慢性乙型肝炎患者抗病毒治療依從性影響因素研究進展

仲冬梅，毛鑫群

(第二軍醫大學附屬東方肝膽外科醫院，上海 200438)

慢性乙型肝炎(乙肝)的治療包括抗病毒、免疫調節、抗纖維化和保肝治療，抗病毒治療是慢性乙肝患者治療的關鍵，抗病毒治療的目標是延緩肝硬化的發展和原發性肝癌的發生，相關研究顯示，患者的依從性將極大地影響治療的效果［1-2］。臨床工作中，我們發現一些患者對乙肝抗病毒治療依從性較差，究其原因各有不同，現將慢性乙肝患者抗病毒治療依從性狀況及影響因素綜述如下。

1 依從性概念

依從性屬于行為科學的范疇，是人為規定的對行為量化的一種概念。遵醫行為是在治療和預防疾病方面，患者的行為與醫師的處方相符合的程度，患者能夠遵守醫師確定的治療方案時，就認為這一患者具有依從性，反之，則為不依從［3］。

2 評價服藥依從性常用方法

2.1 檢測血、尿中藥物、代謝產物的濃度 通過實驗指標的檢測，評估患者是否按時、按劑量服藥的一種方法。優點是客觀正確，但費用昂貴，患者不易接受，因而難以普遍應用。

2.2 藥片計數 隨訪時由醫護人員計算剩余藥片、膠囊的數目，或稱量剩余藥。這是一種較客觀、準確的方法，但其局限性在于無法證實實際上患者服用多少藥物、用法是否正確。此方法在評定精神科患者治療依從性中廣泛應用。

2.3 詢問與調查患者服藥情況 患者報告自己用藥情況，包括已用藥物種類、數量及原因。這是最常用的方法，但自我報告的依從性受調查表可靠性的影響，有時可能過高地估計用藥的依從性。

2.4 問卷調查 此方法簡單易行，在大多數研究中已被廣泛應用。為了最大限度地增加該方法的靈敏度，特別應當注意患者承認自己即使不遵從醫囑，在社會上也是可以接受的，這需要創造一個非審判性的環境和周密的設計問卷，避免提出敏感或恐嚇性的問題。戴俊明等［4］運用4個問題“你是否有過忘記服藥的經歷?你是否有時不注意服藥?當你自覺癥狀改善時，是否曾停止服藥?當你服藥自覺癥狀更糟時，你是否曾停止服藥?”來評價原發性高血壓藥物治療依從性。類似問卷調查法也被廣泛運用于患者依從性的研究［5-7］。據報道，通過直接檢測乙肝病毒抗體和問卷調查等方法分別對不同人群乙肝疫苗接種的依從性進行了評價［8-10］。周向東等［11］對同樣問題采用3分制:偶爾做到=1，基本做到=2，完全做到=3的單項選擇回答，總得分越高，表明服藥依從性越好。

3 我國慢性乙肝患者抗病毒治療依從性現狀

3.1 我國目前治療慢性乙肝抗病毒藥物主要有干擾素和核苷酸類似藥物兩大類，因核苷酸類似藥物具有療效優、不良反應少和服用方便等優點，臨床醫師多選用口服核苷類似物進行抗病毒治療。核苷酸類似藥物包括拉米夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯、替比夫定和替諾福韋，缺點是治療周期長，有可能發生病毒耐藥和變異，且隨著治療時間的延長，發生病毒耐藥變異的可能性增加;有些患者擅自停藥或減量，導致藥物失效，病毒反彈，甚至出現病情惡化。目前指南均規定將恩替卡韋或替諾福韋作為臨床一線用藥［12］。

3.2 近10年來，國內臨床工作者對慢性乙肝治療依從性做了大量的調查研究，治療依從性得分平均為(35.32±6.95)，總分最高48分［13］。包括:①服藥依從性:服藥依從性良好僅占42.70% ～54.16%［14-15］;②遵醫復查依從性:僅為42.3%，其中12.5%的患者超過5年未進行必要的檢查［16］。慢性乙肝患者抗病毒治療是一個長期過程，且治療的大部分時間是在院外，缺少醫護人員的監管，因此，應進一步加強口服核苷類似藥物患者的院外監管，并提醒和方便患者購藥，提高患者的服藥依從性，達到延緩肝硬化的發展和阻止疾病進展的目的。

