生不僅與血管壁的局部炎癥有關，而且還與機體的全身炎性反應有關。炎性反應促進動脈粥樣硬化的發生和發展，是急性腦卒中發病的一個重要危險因素。急性腦卒中又激活吞噬細胞系統，釋放多種細胞因子介導免疫和炎性反應。參與繼發性腦損害的病理生理過程，因此炎性反應又促進了腦卒中的發生和發展。與本病的傳統危險因素相比，炎性反應更容易防治和清除，因此受到臨床的普遍重視。CRP是機體非特異性炎性反應的敏感標志物之一，本研究檢測急性腦卒中患者CRP水平，了解急性腦血管病與炎性反應之間的關系及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 缺血性腦卒中組：選擇2009年2月至10月在我院住院的首次急性缺血性腦卒中患者42例，男27例，女15例;年齡(63±9)歲;均符合第四屆全國腦血管病學術會議通過的診斷標準。并根據此會議制定的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準按病情輕重分型：0～15分為輕型(13例);16～30分為中型(19例);31～45分為重型(10例)。對照組30例，男17例，女13例;平均年齡(57±9)歲，均為本院健康體檢者。所有受試者在實驗前2周內未用過阿司匹林、其他抗凝藥、脫水藥、他汀類降脂藥和消炎藥物，并排除：(1)近2周內患過顯性感染性疾病;(2)伴發惡性腫瘤;(3)伴發免疫系統疾病;(4)伴發血液系統疾病;(5)心肝腎功能不全。

1.2 方法 發病初期(病程1～5 d)在晨起空腹采肘靜脈血約2 ml取血清測CRP。用荷蘭VITALAB Selectra 2自動生化分析儀采用比濁法檢測CRP。

1.3 統計學分析應用SAS 8.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 缺血性腦卒中組與對照組CRP比較 缺血性腦卒中組CRP(7.3±3.7)mg/L，對照組 CRP(4.3±2.8)mg/L比較，差異無統計學意義(t=3.63，P＜0.01)。

2.2 輕型腦卒中組與對照組CRP比較 輕型腦卒中組CRP(4.7±2.0)mg/L與對照組CRP(4.3±2.8)mg/L比較，差異無統計學意義(t=0.45，P ＞0.05)。

2.3 輕型腦卒中組與中型腦卒中組CRP比較 中型腦卒中組CRP(6.8±3.0)mg/L，明顯高于輕型腦卒中組CRP(4.7±2.0)mg/L(t=-2.19，P ＜0.01)。

2.4 輕型腦卒中組與重型腦卒中組CRP的比較 重型腦卒中組CRP(11.4±3.7)mg/L與輕型腦卒中組 CRP(4.7±2.0)mg/L比較，差異有統計學意義(t=-5.92，P ＜0.01)。

2.5 中型腦卒中組與重型腦卒中組CRP比較 中型組CRP為(7±3)mg/L低于重型組的(11±3)mg/L(t=3.74，P＜0.01)。

3 討論

本研究發現急性腦卒中患者CRP指標明顯高于對照組，分層研究發現CRP與病情輕重有關，隨病情的加重而升高。說明炎性反應是缺血性腦卒中的重要促發因素之一，并能反映其嚴重程度。研究表明，動脈粥樣硬化作為缺血性卒中的基礎病變，不僅是一種脂質沉積性疾病，近年來，越來越多的研究證實，炎癥在AS的形成與發展、在粥樣血栓的形成中起著非常重要的作用［1］。研究發現，粥樣斑塊中有大量炎性細胞聚集，如單核細胞、巨噬細胞和T淋巴細胞聚集，斑塊內巨噬細胞聚集與血中CRP濃度增高相關［2］。CRP可活化單核細胞、粒細胞的CRP受體，通過直接(浸潤、聚集)或間接(產生細胞因子)作用，造成血管損傷［3］。Maseri［4］從人主動脈粥樣硬化內膜中提取出CRP分子，首次證明CRP在動脈粥樣硬化病變中存在;Torzewiski等［5］發現人類早期冠狀動脈粥樣斑塊中CRP廣泛分布，內皮下大多數巨噬細胞源性泡沫細胞呈CRP染色陽性，并有CRP、C5b 9及平滑肌細胞沉積于內膜深層。

CRP可用于判定腦梗死預后，是因為CRP增加動脈粥樣硬化的危險性。腦梗死急性期反應以白細胞介素-6(IL-6)的激活為標志，產生應激蛋白(FIB、CRP、淀粉樣蛋白A)，引起炎性反應。動脈內膜的局部炎性反應可引起內膜增厚和斑塊破裂，導致血栓形成［6］。CRP能促進黏附分子的釋放，導致白細胞黏附并穿過內皮層加速動脈硬化。凝血纖溶系統及血小板功能的激活與CRP水平升高患者卒中的發生有關［7］。CRP可激活補體系統，參與炎性反應和組織損傷，促進血栓形成。本研究發現，CRP水平的升高不僅能反映體內炎性系統反應程度，而且也能反映腦梗死的嚴重程度。所以對腦卒中后CRP水平增高的患者，應引起高度的重視。

探討腦缺血后炎性反應的觸發機制以及個體的反應性，將為缺血性腦卒中的治療開辟一條新的途徑。我們認為CRP是目前了解腦卒中嚴重程度的一個可操作性強、簡單易行且有意義的重要指標。臨床上對于CRP水平較高的患者，加強臨床監測及必要的干預治療，阻止動脈粥樣硬化的進展及腦卒中的發生及復發。

1 盧冬喜，盧光增.C反應蛋白與缺血性卒中的結局.國外醫學腦血管疾病分冊，2000，8：48.

2 Blake GJ，Ridker PM.Novel clinical markers of vas-cular wall inflammation.Circ Res，2001，89：763-771.

3 Pasceri V，Willerson JT，Yeh ET.Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells.Circulation，2000，102：2165-2168.

4 Maseri A.Inflammation，atherosis and ischemic events xplving the hidden side of the moon.N Engl Jmed，1997，336：1014-1016.

5 Torzewski J，Torzewski M，Bowyer DE，et al.C-reactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries.Arterioscler thromb Vasc Biol，1998，18：1386-1392.

6 應紅宇，丁仁瑞.TNF的生物學功能與受體的信號傳導.中國腫瘤生物治療雜志，1995，2：222-226.

7 Tohgi H，Konno S，Takahashi S，et al.Activated coagulation/fibrinolysis stsem and platelet functiom in acute thrombtic stroke patients with increased C-reactive protein level.Thromb Res，2000，100：373-379.