4 影響慢性乙肝患者治療依從性的因素

4.1 不同性別、年齡慢性乙肝患者的依從性不同 據報道，年齡較大(＞45歲)的慢性乙肝患者自我管理能力較強，治療依從性好，強調要重點加強男性患者和低年齡患者的健康教育［15，17-18］。因此，醫護人員在健康教育方面要特別加強重點人群，特別是低年齡、男性患者的健康教育。

4.2 疾病認知影響治療依從性 患者的文化程度和對疾病的認知程度影響治療依從性。調查結果顯示，因知識缺乏影響依從性占34.38%［19］，且主要集中在患者不知需要長期服藥和忘記服藥等方面［13-14］。所以醫護人員在健康教育過程中要特別注重宣教慢性乙肝的相關知識，以及堅持用藥的重要性，強調隨便減藥、停藥和不遵醫囑的危害性。

4.3 對藥物的認知影響治療依從性 核苷酸類似藥物最常見的不良反應就是耐藥、變異和停藥后反跳等現象，部分患者因擔心出現藥物不良反應而擅自停藥，影響治療依從性。調查結果顯示，害怕藥物不良反應的占13.73%［15］;害怕病毒變異的占41.3%［20］。所以醫護人員在健康教育過程中要加強藥物指導，解釋臨床上對病毒變異的處理方法，增強患者服藥信心，從而提高治療依從性。

4.4 醫務人員對抗病毒治療的認知度影響依從性近年來，國內外有關慢性乙型肝炎的基礎和臨床研究取得很大進展，《慢性乙型肝炎防治指南》也不斷進行更新和完善。但在感染科和肝臟科以外科室或者基層醫療機構，醫護人員對抗病毒治療的認知度還有待提高。王俊［21］調查顯示，醫源性因素在不依從的原因中占15.6%;文朝陽等［22］報道，醫護人員對患者依從性的認識和態度，可以直接地影響患者的遵醫行為;因此，應加強醫護人員對抗病毒治療的認知，確保患者得到規范的抗病毒治療，并保證用藥的安全，提高患者依從性。

4.5 經濟狀況 和其他慢性病相似，治療費用的負擔是導致患者不遵從治療的重要因素［23］。我國每年用于治療慢性乙肝、肝硬化和肝癌的醫療費用高達300～500億元［23］。有調查結果顯示，費用高影響治療依從性占12.5% ～28.7%［19-20］。目前我國部分家庭仍處于貧困的經濟狀態，治療費用的高負擔是一個不能回避的問題。應切實加強醫療醫保制度改革，讓廣大患者尤其是貧困患者享受到改革的實惠，切實減輕醫療費用的負擔;另一方面加強藥物開發，能開發出療效顯著而又價格低廉的相關藥物，也是減輕患者負擔，從而提高治療依從性的有效方法。

4.6 健康教育對依從性的影響 健康教育是有計劃、有組織、有系統的社會教育活動，促使人們自愿地選擇有利于健康的行為和生活方式，消除或減少健康的危險因素，從而預防疾病，促進健康。醫護人員實施過程中要對患者進行針對性的健康教育，教育方式有健康知識手冊、報刊、板報和工休座談會等。使患者對自己的病情、治療和轉歸有正確的認識和了解，尤應加強服藥依從性對恢復健康的重要性和必要性方面的知識宣教，使患者明確堅持治療的意義，治療過程中不能急于求成，盲目輕信虛假廣告而擅自停藥換藥，導致病情反復甚至惡化。大量研究表明，健康教育加強了患者對抗病毒相關知識的掌握，提高了患者治療的依從性［13，24-25］。

5 討論

5.1 慢性乙肝患者抗病毒治療依從性不佳，分析影響治療依從性的因素主要包括社會人口學因素、缺乏對疾病的正確認識、擔心藥物不良反應以及費用等。通過實施規范化健康教育，提高患者對疾病和治療知識的掌握程度，有利于治療依從性的提高。

5.2 我國現行的醫療體系主要以醫院門診和住院治療為主，缺少人力對患者進行院外跟蹤指導。然而慢性乙肝患者出院后定期復查相關項目是提高治療依從性的重要方面，所以醫護人員定期隨訪顯得尤為重要。因此，全面系統的院外管理顯得十分重要和緊迫。醫護人員要有針對性地對患者進行健康教育，并重視出院隨訪，從患者入院、出院、后期治療到隨診，形成一體化治療系統，從而提高慢性乙肝患者服用抗病毒藥物治療依從性。

5.3 衛生經費短缺是我國面臨的巨大問題，怎樣才能有效地利用有限的衛生資源，收到最大的醫療保健效果，已成為當代醫學界需要解決的重要課題。同時希望醫療改革的不斷深化合理，讓廣大患者尤其是貧困患者得到實惠，提高患者治療依從性，提高慢性乙肝患者抗病毒治療的效果。

［1］毛慧，沙秀蘭，譚彩琴.慢性乙型肝炎抗病毒治療中護理干預模式的可行性分析［J］.中國基層醫藥，2006，13(2):301-302.

［2］McHutchison JG，Manns M，Patel K，et al.Adherence to combination therapy enhances sustained response in genotype-1-infected patients with chronic hepatitis C［J］.Gastroenterology，2012，123 (4):1061-1069.

［3］肖惠敏，姜小鷹，陳曉春，等.高血壓病人服藥依從性的研究進展［J］.中華護理雜志，2003，38(1):46-47.

［4］戴俊明.原發性高血壓藥物治療依從性研究［J］.中國慢性病預防與控制，2000，8(3):143-封3.

［5］陳孜慧，彭淑昆，趙旭東，等.心理、社會因素對糖尿病患者治療依從性的影響［J］.中國全科醫學，2001，4(8):635-636.

［6］鮑文卿，林平，龐霄君，等.精神分裂癥患者治療依從性的有關因素分析［J］中華護理雜志，2000，35(8):469-471.

［7］韓玲，鄧家忠，黃丹，等.健康教育對提高霉菌性陰道炎患者治療依從性的研究［J］.護士進修雜志，2003，18(3):203-204.

［8］Manso VF，Castro KF，Matos SM，et al.Compliancewith hepatitis B virus vaccination and risk of occupational exposure to blood and other body fluids in intensive care department personnel in Brazil［J］.Am J Infect Control，2003，31(7):431-434.

［9］Quaglio G，TalaminiG，Lugoboni F，etal.Compliancewith hepatitis B vaccination in 1175 heroin users and risk factors associated with lack of vaccine response［J］.Addiction，2002，97(8): 985-992.

［10］Kwon HJ，Keenan KM，Colman H，etal.Compliancewith a hepatitis B vaccination program［J］.J Dent Educ，1984，48(10): 563-565.

［11］周向東，張榮健，鄭霞榮，等.高血壓病患者藥物治療依從性與高血壓病知識之間的關系［J］.中國療養醫學，2000，9(4): 40-41.

［12］European Association For The Study Of The Liver.EASL Clinical Practice Guidelines:Managementof chronic hepatitis B virus infection［J］.JHepatol，2012，57(1):167-185.

［13］馮輝，何國平.慢性乙型病毒性肝炎患者治療依從性及其影響因素分析［J］.中華護理雜志，2005，40(12):891-894.

［14］李紅霞，蘇本秀，王小麗.慢性乙肝患者抗病毒治療服藥依從性調查分析及護理對策［J］.當代醫學，2010，16(24):112-113.

［15］劉湘云.慢性乙型肝炎患者服用抗病毒藥物治療依從狀況及原因分析［J］.當代護士(學術版)，2009，(5):50-52.

［16］楊麗翠，孫玉梅，李春梅，等.慢性乙型肝炎患者依從性現狀的調查分析［J］.解放軍護理雜志，2009，26(5A):19-22.

［17］繆青香.健康教育對慢性乙肝患者依從性影響的調查分析［J］.醫學理論與實踐，2010，23(9):1170-1172.

［18］彭根英，劉惠芳，鐘翠蓮，等.對慢性乙型肝炎患者疾病知識了解情況的調查［J］.護理研究，2003，17(10A):1139-1140.

［19］李桂香，常晉玲.慢性乙型肝炎患者抗病毒治療依從性調查與護理對策［J］.職業與健康，2007，23(16):1466-1467.

［20］董南，何波，莊輝.慢性乙型肝炎患者對疾病和抗病毒治療的認知程度調查［J］.肝臟，2009，14(1):8-10.

［21］王俊.高血壓患者治療依從性的調查分析［J］.中國醫藥指南，2008，6(21):60-61.

［22］文朝陽，何鳳英，陳秀云，等.肝癌高危人群監察依從性及其影響因素的調查分析［J］.現代臨床護理，2005，4(2):1-3.

［23］張驍，束梅英，張韜.乙肝治療藥物研究進展及市場前景［J］.中國制藥信息，2003，19(1):30-39.

［24］施華芳，姜冬九，李樂之，等.病人依從性的研究進展［J］.中華護理雜志，2003，38(2):134-136.

［25］馬海燕.慢性乙肝病人服用拉米夫定的教育指導［J］.中華護理雜志，2006，41(1):52-53.